肝脏表达的Niemann-Pick C1-Like 1调节小鼠的胆汁胆固醇浓度

目的:探讨人(NPC1L1)在小鼠肝脏的过表达对胆汁胆固醇重吸收的影响。方法:通过杂交NPC1L1基因敲除小鼠(L1-KO)与肝脏过表达人的NPC1L1的转基因小鼠(L1-Tg),获得无小鼠自身NPC1L1基因表达、在肝脏过表达或不表达人NPC1L1基因的小鼠(L1-Tgliv+和L1-Tgliv-)。给予L1-Tgliv+小鼠(实验组)及L1-Tgliv-小鼠(对照组)含0.2%胆固醇的饮食并测定2组小鼠胆汁的脂质分泌、血浆的脂质水平和粪便核心固醇的分泌。结果:与L1-Tgliv-小鼠相比,L1-Tgliv+小鼠的胆汁胆固醇水平降低了90%,同时粪便核心固醇的分泌也降低了10%,而血浆总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯水平分别升高了38.6%、47.6%和36.6%。结论:小鼠肝脏NPC1L1的过表达可提高肝脏对胆汁中胆固醇的重吸收。     

雷洛昔芬与苯甲酸雌二醇对人乳腺组织雌激素硫酸转移酶的影响

目的观察雷洛昔芬和苯甲酸雌二醇对植入裸鼠的人乳腺组织雌激素硫酸转移酶（EST）表达的影响。方法15例正常乳腺组织植入75只裸鼠。每例标本分5份,分别植入5只裸鼠后分为5组：对照（Ⅰ组）、苯甲酸雌二醇1mg／kg（Ⅱ组）及雷洛昔芬0．3mg／kg（Ⅲ组）、3mg／kg（Ⅳ组）、30mg／kg（Ⅴ组）。给药30d后取出移植的乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测ESTmRNA的表达。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ组EST mRNA表达升高;半定量EST mRNA约为对照组的2倍（P〈0．05）。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ三组ESTmRNA表达与Ⅰ相比无显著性差异（P〉0．05）。结论剂量1mg／kg的雌激素上调EST表达,雷洛昔芬对正常乳腺的EST表达无影响。     

1981～2001年北京市职业人群血清总胆固醇水平的变动

分析1981年至2001年20年间北京市部分职业人群血清总胆固醇水平的变化。在力求做到血脂测定标准化的基础上，回顾性分析20年来北京市部分机关和企事业单位工作人员47434人次总胆固醇水平的变化，按年度、性别、年龄分组统计，结果发现，总胆固醇水平从1981年至1988年间上升幅度较大，年龄调整均值男性上升0．73mmol／L(28m/dL)，女性上升0．62mmol／L(24mg/dL)。至1990年已达最高值，2001年低于1991年，男、女年龄调整均值分别回落0．21mmol/L(8mg/dL)及0．23mmol/L(9mg/dL)。男女总胆固醇水平随年龄上升，从青年至老年，男性上升约20％，而女性升高达35％，上升趋势基本一致。不同年龄组间上升幅度有明显的男女差异，青年期男性大于女性，中年以后女性上升幅度增大，从40～49岁至50～59岁组男性平均上升3％．而女性上升达14％．60岁以后上升很少。所以总胆固醇水平在50岁以前男性高于女性，50岁以后女性高于男性。以1985年、1991年和2001年为例，无论男女，年龄标化的高胆固醇检出率[总胆固醇≥5．17mmol／L(200mg/dL)、≥5．69mmol/L(220mg/dL)及≥6．02mmol／L(240mg/dL)]1991年比1985年明显增高，而2001年与1991年相差不多且有所回落。目前北京市职业人群的总胆固醇年龄调整均值男性4．86mmol/L(188mg/dL)，女性4．78mmol/L(185mg/dL)，年龄标化高胆固醇检出率≥5．7mmol／L者约20％，≥6．2mmol/L者约10％。结果提示，北京市职业人群血清总胆固醇水平及年龄标化的高胆固醇检出率在80年代升幅较大．90年代不再升高且有所回落。     

肝脏表达Niemann-Pick C1-Like 1调节肝X受体诱导的小鼠胆固醇分泌

目的:探讨小鼠肝脏过表达人NPC1L1对LXR诱导的小鼠胆固醇分泌的影响。方法:给予野生型小鼠(WT)和肝脏过表达人NPC1L1的转基因小鼠(L1Tg)胃饲LXR激动剂(T0901317)7 d后,抽提小鼠粪便总脂质并检测核心甾醇的含量,检测小鼠的血浆脂质水平,分析肝脏ABCG5和ABCG8的mRNA表达水平。结果:L1Tg小鼠与WT小鼠相比,除血浆游离胆固醇含量显著升高外,粪便核心甾醇含量及肝脏ABCG5和G8的mRNA水平差异无统计学意义;在胃饲T0901317 1 w后,WT小鼠的粪便核心甾醇含量由[(3.22±0.44)升高到(28.68±1.05)μmol.d-1.100 g-1],血浆总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯和磷脂的含量均显著升高,同时肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平也分别上调了5倍和2倍;然而,L1Tg小鼠经T0901317处理后,与T0901317处理的WT小鼠相比,粪便核心甾醇的分泌减少了56%,血浆游离胆固醇含量升高了40%,肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平分别降低了52.4%和40.6%。结论:肝脏特异表达人NPC1L1降低了LXR诱导的小鼠粪便核心甾醇的分泌,并升高了血浆游离胆固醇水平,可能与下调LXR诱导的肝脏ABCG5和G8 mRNA表述水平有一定关系。     

北京市部分人群血压、血糖、血脂异常的知晓率、治疗率和达标率的调查

近年来,许多与生活方式有关的心血管病危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、少活动、肥胖等都在增加,但由于国人对其危害和预防的认识不够,服药和治疗效果均不满意[1,2].我们调查分析了2002年1～12月在我院体检者对血压、血糖、血脂异常的知晓率、治疗率和达标率,旨在为临床心血管病防治提供参考,报告如下.     

血清载脂蛋白参考值

目的调查健康中、老年人载脂蛋白（ａｐｏ）ＡＩ、ＡⅡ、Ｂ、ＣＩ、ＣⅡ、ＣⅢ、Ｅ及脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］的参考值，分析各项血脂与ａｐｏ之间的相关。方法严格选择生活水平一般的北京健康居民，男２２５人，女５８人，年龄３８～８３岁（大都在４５～７０岁间）。血脂测定用标准化方法，ａｐｏＡＩ、Ｂ参考血清的定值符合ＷＨＯ国际标准。除Ｌｐ（ａ）与ａｐｏＣＩ测定用ＥＬＩＳＡ法外，其他各项ａｐｏ分析均用免疫透射比浊法。结果统计得各项ａｐｏ的均数与百分位数分布并与国内外资料比较。相关分析显示Ｌｐ（ａ）与ａｐｏＣＩ是独立的变量，与年龄、体重及各项血脂均无明显相关。其他各项血脂与ａｐｏ指标可以分为３组，分别代表高密度、低密度与极低密度脂蛋白水平。分析了体重指数、甘油三酯与高密度脂蛋白的相互关系。结论ａｐｏＡＩ、Ｂ测定中采用了ＷＨＯ国际参考血清后结果比以往的报告有明显提高。其他ａｐｏ测定尚未开始标准化研究，但作者所列参考值大致与用同类方法所报告的数据近似。１４项血脂之间的相关分析，有助于研究有关代谢问题及临床上实验指标的合理选用     

载脂蛋白A-Ⅳ基因360位点与阿尔茨海默病和帕金森病的关系研究

目的探讨载脂蛋白A-Ⅳ(apolipoprotein A-Ⅳ,ApoA-Ⅳ)基因360位点多态性和血脂指标与阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)和帕金森病(Parkinson disease, PD)的关系. 方法应用存在特异性引物的简便、直接的聚合酶链反应(PCR)方法,检测具有临床诊断证据的39例AD患者[(77.7±8.1)岁]、36例PD患者[(74.8±10.0)岁]和208名健康人[(54.3±11.2)岁]ApoA-Ⅳ基因360位点(Gln/His)的突变,同时应用常规临床化学方法检测上述人群的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 水平. 结果在所有患者和健康人群中,均未发现ApoA-Ⅳ 360 His等位基因携带者;两个病患组与对照组血清TC和HDL-C水平差异无显著性,但病患组血清TG水平却显著高于对照组(P<0.05);PD组血清TG水平显著高于AD组(P<0.05). 结论此研究未发现ApoA-Ⅳ基因360位点突变基因型携带者,故无法探讨其与AD和PD的关系;血脂水平与AD和PD的关系有待扩大病例样本进一步研究.     

载脂蛋白A-Ⅳ基因36O位点与阿尔茨海默病和帕金森病的关系研究

目的　探讨载脂蛋白 A- (apolipoprotein A- ,Apo A- )基因 3 60位点多态性和血脂指标与阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)和帕金森病 (Parkinson disease,PD)的关系。方法　应用存在特异性引物的简便、直接的聚合酶链反应 (PCR)方法 ,检测具有临床诊断证据的 3 9例 AD患者 [(77.7± 8.1 )岁 ]、3 6例 PD患者[(74.8± 1 0 .0 )岁 ]和 2 0 8名健康人 [(5 4.3± 1 1 .2 )岁 ]Apo A- 基因 3 60位点 (Gln/His)的突变 ,同时应用常规临床化学方法检测上述人群的血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平。结果　在所有患者和健康人群中 ,均未发现 Apo A- 3 60 His等位基因携带者 ;两个病患组与对照组血清 TC和HDL-C水平差异无显著性 ,但病患组血清 TG水平却显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;PD组血清 TG水平显著高于 AD组 (P <0 .0 5 )。结论　此研究未发现 Apo A- 基因 3 60位点突变基因型携带者 ,故无法探讨其与 AD和PD的关系 ;血脂水平与 AD和 PD的关系有待扩大病例样本进一步研究     

G蛋白偶联受体120激动剂促进巨噬细胞胆固醇流出的研究

目的:探讨G蛋白偶联受体120(GPR120)在巨噬细胞胆固醇流出中的作用及机制。方法:培养Raw264.7巨噬细胞,以50-200μmol/L的GPR120激动剂GW9508处理Raw264.7细胞18h。NBD-胆固醇负载法检测细胞胆固醇的流出率;MTS方法检测细胞的存活率;定量PCR和Western blot方法检测胆固醇流出相关转运体ABCA1、ABCG1和SR-B1的mRNA及蛋白表达水平;定量PCR检测核受体LXRα、LXRβ和PPARα、PPARγ的mRNA水平。结果:与对照组相比,100、150和200μmol/L的GW9508均提高Raw264.7细胞NBD-胆固醇流出率,分别提高了8%、10%和18%;ABCA1的蛋白水平分别上调了1.4倍、1.8倍和4.8倍, ABCG1的蛋白水平分别上调了1.3倍、3.2倍和5.1倍,但是不影响SR-B1的蛋白水平;而且,100和200μmol/L的GW9508分别上调ABCA1的mRNA水平3.6倍和6.8倍,上调ABCG1的mRNA水平1.6倍和3.3倍;同时,LXRα的mRNA水平也分别上调了0.6倍和1.25倍,且差异有统计学意义;但是不影响SR-B1及LXRβ、PPARα和PPARγ的mRNA水平。另外,50-200μmol/L的GW9508均不影响Raw264.7细胞的存活率。结论:GPR120通过LXRα上调ABCA1和ABCG1的表达而促进Raw264.7巨噬细胞的胆固醇流出。     

代谢重编程:单核/巨噬细胞训练免疫参与动脉粥样硬化的新机制

动脉粥样硬化是血管的慢性炎症性疾病,单核/巨噬细胞的异常活化与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。近期研究发现单核/巨噬细胞可以通过训练免疫发生代谢重编程,促进炎症反应,加快动脉粥样硬化的进展,并可以导致心血管意外事件的发生。文章综述了单核/巨噬细胞代谢重编程在训练免疫发生中的作用和机制,可能为动脉粥样硬化的防治提供新的治疗靶点和方法。