甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

不同领域现实世界临床研究证据转化的应用策略

参考已发布的政策法规指导意见，通过文献检索现实世界研究相关的专家共识指南，总结国内外现实世界临床研究不同领域的研究现况，归纳不同领域现实世界临床研究证据转化的观点，结合典型案例，为现实世界数据转化为现实世界证据的应用提供策略支持。     

当归六黄汤合煎、分煎样品的体外抗菌、抗炎作用比较

目的：比较当归六黄汤合煎、分煎样品体外抗菌、抗炎作用的差异。方法：采用琼脂扩散管碟法、试管法比较抗菌作用强弱;采用小鼠耳廓肿胀法比较抗炎作用强弱。结果：二者抗菌作用相近,分煎样品对炎症的抑制率高于合煎样品。结论：本试验的完成为当归六黄汤中药配方颗粒的研究开发提供参考。     

“药品安全登记”——它确实有用吗？

药物不良事件（adverse drug events,ADE）为合格药品的固有属性之一。认识药物的安全性问题,评价影响ADE的因素,并据此制定相应防范措施,可使用药风险减少到最低限度。笔者参考一些最新资料,介绍药品安全登记（drug safety registries）这一概念及其相关法规。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

高效液相色谱紫外检测法测定人血浆中酮洛芬浓度

目的建立高效液相色谱紫外法测定人血浆中酮洛芬浓度。方法用乙醚提取血浆样品中酮洛芬及酮洛酸（内标）,采用Waters C18色谱柱（5μm,4.6 mm×150 mm）,以甲醇∶水∶冰醋酸∶三乙胺=（48∶52∶0.2∶0.3）为流动相,流速为1.0 ml.min^-1,在268 nm波长下检测。结果酮洛芬和酮洛酸的保留时间分别为10.1 min和5.0 min,线性范围为0.10-10.46 mg.L^-1,最低检测浓度为0.02 mg.L^-1,线性关系良好。高、中、低浓度酮洛芬的准确度在85%-115%之间,批内和批间的变异系数均〈15%,提取回收率大于70%。结论本方法简便、准确、重复性好,适用于人血浆中酮洛芬浓度测定及药代动力学研究。     

人类UGT2B17基因缺失的多重PCR分型方法

目的建立一种快速有效的人类UGT2B17基因缺失型的PCR分型方法。方法针对人类基因组UGT2B17基因缺失型和外显子序列设计引物,采用多重PCR法进行分型。结果成功建立了一种多重PCR基因分型方法,并以普通PCR法和测序法验证。对安徽皖南地区健康人群UGT2B17基因分布进行了初步分析。结论所建立的多重PCR方法为一种有效便捷的UGT2B17基因缺失分型方法。     

常见药物转运体基因多态性对药动学影响及研究进展

药物转运体在体内药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）及排泄（excretion）的过程（ADME）中发挥着关键的作用。转运体在各组织器官的不同分布以及其基因多态性,导致某些药物的吸收、分布、代谢和排泄过程产生明显的个体差异。随着药物基因组学的快速发展,关于转运体基因多态性的研究报道越来越多。本文对近年来人体主要药物转运体基因多态性在药动学和药效学中的影响研究进行综述。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

药学系学生社会实践活动带教分析

目的以带领药学系学生开展广泛调研的方式开展社会实践,通过调查总结全国医药改革重点城市芜湖市中老年居民的用药情况及社区药学服务需求,积累相关社会实践活动的带教经验,并为开展有针对性的社区药学服务提供数据参考。方法通过设计相关调查问卷对目标人群开展调研,并分析调研结果。结果本次调查统计学分析纳入符合年龄条件的423份中老年人群的调查问卷,显示70.45%受调查人群在近3个月内有服药史;中老年的医疗费用支付方式以医保为主(78.49%);57.45%的调查人群从药店购买药物。在日常用药中有1/3以上的被调查人群存在错误的用药行为。社区用药知识讲座是中老年居民接受程度最高的社区药学服务形式。结论药学系学生的社会实践要紧紧围绕社会需求开展,进行调研的内容要紧贴百姓民生,在学生社会实践过程中要做到"五不与五要"。在药学服务的过程中,我们要根据不同城市的特点,尝试逐步开展不同方式、内容和对象的社区药学服务开展适合芜湖市民需求的药学服务。