冠状动脉慢血流的危险因素及冠状动脉病变特点的研究

目的研究冠状动脉慢血流现象(CSFP)患者的危险因素和分析累及冠状动脉病变的特点。方法回顾性收集本院2019年1月—2021年1月因疑似冠心病行冠状动脉造影术的514例患者,分析患者的临床资料、实验室指标及冠状动脉造影结果等相关资料,按照TIMI血流分级分为慢血流组(n=288)和对照组(n=226),比较两组之间的差异,并通过logistics回归分析探讨CSFP患者的危险因素。结果 (1)两组间在性别、民族、吸烟及饮酒史上存在统计学差异(P<0.05)。(2)CSFP组的血红蛋白、游离三碘甲状原氨酸、血肌酐值、血尿酸水平、空腹血糖水平和左室舒张末期大小均高于对照组(P<0.05);而CSFP组的血小板分布宽度、游离甲状腺素、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和白蛋白水平均低于对照组(P<0.05);(3)CSFP以三支血管病变最多见,为124例(43.0%),而单支血管病变和双支血管病变病例数一样,均为82例(28.5%)。单支血管病变中最多见的是前降支67例(81.7%),其次是右冠状动脉12例(14.6%),左回旋支较少见;(4)多因素logistic回归分析发现:性别、民族、游离甲状腺素、载脂蛋白A1和白蛋白水平是CSFP患者的独立危险因素。结论 (1)男性、少数民族、游离甲状腺素、载脂蛋白A1和白蛋白水平是CSFP的独立危险因素;(2)CSFP更常见于三支冠状动脉病变组,单支冠状动脉病变者更常见于左前降支。     

脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

基于网络药理学和临床试验探讨前列消汤对ⅢA型前列腺炎IL-17与Foxp3表达影响研究＊

目的 基于网络药理学进行前列消汤治疗慢性前列腺炎的预测，同时采用临床试验进行验证，证明前列消汤对ⅢA型前列腺炎患者的临床疗效及对前列腺液（Expressed Prostatic Secretion， EPS）中白细胞介素17（interleukin 17， IL-17）及双头叉转录因子p3（Forkhead box p3， Foxp3）表达的影响。方法 采用网络信息学分析方法，筛选出前列消汤在ⅢA型前列腺炎治疗中发挥疗效的主要作用靶点，采用临床随机非盲法，将符合纳入标准的80例ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组口服自拟前列消汤，对照组口服银花泌炎灵片。观察治疗前后两组的症状及证候评分情况、前列腺按摩液以及其IL17、Foxp3表达的差异。取40例正常男性前列腺液为正常对照。结果 网络药理学分析结果提示IL17信号通路为前列消汤治疗慢性前列腺炎的重要通路之一，临床试验结果提示经治疗后观察组有效率达89.19%，较对照组的73.68%为优（P < 0.05）。两组患者服药后的临床表现、前列腺按摩液WBC、症状及证候评分均存在明显改善。观察组和对照组IL-17水平较治疗前下降，Foxp3表达较治疗前升高（P < 0.05）。观察组对降低IL-17表达和提升Foxp3表达上较对照组差异更大（P < 0.05）。观察组治疗后与正常组IL-17和Foxp3水平比较差异较小（P > 0.05）。结论 网络药理学能一定程度上预测中药作用于疾病的相应靶点，前列消汤对ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者的临床症状有明显改善作用，并能降低IL-17表达，对Foxp3表达有提升作用，在总有效率和对细胞因子的影响上较银花泌炎灵片组明显。     

恐惧疾病进展在肺癌患者配偶希望水平与生活质量间的中介效应

目的探讨恐惧疾病进展在肺癌患者配偶希望水平与生活质量间的中介作用。方法采取方便抽样法,选取2019年11月—2021年1月新疆某三级甲等肿瘤专科医院165例肺癌患者配偶作为研究对象,采用Herth希望指数量表(Herth Hope Index,HHI)、癌症患者恐惧疾病进展简化量表(Fear ofProgression Questionnaire-Short Form,FoP-Q-SF)、生活质量核心量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire,QLQ-C30)进行问卷调查,运用Pearson相关性分析肺癌患者配偶恐惧疾病进展、希望水平、生活质量之间的相关性;采用AMOS23.0软件建立结构方程模型,并用偏差校正的非参数百分位Bootstrap程序对模型进行检验。结果共有162例肺癌患者配偶完成研究,HHI总分为(26.28±2.90)分,FoP-Q-SF总分为(43.74±4.68)分,QLQ-C30总分为(55.29±14.26)分。相关分析显示,肺癌患者配偶生活质量与希望水平呈正相关(r=0.541,P<0.001)与恐惧疾病进展呈负相关(r=-0.469,P<0.001);希望水平与恐惧疾病进展呈负相关(r=-0.574,P<0.001)。希望水平对生活质量有显著正向效应(β=0.428,P<0.001),并通过恐惧疾病进展的部分中介作用间接影响其生活质量,中介效应占总效应的33.12%。结论希望水平对肺癌患者配偶生活质量有直接预测作用,恐惧疾病进展在希望水平与生活质量之间起到部分中介作用。     

脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

背景与目的：外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使。然而，细胞外泌体长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在脑胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚。本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响。方法：从中国脑胶质瘤基因组图谱（the Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）和癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载包含低级别脑胶质瘤（low-grade glioma，LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma，HGG）lncRNA表达数据的数据集，识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA（differentially expressed lncRNA，DelncRNA），并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期（overall survival，OS）之间的关系。从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC，用流式细胞术检测CD133⁺富集的细胞，再用蛋白质印迹法（Western blot）检测干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平。提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体，并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记；再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养；后用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平。使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达，且与患者较差的OS相关（P<0.01）。SHG44-GSC中CD133⁺细胞比例明显高于SHG44细胞（P<0.000 1），SHG44-GSC中干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平明显高于亲代SHG44细胞（P<0.000 1），并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.000 1）。PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收，且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2；HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE）和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo）中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01），在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01）。SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭。结论：来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性，提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点。     

中西医结合治疗帕金森病非运动症状的系统评价与Meta分析

[目的]系统评价中西医结合治疗帕金森病非运动症状的临床疗效与安全性。[方法]全面检索相关中英文数据库,搜集自建库至2018年7月所有中药联合西医基础治疗与西医基础治疗(和中药安慰剂)的临床随机对照试验,根据纳入标准、排除标准,选择符合标准的相关文献并提取资料,依据Cochrane Handbook对纳入的文献进行质量评价,并采用RevMan5.3软件进行Meta分析。[结果]最终纳入24篇RCT,共计1 836例患者,分别采用主要指标及次要指标进行评价。结果显示:NMSS量表[MD=-6.19,95%CI=(-7.68,-4.69),Chi2=0.83,DF=3,n=302];NMSQuest量表[MD=-2.17,95%CI=(-2.67,-1.68),n=601]UPDRS I量表,未进行Meta分析[Chi2=75.91,DF=10,n=882],UPDRS II量表[MD=-2.71,95%CI=(-3.34,-2.08),n=1164];PDQ-39量表[MD=-7.81,95%CI=(-9.97,-5.64),n=407]。[结论]中西医结合治疗帕金森病非运动症状有效,且优于单纯西医基础治疗。     

天津市妇幼保健系统建卡孕妇妊娠高血压疾病发生率调查

目的了解天津市妇幼保健系统建卡孕妇妊娠高血压(hypertensive disorders in pregnancy,HDP)的发生状况。方法利用天津市某区的妇幼保健系统数据,对建卡孕妇进行妊娠高血压疾病发生状况调查,分析年龄和BMI对妊娠高血压发生的影响因素。结果天津市某区妇幼保健系统建卡孕妇HDP的发生率为2.5%(53/2 134,95%CI 1.8%～3.1%),妊娠高血压孕妇收缩压和舒张压较非妊娠高血压孕妇高(重复测量资料的组间比较:F_(收缩压)=190.581,P0.001;F_(舒张压)=271.812,P0.001),在产后42 d的时间点,妊娠高血压孕妇的收缩压和舒张压仍高于非妊娠高血压孕妇(t'_(收缩压)=2.223,P=0.029;t'_(舒张压)=2.318,P=0.028)。高孕妇年龄、孕早期较高的BMI为妊娠高血压症的危险因素(OR_(年龄)=1.081,95%CI 1.001～1.166;ORBMI=1.204,95%CI 1.128～1.284)。孕妇每增加年龄的1倍标准差,妊娠高血压发生率增加1.36倍;妊娠高血压孕妇BMI变化趋势在整个妊娠过程中与非高血压孕妇趋势相似,但是前者BMI水平更高(F=31.851,P0.001)。结论天津市妇幼保健系统建卡孕妇妊娠高血压疾病发生率偏低,HDP发生随着年龄和高BMI的增加而增高,在防范HDP策略中应该加强对这类孕妇的管理和关注。