胰腺癌中microRNA的研究新进展与新发现

胰腺癌起病隐匿,早期多无特征性表现,不易诊断,其恶性程度高,手术治疗困难,预后极差,是名副其实的"癌中之王",成为多年以来医学界肿瘤疾病治疗中的一座顽固的堡垒。近年来,胰腺癌的发病率不断上升,成为世界范围内第二常见的消化系统恶性肿瘤,在国外已超过胃癌位居肿瘤死亡人数的第4位,在我国居肿瘤发病率的第7位[1]。胰腺癌的临床症状一般不典型,大多数患者发现时已处于晚期,5年生存率小于10%[2];故胰腺癌发     

microRNA-100对人胰腺癌细胞增殖及皮下成瘤能力的影响

目的：研究microRNA-100（ miR-100）对人胰腺癌细胞MIA PaCa-2和CFPAC-1增殖及皮下成瘤能力的影响。方法：用miR-100慢病毒过表达载体感染MIA PaCa-2和CFPAC-1细胞,构建高表达miR-100细胞株;用平板克隆、CCK-8方法检测miR-100对人胰腺癌细胞体外增殖能力,裸鼠皮下成瘤实验检测miR-100对人胰腺癌细胞成瘤能力。结果：慢病毒感染后,miR-100表达在MIA PaCa-2细胞中提高（941±171）倍,在CFPAC-1细胞中提高（154±23）倍,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;平板克隆形成实验提示MIA PaCa-2和CFPAC-1细胞实验组平板克隆数少于对照组病毒,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;CCK-8细胞增殖实验提示MIA PaCa-2和CFPAC-1细胞实验组增殖能力弱于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;裸鼠皮下成瘤实验显示,miR-100抑制了肿瘤裸鼠皮下成瘤。结论：miR-100能从体内外抑制人胰腺癌细胞增殖及皮下成瘤能力。     

血糖紊乱与胰腺癌患者生存时间相关性的研究

目的:探讨血糖紊乱与胰腺癌患者生存时间的关系。方法:回顾性分析44例胰腺癌患者的临床资料,根据血糖水平分成血糖正常组、糖尿病前期组及糖尿病组,观察各组患者的年龄分布、通过随访了解糖代谢紊乱与胰腺癌患者生存时间的关系。结果:本组胰腺癌患者伴糖尿病前期的比例为27.27%,胰腺癌伴糖尿病的比例为31.84%,胰腺癌患者伴有糖耐量异常患者生存时间长于胰腺癌合并糖尿病患者(P<0.05),胰腺癌患者不伴有糖耐量异常的生存时间长于合并糖尿病患者(P<0.05)。结论:胰腺癌患者出现糖代谢紊乱的比例较高,糖代谢紊乱的胰腺癌患者生存时间明显短于无糖代谢异常的患者。     

早期内镜治疗急性胆源性胰腺炎的疗效分析

急性胆源性胰腺炎(acute bIliary pancreatitis,ABP)是急性胰腺炎中最常见的类型,其发病机制一般认为系由于胆总管内结石、蛔虫、肿瘤及憩室等造成十二指肠壶腹部Oddi括约肌炎症、水肿、梗阻及狭窄等,使胆汁反流入胰腺;或由于胆道感染、炎性渗出液经胆胰间淋巴管交通支蔓延至胰腺所致。急性胰腺炎曾被视为内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的禁忌证,随着内镜检查及治疗水平的提高,有学者[1]     

利多卡因乳头局部喷洒对逆行胰胆管造影术后胰腺炎的预防作用

目的：探讨利多卡因乳头局部喷洒对治疗性ERCP术后胰腺炎的预防作用。方法：67例胆总管结石患者随机分为利多卡因组和对照组，前者在ERCP操作前给予利多卡因乳头局部喷洒，后者给予生理盐水。比较两组治疗后淀粉酶水平、胰腺炎的发生情况，以及两组的插管时间。结果：利多卡因组术后4、24h的血清淀粉酶水平明显低于对照组；利多卡因组术后胰腺炎的发生率明显低于对照组；利多卡因组ERCP插管时间较对照组明显缩短。结论：利哆卡因乳头局部喷洒可以地防止治疗性ERCP术后淀粉的增高，对胰腺炎的发生有明显预防作用．并可以方便插管。     

胰腺癌干细胞差异microRNAs的表达及生物信息学

目的:筛选与胰腺癌干细胞相关的差异表达miRNAs,并进行生物信息学分析.方法:以MIA-PaCa2(TIChigh)与BxPc-3(TIClow)为研究胰腺癌干细胞的工具细胞制备总RNA,经质量鉴定后进行荧光标记;采用Agilent人类miRNA芯片进行杂交实验,获得miRNA表达谱;以Gene Spring Software 11.0软件和Quantile算法分析芯片实验数据,筛选与胰腺癌干细胞相关的差异miRNAs;荧光定量PCR验证部分差异表达miRNAs;基于Sanger数据库预测差异miRNA靶基因,基于Gene Ontology数据库进行GO注释,基于KEGG数据库进行Pathway注释.结果:获得符合基因芯片实验质量标准的RNA样品,基因芯片杂交及数据分析共鉴定到940个miRNAs,得到91个差异表达miRNAs(P<0.05,fold change≥2),其中MIAPaCa2(TIChigh)中下调表达45个,上调表达46个.荧光定量PCR验证21条差异miRNAs,其中19条均与芯片结果相符.TargetScan6.0数据库靶基因预测共得到2895条靶基因,GO注释显示他们主要涉及轴突导向、血管生成、转录后蛋白修饰等功能.Pathway注释显示主要涉及癌症途径、细胞-基质黏附途径、Hedgehog信号途径、MAPK信号途径等信号通路.结论:筛选出的胰腺癌干细胞相关差异表达miRNAs调控多种具有不同细胞功能和参与不同信号通路的基因,有可能成为胰腺癌新的治疗靶点.     

胰腺癌的条件生存率

目的分析胰腺癌切除术后,在存活一定时间的基础上,评估其额外生存若干年/月的可能性。方法对2007年1月-2012年12月由该院胰腺外科专家完成的胰腺癌切除手术的所有资料进行总结分析。先通过对临床病理学变量资料的评估来预测患者的生存时间。条件生存率(CS)的计算公式是CS=S(X+Y)/Sx,x是已经存活时间,Y是额外存活时间;实际生存时间是在已经存活时间的基础上,通过个体化的方式直接计算出的。结果对于任一总体生存时间而言,CS随着已经存活时间的延长而增加,甚至是在总体及预期生存时间减少的情况下。通过年龄、TNM分期分别对CS进行分层分析。年轻的患者、较低TNM分期,有更好的CS。结论与实际生存时间相比较,有关胰腺癌术后的预后评分系统低估了生存时间。条件生存率,在自然增加的寿命的基础上,比预期或实际生存时间都要好,这表明生存时间是动态变化的,而不是静止的。当把已经存活时间作为当前肿瘤未知生物学影响因素的一种标记时,CS也许能够更加合适的被用来预测生存时间。