孤立性远端深静脉血栓的诊治现状

孤立性远端深静脉血栓(IDDVT)是一种常见的临床疾病,目前对该病的认识取得了一定的进展,但也存在不少争议。本文首先介绍了IDDVT在不同研究中观察到的颇具异质性的发病率,回顾了有关该病自然病程的研究,发现IDDVT仍然具有较低的进展为近端深静脉血栓(PDVT)和肺栓塞(PE)的风险。对比多种诊断方法后认为,血管加压超声(CUS)检查是IDDVT的最佳诊断方式,且对疑似IDDVT患者可选择动态近端CUS检查或全腿CUS检查,可有效监测IDDVT进展情况并指导临床治疗。综合IDDVT的治疗研究和国内外临床指南,目前建议对于高风险IDDVT患者,采用与PDVT/PE相同的抗凝治疗方案;而对于低风险IDDVT患者,则采用动态CUS检查。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（TIMP-2）表达的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组（A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C组）,采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg方法以建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 g/（kg·d）腹腔注射。实验进行到第3周、第6周时3组分别宰杀大鼠6只,检测肾质量/体质量、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及肌酐清除率（Ccr）。用免疫组化染色方法分别检测肾小球Ⅳ型胶原、TIMP-2、MMP-2和纤维连接蛋白（FN）表达情况。结果 C组大鼠Ccr、UAER、肾质量/体质量均显著低于B组（P〈0.05或0.01）。免疫组化染色证明糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原、FN和TIMP-2表达都明显上调（P〈0.05或0.01）,C组上述指标的表达都被显著抑制（P〈0.05）。MMP-2在B组大鼠肾小球的表达显著下调（P〈0.01）,C组其表达显著上调（P〈0.05）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾小球TIMP-2表达及增加MMP-2表达,从而保护糖尿病实验大鼠肾脏功能。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾组织NF-κB的DNA结合活性升高的抑制作用

目的探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性升高的抑制作用。方法选择雄性SD大鼠15只,随机分成正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)及青蒿素治疗组(C组),采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg方法建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 mg/(kg·d)腹腔注射。于实验第4周应用电泳迁移率改变分析(EMSA)法检测3组大鼠肾皮质细胞NF-κB的DNA结合活性,并观察实验大鼠肾脏的病理学变化。结果 B组大鼠肾细胞NF-κB的DNA结合活性显著上调;C组NF-κB的DNA结合活性显著较B组下降,肾脏组织的病理学损伤亦减轻。结论青蒿素可明显改善糖尿病大鼠肾脏组织病理学改变,通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织细胞NF-κB的DNA结合活性上调可能是相关作用机制之一。     

青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C移位活化的抑制作用

目的探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C（PKC）由细胞浆到细胞膜移位活化的抑制作用。方法将实验大鼠随机分为对照组（A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C组）,B组、C组采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65mg／kg的方法建立糖尿病大鼠模型,造模后c组采用青蒿素300mg／（kg·d）腹腔注射。于实验进行到第3周、第6周时分别宰杀大鼠6只,测算肌酐清除率（Ccr）、24h尿白蛋白排泄率（UAER）及肾脏系数（肾脏质量／体质量）;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定PKC的活性。结果B组大鼠Ccr、UAER、肾脏细胞膜PKC活性及肾脏系数均较A组明显升高（P〈0．05或0．01）;C组大鼠上述指标均较B组明显下降（P〈0．05或0．01）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾脏细胞PKC移位活化而对糖尿病大鼠早期肾脏病变起到保护作用。     

青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏PDGF-B表达上调的影响

目的探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达上调的抑制作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病非治疗组(B组)及糖尿病青蒿素治疗组(C组),B、C组采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 g/(kg·d)腹腔注射。于实验第3周、第6周各组分别宰杀6只大鼠,采用免疫组织化学染色法检测肾皮质PDGF-B的蛋白表达。并检测肌酐清除率(Ccr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾质量/体质量。肾组织制备电子显微镜切片以观察肾组织超微结构改变。结果 C组大鼠肾质量/体质量、Ccr、UAER均显著低于B组(P0.05或0.01)。免疫组化染色发现B组大鼠肾组织PDGF-B表达显著上调(P0.01),C组表达明显下调(P0.01)。电镜示B组大鼠肾脏病变广泛,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚,脏层细胞肥大。C组大鼠肾脏超微结构异常显著减轻。结论青蒿素能减轻糖尿病大鼠肾脏病变,主要通过下调糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达来实现。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾组织AP-1的DNA结合活性升高的抑制作用

目的探讨青蒿素对实验糖尿病大鼠肾组织转录因子活化蛋白-1(AP-1)的DNA结合活性升高的抑制作用。方法将75只实验大鼠分成正常对照组(A组)、糖尿病非治疗组(B组)及青蒿素治疗组(C组),B、C组应用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。C组给予腹腔注射青蒿素300 mg/(kg·d)。于实验进行到第4周时处死各组大鼠,取部分右肾皮质,应用电泳迁移率改变分析(EMSA)法观察青蒿素对实验糖尿病大鼠肾组织AP-1的DNA结合活性的影响,并制备病理切片以观察肾组织的病理学变化。结果 B组大鼠肾细胞AP-1的DNA结合活性较A组显著上升,C组大鼠对肾细胞AP-1的DNA结合活性有显著抑制作用,并显著改善糖尿病大鼠肾脏组织的病理变化。结论青蒿素通过下调糖尿病大鼠肾组织AP-1的DNA结合活性上调而改善糖尿病大鼠肾脏组织病理改变。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾组织c-jun及c-fos基因表达上调的抑制作用

目的探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾组织c-jun及c-fos基因表达上调的抑制作用。方法15只大鼠分成正常对照组（A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（c组）,B组、c组应用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65mg／kg制备糖尿病大鼠实验模型,c组大鼠给予青蒿素300mg／（kg·d）腹腔注射。在实验进行到第4周时每组处死大鼠,留取右侧肾脏部分皮质,采用免疫组化及RT-PCR方法分别检测大鼠肾细胞c-iunmR-NA、c-fosmRNA及其蛋白表达情况,并观察肾组织细胞的病理改变。结果B组大鼠肾细胞C-junmRNA、c-fosmRNA及其蛋白表达显著增加;C组上述指标表达水平分别对2组患者,大鼠肾脏组织病理学改变明显改善。结论青蒿素可通过抑制糖尿病大鼠肾组织细胞c-jun及c-fos基因表达上调而缓解糖尿病大鼠肾脏功能损伤及病理学改变。