新版《药物临床试验质量管理规范》下安全性报告伦理审查述要

新版《药物临床试验质量管理规范》在2020年颁布并实施,以充分贯彻落实中央《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的精神,并适应人用药物注册技术要求国际协调会的规则。新版《药物临床试验质量管理规范》涉及伦理审查的重要更新之一在于,强调了申办者需要及时向伦理委员会提交可疑且非预期严重不良反应报告、其他潜在的严重安全性风险信息报告、研发期间安全性更新报告等安全性报告,对机构伦理审查能力提出了新的要求和挑战。作者结合欧盟、美国、英国等人用药物注册技术要求国际协调会成员国对安全性报告的伦理审查要求,探讨了我国在新形势下以注册为目的的药物临床试验安全性报告伦理审查的要点。     

p53蛋白在电针预处理改善急性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能中的作用

目的探讨p53蛋白在电针预处理改善急性脑缺血再灌注期大鼠神经功能中的作用。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组、模型组和电针预处理组,每组24只,每组再分为再灌注2 h、72 h亚组,每亚组12只。建立模型后对再灌注后2 h、72 h大鼠行神经行为学评估,HE与TUNEL染色观察缺血区病理损伤及细胞凋亡情况,Western blotting检测缺血区p-p53(ser392)、p53、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ的表达。结果与模型组相比,再灌注2 h、72 h,电针预处理组神经功能缺损评分均降低(P0.05),缺血区病理损伤程度下降,缺血半暗区皮层细胞凋亡数在再灌注72 h减少(P0.05),缺血区p-p53、LC3Ⅱ蛋白水平降低(P0.05)。再灌注2 h,电针预处理组p53蛋白水平较模型组比较无显著性差异(P0.05);而再灌注72 h时,电针预处理组p53蛋白水平降低(P0.05)。结论电针预处理可以改善急性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损,其机制可能与p53蛋白参与细胞自噬及凋亡调控有关。     

不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂对COPD患者肺功能及炎性因子的影响

目的 探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及炎性因子的影响.方法 选取2019年5月—2020年5月收治的120例COPD为研究对象,按照沙美特罗替卡松粉吸入剂给药剂量不同分为观察组与对照组,每组60例.两组均予基础治疗,同时对照组和观察组分别给予沙美特罗替卡松粉吸入剂50μg/2...     

大黄酚脂质体对脑缺血再灌注损伤小鼠海马脑源性神经营养因子和胶质酸性纤维蛋白表达的影响

目的通过观察脑缺血再灌注损伤后,大黄酚脂质体对脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质酸性纤维蛋白(GFAP)表达的影响,探讨大黄酚脂质体对脑缺血再灌注损伤小鼠海马的保护作用及其机制。方法采用暂时性阻断颈总动脉的方法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,腹腔注射大黄酚脂质体10.0,1.0,0.1 mg·kg-1采用免疫组化方法检测海马BDNF和GFAP蛋白的表达。结果大黄酚脂质体可显著提高BDNF的表达,降低GFAP的表达,减轻海马损伤,其中以10.0 mg·kg-1组大黄酚脂质体的作用最为明显(P<0.05)。结论脑缺血再灌注损伤后应用大黄酚脂质体对海马具有明显的保护作用,其机制可能与上调BDNF的表达,降低星形胶质细胞活性有关。     

3种大黄酚制剂的稳定性及体外释放度

目的比较大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(Chry-HP-β-CD)、聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(Chry-PBCA-NC)、脂质体(Chry liposomes)3种制剂的稳定性和体外溶出度,从中优选适于临床应用的最佳制剂。方法将同等剂量的3种大黄酚制剂,在热、湿和光稳定性试验中分别于0,2,5,8,10 d提取样品,观测各制剂的外观和包封率及降解率的强弱。体外溶出度试验中,采用动态透析技术在0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,60,72 h不同时间点,于0.5%SDS缓冲介质中取样,以累计释放百分数为考察指标,进行比较。结果观测外观和包封率,Chry-PBCA-NC长时间放置后易挂壁,尤以Chry脂质体包封率最好。3种大黄酚制剂在热、湿稳定性条件下,其含量均无明显变化,但相对光稳定性,降解率较大,以Chry-PBCA-NC稳定性最差。体外溶出试验中,以Chry-PBCA-NC在0.5%的SDS缓冲介质中溶出最缓慢。结论综合考虑,3种大黄酚制剂中选用Chry脂质体为最佳制剂以供临床应用研究。     

大黄酚脂质体对脑缺血再灌注损伤小鼠海马神经元凋亡的影响

目的：观察脑缺血再灌注损伤后,大黄酚脂质体对小鼠海马神经元凋亡的影响,探讨大黄酚脂质体对脑缺血再灌注损伤小鼠海马的保护作用及其机制。方法：采用暂时性阻断颈总动脉的方法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,腹腔注射（ip）大黄酚脂质体10.0,1.0,0.1 mg.kg-1,观察小鼠脑缺血再灌注后神经功能学和病理形态学的改变,并采用免疫组化方法检测海马神经元凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）,Bcl-2和Bcl-2-Associated X（Bax）的表达。结果：大黄酚脂质体可明显抑制脑缺血再灌注引起的神经元的丢失,提高Bcl-2的表达,降低caspase-3和Bax的表达,提高神经功能评分,减少病理形态改变,减轻海马神经元损伤,其中以10.0 mg.kg-1组大黄酚脂质体的作用最为明显（P〈0.05）。结论：脑缺血再灌注损伤后应用大黄酚脂质体对海马神经元有明显的保护作用,其机制可能与上调Bcl-2的表达,下调caspase-3和Bax的表达有关。     

调心方对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织过氧化氢酶、丙二醛和脂褐素含量的影响

目的探讨调心方对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织中过氧化氢酶(CAT),丙二醛(MDA)和脂褐素(LF)含量的影响。方法采用改进的Himori法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型。小鼠随机分为7组:正常组、假手术组,模型组、调心方40,20,10 g.kg-1剂量组、脑复康阳性对照组,连续ig给药15 d后,断头处死小鼠,取脑组织,分别采用钼酸铵显色法、硫代巴比妥酸法以及荧光分光光度法测定小鼠脑组织中CAT,MDA和LF含量。结果调心方三个剂量组均可增强小鼠脑组织中CAT活性,降低MDA,LF含量。结论调心方可通过增强CAT活性,降低MDA,LF含量改善脑缺血再灌注造成的损伤。     

中药泥灸联合擀筋棍刮痧在寒湿痹阻型肩周炎患者中的护理实践

目的 探讨中药泥灸联合擀筋棍刮痧在改善寒湿痹阻型肩周炎患者护理中的效果。方法 选取北京中医药大学附属护国寺中医医院2019年11月～2020年10月收治的寒湿痹阻型肩周炎患者86例作为研究对象,采用随机数字分组法分为观察组和对照组各43例,两组患者均参照2013年北京市中医管理局下发的骨痹病中医护理方案进行护理。对照组患者每日给予单纯的中药泥灸进行治疗,观察组在对照组基础上给予擀筋棍刮痧进行治疗,每周2次,4次(2周)为1个疗程,1个疗程后对比两组患者干预前后肩关节功能 Constant-Murley评分变化,并评估2组临床疗效。 结果 观察组患者总的有效率为95.35%,高于对照组的74.42%,差异有统计学意义 (P＜0.05);治疗后2组患者干预前后患者Constant-Murley评分改变状况对比,治疗后2组患者疼痛(12.86±1.51)、日常生活活动(17.38±2.76)、关节活动度(34.62±3.89)、肌力(23.12±1.51)及Constant-Murley总分(89.48±8.01)均较干预前明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05);干预1个疗程后观察组 SF-MPQ、Constant-Murley各项评分及总分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 中药泥灸联合擀筋棍刮痧能够有效缓解寒湿痹阻所致肩周炎肩关节疼痛症状,促进关节功能恢复,提高生活质量。     

太极拳在疾病康复中的应用进展

正太极拳是中华千年文化的瑰宝~[1]。随着我国康复事业的不断推进,有关太极拳在慢性疾病康复的应用价值成为研究热点,相关文献发表量逐年递增,其病种范围涉及较广,如心血管、呼吸、内分泌、肿瘤等等~[2]。目前国外研究已证实太极拳功法临床应用可靠性与安全性~[3]。1心血管系统疾病随着年龄增长,中老年人心血管内结缔组织发生改变,血管壁弹性减弱、心室顺应性降低,心脏泵血功能下降,动脉血压升高,加之脂质沉积等因素造成心血