国产聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床耐受性研究

目的评价健康人体对国产聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)注射液的耐受性和安全性。方法健康志愿者30例随机分入单次给药组。单次给药分别皮下注射PEG-G-CSF注射液15、30、50、60、75μg/kg,观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室检查包括血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等。结果50μg/kg组10例志愿者中1例出现一过性轻度头晕;75μg/kg组有6例志愿者用药后均出现一过性轻度的头晕和骨痛,其中1例志愿者出现一过性高热,2例志愿者出现一过性轻度腹泻,但试验结束时复查均未发现有临床意义的实验室检查和心电图异常。结论本研究结果提示,健康受试者对PEG-G-CSF注射液的最大耐受剂量为60μg/kg,在此范围内使用安全性和耐受性好,并能明显刺激中性粒细胞和CD34 细胞增加。II期临床研究推荐剂量为皮下注射60μg/kg,每化疗周期给药1次。     

经口腔吸入及鼻腔给药人体药物代谢动力学研究实施体会

经口腔吸人及鼻腔给药的药物制剂日趋增多,通常具有血药浓度低,容易发生沾染,药物吸收人血迅速等特点,根据口、鼻腔给药的特点及影响因素,确保给药剂量的标准化,防止药物沾染是实现此类方式给药的重要问题。结合工作实践,现就经口、鼻腔给药制剂人体药物代谢动力学研究过程中的注意事项予以讨论交流,以供参考。     

阿立哌唑片在健康人体内的药代动力学研究

目的:建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片在人体的药代动力学。方法:14名健康志愿受试者多剂量口服国产阿立哌唑片20mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0处理经时血药浓度数据,计算主要药代动力学参数。结果:多次口服阿立哌唑片共14 d达稳态,稳态血药浓度期间给药后(4.0±0.9)h达到峰浓度(480.3±126.2)μg.L-1,AUC0-360 h为(38166.6±13241.2)μg.h.L-1,t1/2β为(91.0±21.1)h,CL/F和V/F分别为(0.62±0.36)L.h-1和(60.9±43.7)L。结论:国产阿立哌唑的血药浓度一时间曲线符合二室开放模型,为今后的合理用药打下基础。     

头面部血管肉瘤3例报告并文献复习

目的:总结我们对头面部血管肉瘤手术联合放射治疗方法的经验认识。方法:报道3例头面部血管肉瘤病例,并复习相关文献。结果和结论:头面部血管肉瘤是一种少见的、多中心的血管肿瘤,预后差。头面部血管肉瘤的手术治疗常常需要切除较广的范围。放射治疗对头面部血管肉瘤是一种合理治疗,既能使受侵犯的真皮组织和周围皮肤得到进一步治疗,又能保护其下的正常组织。     

奥兰替胃康片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察奥兰替胃康片(枳实总黄酮苷提取物)在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg(1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg(2片,n=6)或400 mg(4片,n=6),tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果:共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论:奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 ...     

骨上皮样血管内皮瘤病例报告并文献复习

目的 探讨骨上皮样血管内皮瘤(EHE)的临床病理特征、治疗以及预后.方法 报道1例EHE患者的症状、体征、病理特点、免疫组化结果、影像学特征及随访结果,并通过复习相关文献,总结EHE的鉴别诊断要点和治疗方法.结果 本研究中EHE病例的症状为局部疼痛,查体发现局部压痛,活动可不受限.典型病理学特征为不同阶段的小血管腔内衬上皮样内皮细胞增生,钉突样凸向腔内,呈墓碑样或灯笼样.免疫组化显示血管源性标记物CD31、CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞标记物CK呈阳性表达,肿瘤增殖标记物Ki-67呈低表达.影像学检查可见溶骨性骨破坏.诊断时EHE需要与上皮样血管瘤、上皮样血管肉瘤、动脉瘤样骨囊肿和转移性癌相鉴别.治疗一般先行局部肿瘤广泛切除,手术后予以放射治疗和化学治疗.本例患者在最后一次放疗结束后,右髋部疼痛完全缓解,出院后定期复查,至今未发现疾病进展.结论 原发于骨的EHE是一种少见的低度恶性血管源性肿瘤,应根据病情采取包括肿瘤切除、辅助放疗及化学治疗在内的综合治疗.     

美国FDA关于抗菌药物临床研究评价的考虑

1997年2月美国FDA发布了《化学合成抗菌药临床研究的评价指南》草案（EVALUATING CLINICAL STUDIES OF ANTIMICROBIALS IN THE DIVISIO NO FANTI—INFECTIVE DRUG PRODUCTS）。该草案包含临床试验的总则（临床前研究项目、临床研究项目）和各论（各适应证临床研究），其目的是为研究者、学术界以及新药开发机构提供抗感染药物临床研究评价过程中的考虑要点。该草案对与抗感染药物临床研究有关的各方面予以阐述，包括：临床前研究如药学、药理毒理、体外微生物学；临床药动学研究、方案设计、实施、依从性、有效性和安全性结果。本文介绍该草案总则部分为对于抗感染药物临床研究评价要点，希望为广大药品研发机构及临床研究单位提供有益的借鉴。     

加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染的多中心双盲随机对照临床研究

目的　评价国产加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染的临床疗效与安全性。方法　采用多中心、双盲、随机对照试验设计 ,以左氧氟沙星注射液为对照药 ,两组均为 2 0 0 mg静脉滴注 ,Q12 h,疗程 7～ 10 d。结果　本研究共纳入 16 2例 ,加替沙星组和左氧氟沙星组分别为 82例和 80例 ,其中加替沙星组进行 ITT分析 80例 ,PP分析 70例 ,左氧氟沙星组进行 ITT分析 75例 ,PP分析 6 6例。疗程结束时加替沙星组与左氧氟沙星组的总痊愈率和有效率分别为 4 8.5 7%与 37.88%和 81.4 3%与 72 .73% ,两组细菌清除率分别为98.36 %和 98.2 8% ;治疗结束后 7d随访 ,两组的总痊愈率和有效率分别为 6 6 .6 4 %与 6 0 .6 0 %和 86 .92 %与89.39%。以上结果两组间比较及疗程结束时与结束后 7d比较 ,均无统计学差异。加替沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为 2 2 .5 0 %和 2 5 .33% ,均主要表现为轻度恶心、呕吐、头晕、失眠、局部刺激及肝功转氨酶增高等。结论　国产加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染疗效确切 ,安全性较好。     

甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究

目的研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点。方法筛选健康受试者12名,q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500m g,连续5d,共9次;用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度,用DA Sver1.0软件拟合药动学参数。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型;单次给药后的药动学参数:Tm ax为(0.47±0.09)h,cm ax为(13.71±1.81)m g/L,AUC0-t为(24.60±4.15)m g.h/L,t1/2为(1.46±0.64)h,M RT、CL和Vd分别为(2.14±0.33)h、(0.09±0.04)L/(h.kg)和(0.17±0.03)L/kg。q12h静脉滴注帕珠沙星500m g连续5d(共9次),第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14m g/L,提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药动学参数:Tm ax为(0.48±0.10)h,cm ax为(15.41±1.67)m g/L,AUC0-t为(28.42±4.90)m g.h/L,t1/2为(1.33±0.49)h,CL为(0.09±0.06L/)h,(css)av为(2.34±0.43)m g/L,DF为(99.48±0.38)%,以上参数与单次给药比较除cm ax外均无统计学差异,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论500m g q12h静脉滴注,在人体内可达到有效血药浓度,可以作为临床应用的推荐方案。