复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的临床研究

慢性乙型肝炎患者由于体内乙型肝炎病毒的持续复制，造成肝细胞反复的炎症损伤，诱发大量炎症细胞因子的产生，激活肝脏中的贮脂细胞转化为成纤维母细胞，成纤维母细胞产生大量纤维结缔组织．最终导致肝脏正常结构丧失，形成肝硬化。肝脏纤维化的增生性变化在肝硬化的形成中起着重要的作用，故早期肝硬化的治疗具有十分重要的意义。本文对复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的疗效及安全性进行了以下的临床研究。     

原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征患者的临床和病理分析

目的:总结原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征患者的临床及病理组织学特点.方法:对10例原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征患者的临床及病理资料进行回顾性分析.结果:本组患者均有肝功能酶谱的不同程度升高,血清IgG和IgM升高,10例患者血清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)及AMA-M2阳性,其中9例患者抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)阳性,1例抗肝肾微粒体抗体(liver kidney microsome,LKM)阳性.10例患者肝穿刺活检示均有小胆管损害,肝细胞炎症活动度从中度到重度,纤维化程度从S1到S3.结论:自身免疫性肝病重叠综合征患者中女性多见,在临床及病理组织学上兼有原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎的双重特点,临床工作中需结合临床、生物化学、免疫学及病理情况及时作出准确诊断.     

FibroScan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的效果比较

目的比较Fibro Scan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的异同性。方法收集2012年10月-2015年1月就诊于北京大学第一医院的516例慢性肝病患者的临床资料,按照病因分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=305)、慢性丙型肝炎(CHC)组(n=117)及原发性胆汁性肝硬化(PBC)组(n=94),记录所有患者血常规、肝功能、肝脏弹性(FS)值以及腹部B超检查结果。按照FS值7.3 k Pa、7.3 k Pa≤FS值15 k Pa、FS值≥15 k Pa将每组患者分为不同的FS等级。计量资料和计数资料多组间比较采用KruskalWallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;FS值与年龄、性别、BMI、血常规、肝功能、超声各指标的相关性采用多重线性回归方法进行分析。结果 CHB组患者FS值的独立影响因素为性别、血红蛋白、AST、白蛋白、ALP、TBil、BMI、门静脉内径、腹水(P值均0.05);CHC组患者FS值的独立影响因素为血小板、ALT、ALP、GGT、总胆汁酸、肝表面光滑度、脾静脉内径、腹水(P值均0.05);PBC组患者FS值的独立影响因素为TBil、总胆汁酸、腹水(P值均0.05)。CHB和CHC患者不同FS值等级组间绝大多数检测指标的差异均有统计学意义(P值均0.05);PBC组中FS值7.3 k Pa与7.3 k Pa≤FS值15 k Pa组间仅有ALT(Z=-2.121,P=0.034)、AST(Z=-3.027,P=0.002)、脾长度(Z=-2.496,P=0.013)差异有统计学意义;7.3 k Pa≤FS值15 k Pa与FS值≥15 k Pa组间血小板(Z=-2.289,P=0.022)、白蛋白(Z=-2.185,P=0.029)、TBil(Z=-2.642,P=0.008)、脾厚度(Z=-3.317,P=0.001)、脾长度(Z=-2.010,P=0.044)、脾静脉内径(Z=-2.296,P=0.022)差异有统计学意义。结论不同病因影响FS值的关键因素有所不同,总胆汁酸、TBil是PBC患者FS值的重要影响因素,而肝功能状态对CHB和CHC患者FS值的影响更为显著,提示Fibro Scan诊断肝纤维化的阈值设定要根据不同病因病种而异。     

双靶区反义RNA抑制乙型肝炎病毒

目的:研究双靶区反义RNA的逆转录病毒载体的转染、表达及其抗乙肝病毒(HBV) 的作用.方法:合成互补于HBV X区(1400-1430)的X片段、互补于HBV P区(2375-2405) 的P片段,分别构建表达单靶区反义X或P的重组逆转录病毒载体质粒和表达双靶区正义、反义 X 和 P 重组逆转录病毒载体质粒 ,转染PA317细胞,NIH3T3 细胞扩增法测假病毒颗粒的滴度.用假病毒颗粒感染2.2.15细胞,用酶标法检测2.2.15细胞上清 HBsAg和HBeAg含量.结果:对HBsAg的抑制率在感染后第3、5、7、9天时分别为 pLXSN:5%, 4%, 6%, 4%; pLXSN+Xpos/Ppos:1%, 5%, 5%, 11%; pLXSN+X:16%, 45%, 44%, 38%; pLXSN+P :34%, 59%, 55%,51%; pLXSN+X/P:73%, 83%, 81%, 79%.对HBeAg的抑制率在感染后第3 、5、7、9天时分别为pLXSN:2%, 6%, 4%, 3%; pLXSN+Xpos/Ppos:6%, 0, 0, 0; pLXSN+ X: 13%, 53%, 52%, 45%; pLXSN+P: 21%, 57%, 56%, 49%; pLXSN+X/P :62%, 87%, 84%,79%.结论:细胞内表达HBV反义RNA有明显抗乙肝病毒复制和表达的作用 ,而且双靶区反义RNA抗乙肝病毒的作用较单靶区反义RNA更明显.     

血清laminin和galectin-3在肝细胞癌大鼠中表达的研究

目的比较肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）大鼠和同龄正常大鼠血清中层粘连蛋白（laminin）和半乳凝素-3（galectin-3）的水平,为进一步了解HCC的发生、发展过程打下分子生物学基础。方法应用酶联免疫吸附试验对19只HCC大鼠和19只同龄正常大鼠血清中laminin和galectin-3的水平进行测量,并应用SPSS13．0软件进行统计学处理。结果在HCC大鼠和正常大鼠血清内都可以检测到laminin和galectin-3。HCC大鼠血清中laminin和galectin-3的D450nm值明显高于正常大鼠（P〈0.05）。在HCC大鼠和正常大鼠血清中laminin和galectin-3之间无相关性。结论laminin和galectin-3在HCC大鼠血清中的水平与正常同龄大鼠有明显差异。     

122例药物性肝损伤临床特点分析

目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点,为其临床诊疗提供参考。方法对2008年1月至2012年1月入院的122例RUCAM评分≥6分的DILI患者的临床资料进行回顾性分析。结果 122例DILI患者中,女性75例,占61.48%,男性47例,占38.52%。发病年龄17～89岁,平均年龄(57.06±15.92)岁,年龄>60岁者52例,占42.62%。由中药引起的DILI占59.84%,西药以降压、降脂药所占比重最大(20.49%),其次为抗生素类(16.39%)、解热镇痛药(14.75%)、抗肿瘤药物(6.56%)等。主要临床表现有尿黄(64.75%)、巩膜黄染(63.93%)、食欲不振(56.56%)等。临床分型以胆汁淤积型为主,占38.52%,其次是混合型,占36.89%,肝细胞型占24.59%。经治疗痊愈者38例,占31.15%;好转81例,占66.39%;情况无改善者1例,占0.82%;死亡2例,占1.64%。结论 DILI多伴有其他疾病,临床特征不明显,容易造成误诊、漏诊。一旦确诊为DILI,应在病情允许的情况下及时停用可疑药物,积极治疗,可改善预后。     

老年重症急性呼吸道综合征患者临床症状分析与治疗

目的 了解老年严重急性呼吸道综合征(SARS)患者的临床特点，探索临床有效的治疗方法。方法 对8例老年重症SARS病例的临床特点、发展规律和有效的治疗方法进行总结和分析。结果 6例老年合并基础疾病的重症SARS患者死亡，2例患者病情逐渐缓解好转后出院。结论 老年合并基础疾病的重症SARS患者，其病情严重，临床进展快，死亡率高，患者应在出现发热症状后及早诊断和治疗，并高度注意出现合并症。     

联合应用慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断模型与血清透明质酸的诊断价值

背景：肝活检组织病理学检查是肝纤维化诊断的金标准,但其临床应用有一定局限性。目的：联合应用慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化非创伤性诊断模型Fibromodel与血清肝纤维化指标透明质酸（HA）,评价其诊断价值。方法：选取130例CHB患者,行肝活检病理分期,以≥S2为显著肝纤维化的分界点,以S4为早期肝硬化的分界点;同时检测相关实验室指标。以接受者操作特征（ROC）曲线分析Fibromodel和血清HA的诊断价值;根据阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）评估两者联合应用的诊断价值。结果：Fibromodel对≥S2的曲线下面积（AUC）为0.792,以0.15为界定值排除显著肝纤维化的敏感性、特异性和NPV分别为81.1%、62.4%和87.5%;以0.5为界定值诊断显著肝纤维化的敏感性、特异性和PPV分别为68.1%、76.9%和64.2%。只对Fibromodel介于0.15～0.5之间者行肝活检,可避免46.2%的肝活检,准确性为76.7%。血清HA对≥S2的AUC为0.789,诊断界值为60ng/ml时,敏感性、特异性和NPV分别为76.8%、78.2%和82.9%;对S4的AUC为0.801,诊断界值为140ng/ml时,敏感性、特异性和PPV分别为85.5%、81.6%和82.1%。进一步应用血清HA评价未被Fibromodel确定的患者,可避免60.0%的肝活检,准确性为83.3%。结论：Fibromodel与血清HA联合应用可提高无创评估CHB肝纤维化的诊断效率,在一定程度上可替代肝活检。     

北京地区干扰素联合利巴韦林经治与未经治慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物的天然耐药突变分析

目的探索我国北京地区慢性丙型肝炎(CHC)患者直接抗病毒药物(DAA)的天然耐药突变发生情况,比较干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)经治与未经治患者DAA的天然耐药突变。方法收集2009年7月~(-2)013年11月于北京大学第一医院就诊的101例基因1b型CHC患者,其中IFN联合RBV经治患者40例,未经治患者61例。提取患者的HCV RNA,PCR法扩增并测序HCV NS3、NS5A、NS5B区基因,进行序列比对和耐药分析,并比较天然耐药发生率。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间差异比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率法。结果共获得84例(83.17%)NS3区、92例(91.09%)NS5A区和97例(96.04%)NS5B区基因序列信息。NS3区7例(8.33%)存在DAA天然耐药突变(T54S,n=1,1.19%;R117H,n=5,5.95%;N174F,n=1,1.19%)。NS5A区19例(20.65%)存在天然耐药突变(L28M,n=7,7.61%;L31M,n=1,1.09%;P58S,n=4,4.35%;Y93H,n=7,7.61%)。NS5B区95例(97.94%)存在天然耐药突变(L159F,n=1,1.03%;C316N,n=92,94.85%;A421V,n=6,6.18%;R422K,n=1,1.03%;M426L,n=3,3.09%;V499A,n=38,39.18%)。NS3、NS5A和NS5B区天然DAA耐药突变发生率在IFN联合RBV经治与未经治患者之间差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论未接受过DAA治疗的我国北京地区基因1b型CHC患者中存在DAA天然耐药突变,这些突变大多为低度耐药突变,其对DAA临床疗效的影响仍需进一步研究。未观察到既往IFN联合RBV治疗对CHC患者DAA天然耐药突变率的影响。     

伴有腹泻的危重型SARS病人的临床特点分析与治疗

目的　了解伴有腹泻的危重型严重急性呼吸综合征 (SARS ,即非典型肺炎 )病人的临床特点以及探索临床有效的治疗方法。方法　对 2 0 0 3- 0 4～ 0 5入院的 8例出现消化道症状的危重SARS病人的临床资料进行分析。这些危重病人除采取综合治疗措施以外 ,及早使用甲泼尼龙冲击治疗 ,并给予无创呼吸机辅助通气。结果　 8例病人 5例死亡 ,3例病情逐渐缓解 ,好转后出院。结论　 8例出现消化道症状的危重SARS病例 ,其病情严重 ,临床进展快 ,死亡率高 ,病人应在出现发热症状后及早诊断和治疗 ,并高度注意出现合并症。