食管鳞状细胞癌中ZNF24蛋白的表达及其预后价值

目的 探讨食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）中ZNF24蛋白表达情况以及与临床病理因素的关系和预后价值。 方法 应用免疫组织化学技术（immunohistochemistry, IHC）检测513例ESCC组织芯片（tissue microarray, TMA）中ZNF24蛋白的表达情况。使用χ2 检验和Kaplan-Meier 分析进行临床病理特征和生存期的相关性评估。应用单因素和多因素Cox回归模型分析预后因素。 结果 共有513例ESCC患者被纳入分析，其中男性420例，女性93例，平均年龄为61.2岁（34-83岁），随访时间截至2018年12月。结果显示73.7%的ESCC患者发生ZNF24蛋白高表达，其与肿瘤大小（P < 0.001）和肿瘤位置（P = 0.038）具有显著相关性。生存分析显示ZNF24高表达患者的无病生存期（disease free survival, DFS）和总生存期（overall survival, OS）均有预后较差的趋势（DFS，P = 0.524，OS，P = 0.527），尤其是当DFS大于28个月，ZNF24高表达患者生存期显著缩短（P = 0.035）。同样，当OS大于35个月，ZNF24高表达患者生存期显著缩短（P = 0.036）。但是，ZNF24蛋白高表达并不是ESCC的独立预后因子。 结论 ZNF24蛋白在ESCC中过表达，高表达的患者DFS和OS预后均较差，尤其当DFS大于28个月和OS大于35个月时，ZNF24是ESCC预后不良的重要参考指标。     

设立病理科问诊室的作用和意义

患者的病史对病理诊断非常重要,病理医师在临床病理诊断过程中,常常有病例需要进一步了解病史,甚至反复挖掘病史,才能作出满意的诊断。复旦大学附属中山医院病理科自2013年8月尝试设置病理科问诊室,初衷是希望能够有一个专门的场所可以使病理医师与患者或家属面对面地沟通,通过对病史的全面了解,作出准确的诊断。经过数年的运转,发现病理科问诊室的功能远超预期,值得推荐。现将经验和体会进行总结,以期与同道交流。     

EGFR基因扩增在食管鳞状细胞癌中的预后价值

目的探讨表面生长因子受体(epidemal growth factor receptor, EGFR)基因扩增在食管鳞状细胞癌中的确切频率与临床病理特征之间的相关性及其预后价值。方法搜集504例食管鳞状细胞癌制作组织芯片(tissue microarray, TMA),应用FISH技术检测EGFR基因扩增情况。使用χ~2检验和Kaplan-Meier分析进行临床特征和生存期的相关性评估。结果 6.3%食管鳞状细胞癌发生EGFR基因扩增,其与临床分期具有显著相关性(P=0.034),Ⅰ+Ⅱ期食管鳞状细胞癌患者发生EGFR基因扩增比率(4.3%)低于Ⅲ+Ⅳa期(8.9%)组。有EGFR基因扩增的患者无瘤生存期和总生存期预后均较差,尤其是生存期大于24个月的患者。结论 EGFR基因扩增在食管鳞状细胞癌中具有一定的扩增比例,更常发生于Ⅲ+Ⅳa期的食管鳞状细胞癌患者,是预后不良的重要临床参考指标。     

肉瘤样肝细胞癌中MET基因扩增与预后的相关性分析

背景与目的：肉瘤样肝细胞癌（sarcomatoid hepatocellular carcinoma，SHC）是一种罕见且高度恶性的肝脏肿瘤。MET基因异常具有肿瘤预后预测价值，以MET为靶点的抑制剂已成为晚期肿瘤治疗的重要方向，然而SHC组织中MET基因扩增状态尚不明确。探讨SHC中MET基因扩增与临床病理学因素的相关性及其预后预测价值。方法：收集2008年1月—2016年12月于复旦大学附属中山医院经病理学检查确诊的22例SHC患者资料。采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）法检测上述患者的MET基因扩增情况，并结合临床病理学资料进行统计学分析。采用Kaplan-Meier模型分析总生存期（overall survival，OS）及无病生存期（disease-free survival，DFS），采用log-rank检验比较生存曲线，采用多因素COX回归模型分析SHC中独立的预后因素。结果：22例SHC患者中，MET基因扩增5例（22.7%）。MET基因扩增存在异质性，主要位于分化差的梭形细胞区域（4例）。MET基因扩增的SHC患者中位OS明显短于MET阴性患者（6.8个月 vs 24.0个月，P=0.001）。SHC中具有完整肿瘤包膜的患者中位OS明显长于包膜不完整的患者（41.3个月 vs 8.5个月，P=0.001）。单灶肿瘤及中国肝癌分期（China Liver Cancer Staging，CNLC）Ⅰ期患者的中位DFS较多灶肿瘤及Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期患者明显延长（10.4个月 vs 3.8个月，12.4个月 vs 3.8个月，P=0.027和0.017）。MET基因扩增是SHC独立的预后因子。结论：22.7%（5/22）的SHC中存在MET基因扩增。MET基因扩增的SHC患者预后更差，是其预后的独立危险因素。该研究结果为该罕见肿瘤的治疗提供了新策略和临床依据。     

BIM联合Scribble预测晚期非小细胞肺癌化疗效果

背景与目的：BIM基因和Scribble均是参与细胞凋亡的重要介质。BIM基因的BH3域缺失，可引起凋亡受阻。Scribble低表达对肿瘤细胞增殖、肿瘤转移和耐药有促进作用。通过检测BIM基因多态性和Scribble表达，探讨其与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）化疗效果的关系。方法：收集2014年1月—2015年12月于复旦大学附属中山医院就诊的96例晚期NSCLC患者，所有患者均一线接受含铂方案化疗。采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测NSCLC患者组织标本中的BIM基因多态性，采用免疫组织化学法检测标本中的Scribble表达水平，然后评估BIM基因多态性和Scribble表达与化疗疗效的关系。结果：BIM基因野生型组化疗的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）优于BIM基因缺失组（5.0个月 vs 2.7个月，P=0.01）。Scribble高表达组化疗的中位PFS优于Scribble低表达组（7.0个月 vs 4.0个月，P<0.001）。BIM基因野生型且Scribble高表达组（BIM-WT-Scrib-H）化疗的中位PFS优于BIM基因野生型或Scribble高表达组（BIM-WT/Scrib-H）和BIM基因缺失型且Scribble低表达组（BIM-del-Scrib-L）（10.0个月 vs 4.5个月 vs 2.0个月，P<0.001）。多因素分析结果显示，BIM基因缺失型为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.221，P<0.001）；Scribble低表达为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.312，P<0.001）。结论：BIM基因缺失型和Scribble低表达是晚期NSCLC化疗效果不佳的独立预测因素，两者联合应用有更好的预测价值。     

突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)的重要疗效预测指标。该研究旨在探讨突变特异性免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测NSCLC标本EGFR基因突变的临床实用价值。方法：同时采用突变特异性IHC法和扩增阻滞突变系统(amplifi-cation refractory mutation system,ARMS)法检测290例NSCLC患者的EGFR基因突变状态,计算突变特异性IHC法检测EGFR基因突变的灵敏度、特异度、阳性预测值(positive predictive value,PPV)和阴性预测值(negative predictive value,NPV);比较ARMS法和突变特异性IHC法检测EGFR突变的一致性。结果：以ARMS法检测结果为金标准,当染色评分≥1+为阳性时,突变特异性IHC法诊断EGFR基因突变的灵敏度为72.92%,特异度为95.20%,PPV为93.75%,NPV为78.08%。突变特异性IHC法诊断不同类型EGFR基因突变的准确性相差明显：诊断19外显子缺失突变的灵敏度只有55.55%,但其特异度在99%以上;当染色评分为1+时,诊断L858R突变的灵敏度为90.27%,特异度为95.86%,当染色评分为2+或3+时,其特异度则为98.63%~100%。突变特异性IHC法与ARMS法检测结果有较好的一致性(P<0.001,Kappa值：0.612~0.864)。突变特异性IHC法能直观判断EGFR基因突变细胞丰度。结论：突变特异性IHC法是EGFR突变分子检测的有效补充。     

食管鳞状细胞癌中微管不稳定蛋白stathmin表达及其与预后的关系

目的 探讨微管不稳定蛋白stathmin在食管鳞状细胞癌中的表达水平及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集2007年1月至2010年12月在复旦大学附属中山医院手术切除的496例食管鳞状细胞癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法检测肿瘤组织stathmin的表达情况，分析其表达差异与患者临床病理特征和预后的关系。结果 496例食管鳞状细胞癌患者中，266例为Ⅰ～Ⅱ期，230例为Ⅲ～Ⅳ期。Stathmin蛋白不表达、低表达和高表达的比例分别为2.4%、87.1%和10.5%。Stathmin高表达与肿瘤分化差相关（P=0.040）。生存分析发现：stathmin高表达组患者的无疾病生存期（disease free survival, DFS）和总生存期（overall survival, OS）与不表达/低表达组相比，有预后差的趋势，但差异无统计学意义（DFS:P=0.159;OS:P=0.176）。在Ⅰ～Ⅱ期患者中，stathmin高表达组比stathmin不表达/低表达组的预后差（DFS:P=0.032;OS:P=0.018）；但是在Ⅲ～Ⅳ期患者中，stathmin高表达组与s...     

食管梭形细胞癌46例临床病理特征与预后分析

目的探讨食管梭形细胞癌的临床病理特征及预后。方法回顾性分析46例食管梭形细胞癌的临床病理特征、治疗及预后,并复习相关文献。结果 46例食管梭形细胞癌患者,年龄23～81岁(中位年龄62. 5岁)。其中男性38例(82. 6%)。肿瘤位于中段25例(占54. 3%)。眼观呈息肉状者30例(65. 9%),镜下见肿瘤细胞包含癌和肉瘤两种形态。T1期占58%;淋巴结转移率为34. 8%。5年无瘤生存率与总生存率分别为59. 5%和59. 9%。预后差的相关因素为女性(总生存P=0. 014)、肿瘤位于食管上段(总生存P=0. 029,无瘤生存P=0. 017)、脉管侵犯(无瘤生存P=0. 034)、神经束侵犯(总生存P=0. 004,无瘤生存P=0. 018),核分裂象 10/10 HPF(无瘤生存P=0. 045)。结论食管梭形细胞癌多位于食管中段,呈息肉状生长,浸润深度较表浅。女性、肿瘤位于食管上段、神经束侵犯、核分裂象 10/10 HPF与预后差相关。