肾虚证动物模型研究进展

肾虚证动物模型一直是中医证候研究的重点,提供与人类疾病类似的肾虚证动物模型,有助于深入研究肾虚证本质及其治疗。近年来建立了不少肾虚证动物模型,然而不同的肾虚证模型特点也不尽相同。对临床常见肾虚证型,从肾阳虚、肾阴虚、肾精不足、肾气虚方面进行概述,并对其存在的不足进行思考,以期为肾虚证动物模型的构建及其证候生物学机制研究提供新思路。     

左金丸抗幽门螺杆菌感染的分子网络调控机制研究

目的基于网络药理学和生物信息学方法探究左金丸抗幽门螺杆菌(Hp)感染的分子网络调控机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索左金丸化学成分,筛选并预测其入血活性成分和作用靶点,检索疾病数据库中与Hp感染相关的作用靶点,构建左金丸成分靶点与疾病靶点的交互网络,获得左金丸抗Hp的特征性基因;通过DAVID6.8数据库对上述特征性基因进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;利用Cytohubba筛选出左金丸抗Hp感染的关键靶点。结果通过TCMSP筛选、预测得到左金丸32个入血活性成分和197个作用靶点。GO分析共得到199条富集结果,其中生物过程包含炎症反应、RNA信号转录、信号传导等152条,细胞组分包含细胞核、细胞外基质、蛋白复合物等19条,分子功能包含细胞因子活性、DNA结合、ATP结合等28条。KEGG分析结果显示,Jak-STAT信号通路、T细胞受体信号通路、细胞周期信号通路、Wnt信号通路等65条通路与左金丸抗Hp感染密切相关。经Cytohubba筛选得到CXCL8、IL10、IL4、VEGFA、MMP9等10个关键基因。结论左金丸抗Hp感染具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,可为其活性成分研究和抗Hp药效及机制研究提供依据。     

风寒湿外邪对痹证（佐剂性关节炎）发生发展的影响

目的探讨风寒湿外邪对痹证［类风湿关节炎］发生发展的影响。方法（1）雄性SD系大鼠20只,采用分层随机法分为单纯完全弗氏佐剂（CFA）组（10只）及风寒湿14天+CFA组（10只）。单纯CFA组大鼠正常饲养14天,风寒湿+CFA组大鼠风寒湿刺激14天,尾根部皮下注射0.1 mL含100 μg结核分支杆菌（Mtb）的CFA诱导佐剂性关节炎（AIA）观察并记录大鼠发病数,计算发病率。（2）雄性SD系大鼠30只,分层随机分为单纯CFA组（10只）、风寒湿7天+CFA组（10只）及风寒湿14天+CFA组（10只）,3组大鼠分别尾根部皮下注射0.1 mL含200 μg Mtb的CFA诱导AIA。观察各组大鼠发病时间及关节炎指数。（3）雄性SD系大鼠30只,分层随机分为正常组（10只）、单纯CFA组（10只）及风寒湿14天+CFA组（10只）,观察并记录各组大鼠精神状态、舌质、大便情况,测量体质量、饮水量和光辐射热刺激撤足时间。（4）雄性SD系大鼠20只,分层随机分为正常组（10只）及风寒湿14天组（10只）,检测外周血CD4+ T细胞亚群。结果CFA（含100 μg Mtb）注射后,单纯CFA组大鼠关节炎发病率为50%,风寒湿刺激14天+CFA组大鼠达到100%（P=0.039）。风寒湿刺激14天+CFA组在CFA（含200 μg Mtb）注射后出现关节炎时间为（8.3±1.2）天,比单纯CFA组大鼠［（13.2±1.2）天］显著提前（P<0.01）;与单纯CFA组比较,风寒湿14天+CFA组大鼠体毛欠光泽、明显畏寒、蜷卧懒动、大便稀溏,舌质偏淡、舌苔腻。风寒湿14天+CFA组大鼠关节炎初发阶段体重显著下降（P<0.05,P<0.01）,后足肿胀程度显著增加 （P<0.05,P<0.01）,饮水量显著减少（P<0.05）,热刺激撤足时间显著增加（P<0.01）。风寒湿14天组大鼠外周血中CD4+ T细胞亚群数量较正常组明显升高（P<0.05）。结论风寒湿外邪影响AIA病证的发生,在疾病初发阶段中医证候表现为风湿寒痹证,其形成机制可能与CD4+ T细胞亚群异常活化有关。     

青藤碱抗肿瘤作用与分子机制研究进展

肿瘤为机体在多重致瘤因子的影响下,导致局部组织细胞增生产生的病因未明的新生物,严重威胁人类生命和健康。肿瘤根据其病理性质分为良性肿瘤、交界性肿瘤、恶性肿瘤;其中恶性肿瘤统称为癌症,目前尚无特效药及可靠的治愈手段,为当前医学界研究的一大热点和难点。文献古籍中多有中草药治疗肿瘤屡建良效的记载,且现代药理研究表明,越来越多的中药活性成分已逐步凸显其对多种不同类型肿瘤的抑制作用。青风藤作为我国传统中草药治疗风湿类疾病具有悠久的历史,青藤碱为中药青风藤中含量较高的主要活性成分,具有抗炎、免疫抑制、镇痛、镇静等广泛药理作用,因微溶于水的特性故临床多应用其盐酸盐,商品名为正清风痛宁。近年研究表明,青藤碱单用或联合放化疗对多种肿瘤有显著或协同的抑制作用,被称为肿瘤抑制剂、放化疗增敏剂,其作用机制主要通过抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞周期,抑制肿瘤侵袭、转移,诱导肿瘤细胞自噬,逆转肿瘤细胞多药耐药,结合纳米材料增效减毒等。该文通过总结近年来青藤碱抗肿瘤抗癌相关实验研究成果,并根据其体内外药理作用及作用机制进行分类叙述,以期为青藤碱作为抗肿瘤治疗潜在药物提供理论依据,亦为其抗肿瘤的进一步机制研究提供参考。     

青藤碱免疫抑制作用机制的研究进展

青藤碱是青藤Sinomenium acutum藤茎中的主要活性生物碱,具有显著的镇痛、抗炎、免疫抑制等药效作用,是一种应用前景良好的天然免疫抑制剂。大量研究表明青藤碱对众多免疫细胞(T细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞)和免疫应答相关因子(细胞因子、活性氧、核因子-κB、细胞黏附分子)均具有免疫调节作用。通过综述近年来青藤碱免疫抑制作用的研究进展,以期为明确青藤碱作为自身免疫性疾病治疗药物的免疫抑制作用靶点,并揭示其作用信号通路途径提供研究思路。     

乌头汤联合化学药物治疗类风湿关节炎有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价乌头汤联合化学药物治疗类风湿关节炎(RA)有效性及安全性。方法:全面检索中国期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方医药期刊数据库(WanfangData)、SinoMed、Pubmed等数据库,同时手工检索相关杂志,检索时限均为从建库至2017年12月12日。按Cochrane评价员手册5.1.0评价符合纳入标准的文献质量,采用Review Manager 5.3软件进行分析。结果:最终共纳入12篇文献,共计975例研究对象。结果显示,乌头汤联合化学药物治疗RA临床总有效率显著优于单用化学药物治疗[OR=3.64, 95%CI(2.48, 5.33),P0.000 01];对关节压痛数[MD=-2.61, 95%CI (-3.31,-1.91),P0.000 01]及晨僵[MD=-19.93, 95%CI(-36.59,-3.27),P=0.02]改善效果优于单独使用化学药物;并能够显著降低RA患者血沉[MD=-10.81, 95%CI(-14.02,-7.61),P0.000 01]、C反应蛋白[MD=-5.45, 95%CI(-6.36,-4.53),P0.000 01]和类风湿因子[MD=-17.71, 95%CI(-30.52,-4.90),P=0.007];乌头汤联合用药组不良反应发生率,与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.32)。结论:基于当前证据,乌头汤联合化学药物治疗RA能显著提高临床总有效率、改善患者临床症状及降低实验室指标。但由于受纳入研究文献数量和质量限制,尚需要进一步开展多中心、大样本、双盲、双模拟的高质量临床随机对照试验,系统评价乌头汤联合化学药物治疗RA有效性和安全性。     

湿润暴露疗法/湿润烧伤膏干预PI3K-Akt-mTOR信号通路促进体表慢性难愈合创面修复的实验研究

目的探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment, MEBT/MEBO)干预磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进体表慢性难愈合创面的修复机制。方法将160只雄性SD大鼠随机分为空白组24只、对照组(急性全层皮肤缺损组)34只和慢性难愈合创面组102只,慢性难愈合创面组(全层皮肤缺损+注射醋酸氢化可的松)造模成功后再随机分为模型组34只、贝复新组34只和MEBT/MEBO组34只。各组分别干预治疗后观察:(1)创面愈合情况,记录统计创面愈合时间;于第3、7、14天固定焦距拍照创面计算愈合率;(2)并同时于第3、7、14天取创面组织,石蜡切片HE常规染色观察第3、14天病理改变;(3)提取第3、7、14天创面组织蛋白,Western Blot法检测PI3K、p-Akt (S473)、p-mTOR (Ser2448)、p-p70 S6K (Thr389)、p-4E BP1 (Thr37/46)蛋白表达水平。结果 (1)与模型组比较,贝复新组及MEBT/MEBO组显著缩短大鼠创面愈合时间和提高创面愈合率(P0.05)。(2)造模及干预治疗14天后,贝复新组及MEBT/MEBO组大鼠创面组织病理学形态学改善明显优于模型组。(3)与模型组比较,造模及干预治疗7天后贝复新组及MEBT/MEBO组大鼠创面组织PI3K和磷酸化Akt蛋白高表达(P0.05),MEBT/MEBO组mTOR及其下游效应分子p70 S6K和4E BP1磷酸化水平显著升高(P0.05)。结论 MEBT/MEBO可促进体表慢性难愈合性创面的愈合,较好改善其组织病理形态学改变,其作用机制可能与激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,促进大量与愈合相关的蛋白质合成有关。     

风寒湿外邪作用于EPO影响痹证(类风湿关节炎)的发生

目的明确风寒湿外邪作用于促红细胞生成素(EPO)影响痹证(类风湿关节炎)的发生机制。方法(1)30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、单纯完全弗氏佐剂(CFA)组、风寒湿+CFA组,每组10只大鼠。单纯CFA组大鼠正常饲养14 d,风寒湿+CFA组大鼠风寒湿刺激14 d,再尾根部皮下注射0.1 mL含100μg热灭活结核杆菌(Mtb)的CFA诱导佐剂性关节炎(AIA)。分别于实验前、风寒湿刺激14 d及CFA免疫后7 d尾动脉取血,采用ELISA法检测血清EPO含量。(2)30只雄性SD大鼠随机分为单纯CFA组、风寒湿+CFA组、风寒湿+CFA+rhEPO组,每组10只大鼠。单纯CFA组正常饲养14 d,风寒湿+CFA组、风寒湿+CFA+rhEPO组,风寒湿刺激14 d,再尾根部皮下注射0.1 mL含100μg Mtb的CFA诱导AIA。风寒湿+CFA+rhEPO组自风寒湿刺激第1天起,尾静脉注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)。观察大鼠的发病时间和发病率;CFA免疫后8 d,腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清TNF-α含量。(3)选取RA寒湿痹阻证伴慢性疾病性贫血患者、RA寒湿痹阻证伴缺铁性贫血患者、RA寒湿痹阻证无贫血患者及健康志愿者各20例,取静脉血,采用ELISA法检测血清EPO含量。结果(1)风寒湿刺激14 d及CFA免疫后7 d,风寒湿+CFA组大鼠血清EPO水平明显低于正常对照组大鼠和单纯CFA组大鼠(P<0.05)。(2)风寒湿+CFA+rhEPO组大鼠AIA发病时间和发病率与单纯CFA组相比无显著差异;风寒湿+CFA+rhEPO组大鼠血清TNF-α含量显著低于风寒湿+CFA组大鼠(P<0.01),而与单纯CFA组相比无显著性差异。(3)RA寒湿痹阻证伴慢性病贫血患者血清EPO含量显著高于健康志愿者(P<0.01),但却显著低于RA寒湿痹阻证伴缺铁性贫血组(P<0.05)。结论风寒湿外邪通过抑制EPO表达而影响痹证(类风湿关节炎)的发生。     

中药五味子药理作用研究进展

五味子是一种常见的补益中药,为木兰科植物五味子干燥成熟果实,最早收载于《神农本草经》上品中药。五味子的药用部位主要是果实、藤茎、枝叶,经过多年的研究发现其化学成分主要为木脂素、多糖、芳香油及三萜类化合物,因其药理作用丰富,有较大的开发和利用价值。随着民间广泛应用和研发的重视,五味子未知的药理作用、药用部位及有效成分不断被挖掘出来。本文将对近几年报道的五味子通过降低转氨酶、炎性因子发挥肝肾保护作用,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长及肿瘤转移等发挥抗肿瘤、镇静催眠、改善记忆力、免疫调节作用等方面的研究进行综述,进一步明确了五味子的有效成分、药效作用及其作用机制。     

柴胡疏肝散联用常规西药治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价柴胡疏肝散联用常规西药治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡(Hp PU)的有效性及安全性。方法:计算机检索CNKI、VIP、Wan Fang Data、CBM、Pub Med和The Cochrane Library数据库,检索国内外公开发表的关于柴胡疏肝散联用常规西药治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的随机对照试验,检索时限均为从建库至2018年8月。由2位研究人员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,采用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究,共计患者755例,其中试验组382例,对照组373例。Meta分析结果显示:①治愈率:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效提高Hp PU的中医证候治愈率[OR=2. 87,95%CI(1. 65,4. 99),P=0. 0002]和胃镜检查治愈率[OR=2. 79,95%CI(1. 98,3. 91),P 0. 00001],差异均具有统计学意义。②总有效率:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效提高Hp PU的中医证候总有效率[OR=7. 52,95%CI(3. 05,18. 52),P 0. 0001]和胃镜检查总有效率[OR=5. 37,95%CI(3. 16,9. 15),P 0. 00001],差异均具有统计学意义。③Hp根除率:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效提高Hp根除率[OR=2. 23,95%CI(1. 47,3. 40),P=0. 0002],差异具有统计学意义。④不良反应发生率:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效降低药物不良反应发生率[OR=0. 30,95%CI(0. 16,0. 56),P=0. 0002],差异具有统计学意义。⑤复发率:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效降低Hp PU的复发率[OR=0. 20,95%CI(0. 09,0. 43),P 0. 0001],差异具有统计学意义。⑥炎症因子水平:与单用常规西药组比较,柴胡疏肝散联用组能有效降低炎症因子IL-8水平[MD=-37. 52,95%CI(-48. 74,-26. 31),P 0. 00001]和TNF-α水平[MD=-4. 56,95%CI(-5. 46,-3. 66),P 0. 00001],差异均具有统计学意义。结论:柴胡疏肝散联用常规西药治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的有效性和安全性优于单用常规西药治疗。但受纳入研究质量的限制,上述结论尚需开展多中心、高质量的RCT进一步验证。