米诺环素对缺血性血管性痴呆小鼠白质损伤和少突胶质细胞丢失的影响分析

目的研究米诺环素对缺血性血管性痴呆(SIVD)小鼠白质损伤和少突胶质细胞丢失的影响。方法 60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、米诺环素(MNO)高剂量治疗组(H-MNO:50 mg/kg)和低剂量治疗组(LMNO:5 mg/kg),每组15只。模型组和米诺环素治疗组小鼠用手术缝合线永久性结扎右颈总动脉,假手术组只做创伤,不结扎。术后第1天米诺环素高、低剂量治疗组小鼠分别接受剂量为50 mg/kg和5 mg/kg的腹腔注射;模型组与假手术组小鼠腹腔注射等体积量的生理盐水,1次/d注射28 d。分别在治疗1 d、7 d、14 d、28 d用mNSS评分系统评估各组小鼠的神经功能;术后29 d起进行Morris水迷宫测试,记录各组小鼠逃避潜伏期、目标象限内的穿台次数和停留时间;检测结束后取小鼠的脑组织进行HE染色和免疫组化染色,分析各组小鼠脑白质区病理损伤和CX47蛋白表达阳性细胞数; TUNEL染色分析细胞凋亡情况; Western blot检测小鼠脑组织中nestin、Bcl-2、Bad和cleaved-caspase-3蛋白表达量。结果与假手术组相比,模型组mNSS评分显著增加,小鼠的神经功能和学习认知功能明显下降(P 0. 05);随着米诺环素治疗周期的延长,与模型组相比,小鼠的神经功能和学习认知功能明显得到恢复和改善,且高剂量治疗组的效果明显优于低剂量治疗组(P 0. 05)。与假手术组相比,模型组小鼠脑组织细胞水肿和坏死严重;与模型组相比,米诺环素高剂量治疗能够改善小鼠脑组织细胞水肿和坏死。与假手术组相比,模型组小鼠CX47表达的阳性细胞数、nestin蛋白和抑凋亡Bcl-2蛋白的表达量显著下降(P 0. 05),凋亡细胞比率、促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3蛋白的表达显著增高;与模型组相比,米诺环素治疗组CX47表达的阳性细胞数、nestin蛋白和抑凋亡Bcl-2蛋白的表达量显著增加,凋亡细胞比率、促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3蛋白的表达显著受到抑制,且米诺环素高剂量治疗组变化优于低剂量治疗组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论高剂量的米诺环素能够通过抑制脑细胞凋亡,促进少突胶质细胞的再生改善SIVD小鼠白质损伤。     

豚鼠结核病模型在抗结核新药评价中的应用

目的通过气溶胶感染构建豚鼠结核病模型,探讨其在新药评价中的应用。方法豚鼠以气溶胶方式感染结核杆菌,3周后随机分成不治疗组、异烟肼（isoniazid,INH）、莫西沙星（Moxifloxacin,Mfx）、氯法齐明（Clofazimine,Cfz）、JYS-1和JYS-两组进行药物治疗。治疗4周后解剖动物,观察体重、脏器重量指数、肺脏组织病理学检查及脾和肺活菌计数。结果 INH、Mfx组的脾重指数、脾和肺荷菌量显著低于不治疗组（P〈0.05）,肺部病变明显比空白组轻,而Cfz、JYS-1、JYS-2组各观察指标仅略优于不治疗组（P〉0.05）。结论通过气溶胶感染成功制备了豚鼠结核病模型,可对抗结核药物活性作出客观评价。     

结核分枝杆菌活菌检测方法及应用

结核病是古老的传染性疾病，已在人类社会肆虐了数千年。当今，结核病仍然严重威胁着人们的生命健康。结核病发生和蔓延的过程也是人类同结核病做斗争的历程。自1882年Koch发现结核分枝杆菌是结核病的病原菌以来的100余年，特别是分子生物学技术应用后，人类对结核分枝杆菌的生物学特性、致病机制、耐药机制、诊断方法、抗结核药物的研制等方面都取得了巨大的成就。     

氯法齐明抗结核分枝杆菌的体内外活性研究

目的 评价氯法齐明(clofazimine,CLF)在体外及体内抗结核分枝杆菌的活性,为临床应用提供依据.方法 应用微孔板指示剂法,测定氯法齐明对结核分枝杆菌标准株H37Rv及临床分离耐多药结核分枝杆菌(30株)的MIC;建立小鼠静脉感染H37Rv的结核病模型(105 CFU/只),根据氯法齐明的不同剂量,分为3个治疗组:20 mg/kg,每周给药5次(CLF-1组);10 mg/kg,每周给约5次(CLF-2组);20 mg/kg,每周给药2次(CLF-3组);治疗30 d后进行肺、脾组织活菌计数,应用单冈素方差分析,比较氯法齐明在小鼠体内的抗结核分枝杆菌活性.结果 氯法齐明对结核分枝杆菌H37Rv的MIC为0.12～0.24 μg/ml;对30株耐多药结核分枝杆菌临床分离株的MIC为0.12～1.92 μg/ml.在小鼠结核病治疗模型中,3个治疗组的小鼠肺活菌计数分别较空白对照组降低2.92、1.78和1.39 lg CFU,均具有统计学意义(F=74.09,P＜0.01).结论 氯法齐明具有较好的体外及体内抗结核分枝杆菌活性,值得进一步研究.     

结核分枝杆菌持留状态体内外模型的建立与检测

目的建立体内外结核分枝杆菌持留状态模型，检测在不同条件和化疗阶段中结核分枝杆菌持留菌，探讨其与化学治疗的关系。方法应用低氧培养、定量逆转录聚合酶链反应测定结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶（ICL）、小分子热休克蛋白（Acr）及85B蛋白的mRNA表达变化的方法检测体内外模型中结核分枝杆菌持留菌。结果体外及动物模型中均存在结核分枝杆菌低氧培养阳性，体外模型中结核分枝杆菌ICLmRNA和Acr蛋白mRNA在低氧条件下表达逐渐增加，4d时显著增加，其对数值分别为（5．3±0．9）和（6．4±1．6）拷贝／ml，而85BmRNA在有氧条件下明显增加，10d时的对数值为（6．1±0．9）拷贝／ml，在低氧条件下无明显变化。在小鼠感染与治疗模型中，ICLmRNA在感染的2周和4周均有表达，在治疗4周后下降；AermRNA在感染4周及治疗4周不表达或表达很少，治疗8和10周表达量增加，10周的对数值为（6．2±1．7）拷贝／ml，治疗12周直至停药后4周仍有表达，停药4周的对数值为（3．0±1．6）拷贝／ml；而85B蛋白mRNA则在治疗前高表达，对数值为（6．4±1．1）拷贝／ml，随着治疗时间延长而逐渐降低，治疗12周时测定值为阴性。结论成功建立了结核分枝杆菌持留状态的体外及动物模型，ICLmRNA、Acr蛋白mRNA高表达可作为持留菌存在的标志，应用液体低氧培养并联合mRNA检测有可能检测到结核分枝杆菌持留菌。     

环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测

近年来,由于耐多药结核病（MDRTB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏,为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine,Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市,且Cs导致精神系统不良反应报道的出现,使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域。但随着时间的推移,异烟肼、利福平耐药菌株的出现,使得Cs被再次启用,与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗。     

Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议

耐多药结核病治疗疗程长达18~24个月、药物不良反应重、患者治疗依从性差,部分患者因耐药谱广泛,不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案,导致死亡率高。因此,耐多药结核病治疗新药的研究是全球结核病控制的重要问题,也是我国改变耐多药结核病防治现状亟待解决的问题。全球结核病药物研发联盟研发的pretomanid(PA-824)与贝达喹啉和利奈唑胺组成的BPaL方案,针对严重耐多药结核病的治疗,具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势,为严重耐多药结核病患者的治疗带来了新的希望。该方案于2020年被世界卫生组织在全球推荐使用。目前,贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市,并作为二线抗结核药物用于耐多药结核病治疗。因此,亟待PA-824能早日在我国获批使用,以挽救更多耐多药结核病患者的生命。为此,中国防痨协会联合中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心组织全国结核病防治、临床和基础研究等领域的专家,经反复讨论撰写了《Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议》,以期为加快PA-824及BPaL方案在我国的注册使用提供参考。     

抗结核新药药效学特点及相互作用研究

结核病的治疗仍以化疗为主,现有的化疗方案存在疗程长、不良反应多、效果不佳等问题。临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高疗效和缩短疗程。作者对近些年上市和处于研究阶段的抗结核新药药效学特点及相互作用进行简要综述,为抗结核药物的研发及新的药物联合治疗方案提供借鉴。     

雷帕霉素药物洗脱支架在急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗中的应用

目的:探讨雷帕霉素药物洗脱支架(CypherTM)在急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中应用的安全性和有效性.方法:选择我院2002年6月至2005年6月期间收住的ACS患者196例,分为两组:药物支架组和普通支架组.随访6个月,评价两组间的治疗效果.结果:药物支架组糖尿病患者比例(22.4%)较普通支架组(10.2%)高,药物支架内径[(2.6±0.3)mm]小于普通支架[(3.1±0.2)mm],药物支架长度[(23.6±10.6)mm]长于普通支架[(17.1±9.5)mm](P＜0.01).PCI术后6个月随访显示,药物支架组的主要心脏事件(MACE)发生率(2.1%)及再狭窄率(2.1%)均较普通支架组低(11.2%,12.3%)(P＜0.01).结论:有选择地应用CypherTM支架是安全和有效的,其可以使MACE的发生率及再狭窄率明显降低.     

应用桡动脉压迫带压迫止血的临床观察与护理对策

经皮穿刺桡动脉进行冠状动脉造影及介入治疗技术已在临床广泛应用,但术后压迫止血问题仍未能得到很好地解决。既往应用绷带(包括普通弹性绷带和弹性粘贴固定绷带)环绕包扎均存在操作繁琐、松紧度不易控制、影响静脉回流的缺点,会出现穿刺部位肿胀、麻木、发绀等并发症[1]。我院