柯萨奇病毒B诱导的免疫性多发性肌炎模型的建立

目的：探讨制作实验性免疫性多发性肌炎动物模型的方法，以及柯萨奇病毒感染与多发性肌炎发病的关系。方法：分别用不同毒力0．3ml的柯萨奇病毒B1（CVB1，10^-2，10^-3,10^-4 TCID50）感染和兔肌肉匀浆（30mg/ml）加完全弗氏佐剂多次免疫28只正常豚鼠，共观察3～5周；和不同毒力0．2mlCVB1，10^-2，10^-3,10^-4 TCID50分别腹腔接种各20只BALB／C和C57BL／6小鼠；以及0．1ml CVB3 10^-6 TCID50腹腔接种28只BALB／C小鼠，共观察1～3周，制成实验性多发性肌炎动物模型，观察其在血清肌酶、巨检和组织病理的改变。结果：发现0．3训毒力为10^-2（A组），10^-3（B组）和10^-4（C组）TCID50柯萨奇病毒B感染豚鼠纽，3周后仅少数豚鼠出现多发性肌炎的症状，但均能导致肌酶谱（CK，CK-MM，LDH和AST）异常升高，与正常组相比有明显差异（均P〈0．05），以B组升高值最高，但巨检肌肉无异常；4周后10^-3组（F组）豚鼠33．3％出现下肢瘫痪，巨检发现肌肉萎缩，弹性差，病理检查证实为多发性肌炎改变；3周与5周的CK和CK-MM升高值相比，无显著差异（P=0．1031和P=0．1164）。单纯兔肌肉匀浆免疫（E组）也能导致豚鼠肌酶谱异常升高，但不如病毒感染后明显，也不引起股肌肉肌炎的病理改变。柯萨奇病毒B1和B3均不能诱导BALB／C和C57BL／6小鼠出现多发性肌炎改变。结论：柯萨奇病毒B1感染的毒力和病毒量与豚鼠多发性肌炎的发病相关，在感染5周后比较明显。本模型可作为研究人类多发性肌炎的一个重要手段，为人类肌炎的发病机理和治疗提供较好的动物模型。     

食管鳞状细胞癌中ZNF24蛋白的表达及其预后价值

目的 探讨食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）中ZNF24蛋白表达情况以及与临床病理因素的关系和预后价值。 方法 应用免疫组织化学技术（immunohistochemistry, IHC）检测513例ESCC组织芯片（tissue microarray, TMA）中ZNF24蛋白的表达情况。使用χ2 检验和Kaplan-Meier 分析进行临床病理特征和生存期的相关性评估。应用单因素和多因素Cox回归模型分析预后因素。 结果 共有513例ESCC患者被纳入分析，其中男性420例，女性93例，平均年龄为61.2岁（34-83岁），随访时间截至2018年12月。结果显示73.7%的ESCC患者发生ZNF24蛋白高表达，其与肿瘤大小（P < 0.001）和肿瘤位置（P = 0.038）具有显著相关性。生存分析显示ZNF24高表达患者的无病生存期（disease free survival, DFS）和总生存期（overall survival, OS）均有预后较差的趋势（DFS，P = 0.524，OS，P = 0.527），尤其是当DFS大于28个月，ZNF24高表达患者生存期显著缩短（P = 0.035）。同样，当OS大于35个月，ZNF24高表达患者生存期显著缩短（P = 0.036）。但是，ZNF24蛋白高表达并不是ESCC的独立预后因子。 结论 ZNF24蛋白在ESCC中过表达，高表达的患者DFS和OS预后均较差，尤其当DFS大于28个月和OS大于35个月时，ZNF24是ESCC预后不良的重要参考指标。     

免疫检查点抑制剂治疗后肝功能异常的组织病理学分析

目的:探讨单独使用免疫检查点阻断剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)、ICI与靶向抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合使用两种情况下,免疫反应介导性肝炎(immune-mediated hepatitis,IMH)的组织学表现差异。方法:收集2015至2019年在复旦大学附属中山医院接受抗ICI治疗发生肝功能异常且获得肝组织标本的病例21例。其中10例使用单药ICI,另11例使用ICI及靶向抗血管TKI联合治疗,观察组织病理形态,使用免疫组织化学方法检测程序性死亡配体1、2(programmed cell death-ligand 1,PD-L1/2)表达情况。结果:单药ICI治疗的IMH表现为程度不等、均匀分布于肝小叶及汇管区的炎性病变,并可出现小胆管炎、静脉内皮炎、Kupffer细胞活化及紫癜样变。8例(8/10)出现轻度肝损伤,2例(2/10)出现轻-中度肝损伤。在使用ICI及抗血管TKI联合治疗的患者中,肝损伤往往较为严重,其中4例(4/11)出现中-重度肝损伤,肝细胞桥接坏死、大片坏死,汇管区中-重度炎性病变,部分小胆管上皮变性,伴显著界面性肝炎。在较严重IMH的病例中,较多CD8+的T淋巴细胞聚集在汇管区及肝窦内,且有部分肝窦内皮细胞表达PD-L1。单药治疗、联合治疗中各有2例发生死亡,其中联合治疗组中有1例发生急性多发性肝炎,肝组织大片凝固性坏死,肝功能不可逆损伤,最终患者因多系统免疫失调,多器官衰竭而死亡。结论:与单用ICI相比,联合使用ICI及抗血管TKI有可能造成肝细胞的叠加损伤,引起严重IMH的可能性更高。     

肺癌患者手术治疗前后的细胞免疫功能指标变化

我们观察了59例原发性肺癌患者手术治疗前后细胞免疫功能指标变化，并与相同年龄、性别的正常人比较，现报道如和病理确诊的原发性肺癌患者；（2）确诊后未接受任何抗肿瘤治疗；（3）有手术切除适应证；（4）自愿接受各项实验室检查；（5）活动状态karnofsk评分（KPS）≥60分；（6）预期生存期〉12个月。排除标准：（1）心、肺、肾及骨髓功能异常；     

高龄食管癌贲门癌的外科治疗

高龄食管癌贲门癌在临床上并非少见，但由于考虑到患者的体质、家庭和社会因素，使不少患者失去最佳手术治疗时机。我院自1993年9月至2003年9月共手术治疗食管癌贲门癌67例，其中70岁以上13例，占19．4％，手术疗效满意，现报道如下。     

食管颗粒细胞瘤1例

患者男性,48岁,因感吞咽不适伴嗳气数年。于2004年7月行电子显微镜检查发现食管下段距门齿37cm有1·0cm×0·5cm隆起肿物,胃镜考虑食管平滑肌瘤,超声胃镜探查肿瘤位于黏膜下,中等细颗粒状回声,约1cm,肌层完整,行电子内窥镜肿物切除术。至今已随访17个月,患者恢复良好。病理检查眼观:送检肿瘤组织1枚,呈椭圆形,约1cm×1cm×1cm,表面覆盖食管黏膜,光滑无溃疡,切面均质状,灰黄、灰白色,质较韧(图1)。镜检:肿瘤位于黏膜下(图2),瘤细胞体积大,呈圆形或多角形,胞质丰富,充满嗜酸性颗粒,细胞核小,圆形或逗点状,无异型,未见核分裂象,间质稀少,呈交叉…     

肝原发性恶性血管肿瘤临床病理分析

目的探讨肝原发性恶性血管肿瘤的临床病理学特点、鉴别诊断及预后。方法采用HE和免疫组化EnV ision法对7例血管肉瘤和4例上皮样血管内皮瘤(epthelioid hem angioendotheliom a,EHE)进行免疫组化染色和形态学观察。结果患者年龄23~80岁,男性8例,女性3例。临床症状及实验室检查无特殊表现。6例肿瘤呈单结节,位于肝右叶;5例多结节者,其中4例累及肝左叶,肿瘤最大径为2~6.5 cm。7例血管肉瘤组织学表现多样,肿瘤细胞可呈梭形或上皮样细胞形态。4例EHE组织学特征:以纤维硬化区为中心,周边富于细胞,肿瘤细胞呈上皮样分化及特征性的胞质内血管腔形成。免疫组化染色至少表达CD31、CD34、FⅧRAg中的1项,其中4例3项指标均表达。1例EHE和5例血管肉瘤表达nestin。结论肝原发性恶性血管肿瘤极少见,结合组织学形态并联合应用多项血管内皮标记物可作出明确诊断。早期发现、局部手术切除和结合术后化疗有助于延长患者生存期。