转铁蛋白功能化的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳协同靶向抗结直肠癌研究

目的验证转铁蛋白修饰的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳(Tf-EC-MEs)协同靶向抗结直肠癌作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测β-榄香烯、雷公藤红素及联合给药对结直肠癌Lovo细胞和结肠癌HT-29细胞的细胞毒活性,优化最佳质量配比;采用"混匀-滴注"方法制备Tf-EC-MEs,并利用高效液相(HPLC)、激光粒度仪、透射电镜等表征粒子的制剂学及理化性质;采用MTT法、高效液相-二喹啉甲酸(HPLC-BCA)法、膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D(Annexin V-PE/7-AAD)试剂盒考察Tf-EC-MEs的体外抗肿瘤活性及对细胞摄取、细胞凋亡的影响;sc Lovo细胞制备荷瘤裸鼠模型,每隔2d分别iv给予β-榄香烯+雷公藤红素、β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳(EC-MEs)、Tf-EC-MEs,考察Tf-EC-MEs对小鼠肿瘤生长、体质量及生存时间的影响。结果β-榄香烯-雷公藤红素40∶1联合给药对Lovo和HT-29细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(17.5±2.9)、(36.4±3.6)μg/mL,联合指数(CI)分别为0.89和0.96,具有明显的协同抗结直肠癌效应;Tf-EC-MEs对Lovo和HT-29细胞的IC50分别为(11.7±0.6)和(27.4±1.2)μg/mL,CI分别为0.61和0.72。Tf-EC-MEs与Lovo细胞孵育4 h后的摄取量为7.2μg/mg,是β-榄香烯+雷公藤红素给药组的3.3倍。Tf-EC-MEs能够引发59.2%的Lovo细胞凋亡,显著高于β-榄香烯+雷公藤红素和EC-MEs组。Tf-EC-MEs对荷Lovo大肠癌裸鼠的肿瘤生长抑制率最为明显,且裸鼠60 d后生存率为37.5%。Tf-EC-MEs给药组裸鼠的肿瘤组织HE染色切片出现大量的细胞坏死,Ki-67免疫组化切片显示肿瘤细胞增殖被明显抑制。结论相较于β-榄香烯+雷公藤红素组和EC-MEs组,Tf-EC-MEs具有更优的协同靶向抗结直肠癌的潜力。     

动态血压监测观察坎地沙坦的降压疗效

目的应用动态血压监测（ABPM）的方法评价坎地沙坦治疗原发性高血压的降压疗效、谷／峰比值及不良反应。方法45例研究对象经2周洗脱期，日服一次坎地沙坦8mg，共8周。于洗脱期末及治疗8周末各行一次ABPM。结果ABPM显示8周末24h、日间、夜间收缩压／舒张压（SBP／DBP）较洗脱期末分别下降18．8／12．1mmHg、21．2／15．6mmHg、13．7／9．1mmHg。收缩压、舒张压的谷／峰比值分别为72．6％和63．1％。无严重不良反应。结论坎地沙坦是一种疗效好并能平稳、持续、安全的降压药物，特别适合老年原发性高血压患者。     

老年慢性肾病患者危险因素分析

目的探讨老年慢性肾脏疾病(CKD)的相关危险因素,为老年CKD患者的早期评估与治疗提供依据。方法选取2011年1月至2013年12月在上海市徐汇区中心医院老年科住院的100例CKD患者(CKD组)和100例非CKD患者(非CKD组),记录两组患者的动脉硬化程度(脉搏波速度,踝臂指数)、内皮功能(一氧化氮、内皮素)指标数据,收集患者的心血管危险因素和心血管事件的发生情况。结果 CKD组脉搏波速度显著高于非CKD组[(1955.12±254.48)cm/s vs(1480.46±235.12)cm/s](P<0.05),踝臂指数显著低于非CKD组[(1.005±0.114)vs(1.297±0.112)](P<0.05);CKD组血浆一氧化氮水平显著低于非CKD组[(49.7±5.5)μmol/L vs(58.1±7.9)μmol/L](P<0.05),内皮素水平显著高于非CKD组[(66.2±9.6)ng/L vs(51.3±10.2)ng/L](P<0.05)。Logistic回归分析结果显示CKD的危险因素包括动脉硬化(OR=2.233,95%CI 1.706².551)、内皮功能紊乱(OR=1.761,95%CI 0.9132.551)、内皮功能紊乱(OR=1.761,95%CI 0.913³.217)、心血管事件(OR=3.067,95%CI 1.3883.217)、心血管事件(OR=3.067,95%CI 1.388⁶.431)。结论CKD患者心血管事件发生率高,动脉硬化程度重且多合并有内皮功能紊乱,需提早发现及干预。     

胸腺瘤最新WHO病理分型与重症肌无力及临床分期之间的关系

目的探讨胸腺瘤最新世界卫生组织(WHO)病理分型与重症肌无力(MG)发生率和临床分期的关系及其对患者预后的影响。方法收集2009年10月至2014年10月行胸腺瘤根治手术的85例患者临床资料,采用最新WHO病理分型及传统Masaoka临床分期对患者进行分类,患者均行手术治疗,观察患者MG发生率及手术预后情况。结果 WHO病理分型中A型与AB型主要为良性病例,B型、C型以恶性病例为主。B2型更容易发生MG。WHO病理分型与Masaoka临床分型具有显著相关性(P0.05)。经手术治疗患者治愈42例,缓解28例,进展8例,死亡7例。胸腺瘤手术方式及病理分期是影响预后的主要因素。结论最新WHO病理分型能有效区分胸腺瘤良、恶性,结合Masaoka临床分期对患者预后有指导意义。临床分期及手术对患者预后影响较大,治疗原则应根据患者良、恶性情况,采用合适的手术方式并辅以放疗、化疗,以提高治疗效果。     

替米沙坦对老年代谢综合征患者颈动脉内膜中层厚度的影响

目的了解替米沙坦治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）的改变情况。方法将120例患者按代谢综合征（MS）诊断标准分为MS组60例,非MS组60例。测定并比较两组患者颈动脉IMT、胆固醇、甘油三酯和空腹胰岛素值。观察MS组替米沙坦治疗4个月后平均动脉压、IMT、HOMA指数的变化情况。结果MS组颈动脉IMT显著高于非MS组（P〈0．05）。单因素相关分析显示,IMT与HOMA、HbA1c、TC、年龄呈显著正相关（P〈0．05）,与HDL呈显著负相关（r=0．380,P〈0．01）。MS组替米沙坦治疗4个月后,IMT及胰岛素抵抗程度较治疗前都有显著性降低（P〈0．05）。结论MS患者颈动脉IMT明显增厚,与其聚集的各组分呈密切相关。替米沙坦能够有效地改善代谢综合征患者的动脉粥样硬化程度及胰岛素抵抗作用。     

2型糖尿病患者中血浆氨基酸变化的意义

目的观察2型糖尿病患者中血浆氨基酸水平的变化及其意义。方法2型糖尿病53例,根据糖化血红蛋白（HbA1c）水平分为正常组（HbA1c≤64．5％）29例和异常组（HbA1c＞6．5％）24例。选取同期在我院健康体检者32例,为对照组。检测3组的氨基酸水平变化。结果支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸）和成酮氨基酸（亮氨酸和赖氨酸）正常组和异常组水平较对照组明显提高（ P ＜0．05或＜0．01）,而异常组较正常组升高更为明显（ P ＜0．05）;成糖氨基酸（丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸和甘氨酸）正常组和异常组的水平较对照组明显降低（ P ＜0．05或＜0．01）,异常组降低水平较正常组更为明显（ P ＜0．05）。结论各种氨基酸联合检测对于了解2型糖尿病患者的代谢状态和病情具有重要意义,为糖尿病的早期诊断提供依据。     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清炎性因子和血脂的影响

目的研究阿托伐他汀对不稳定型心绞痛（UA）患者血清中炎性因子和血脂的影响,探讨阿托伐他汀治疗uA可能的作用机制。方法98例UA患者按照随机数字法分为治疗组和对照组,每组49例。对照组给予常规药物治疗。治疗组在对照组基础上加用口服阿托伐他汀20mg／d。2组均治疗2周后观察患者血清高敏C-反应蛋白（hs—CRP）、白细胞介素-6（IL-6）,以及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）治疗前后的变化,并分析血清炎性因子水平与血脂的相关性。结果2组治疗前hs-CRP、IL-6、TG、TC、LDL-C、HDL．C差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗组hs-CRP及IL-6治疗2周后均较治疗前显著下降（P〈0．01）,且均低于对照组（P〈0．05）。治疗组治疗2周后TG、TC、LDL-C均较治疗前显著降低（P〈0。05）,HDL．C无显著变化（P〉0．05）。Hs-CRP、IL-6与血脂水平均无相关性（r=0．203,P〉0．05;r=0．317。P〉0．05）。结论阿托伐他汀可降低UA患者血清hs-CRP及IL-6水平,可能通过独立于其降脂作用之外的抗炎症作用发挥对UA的治疗作用。     

补充维生素D对骨质疏松症和骨量减少患者骨密度和骨折风险的影响

目的 :探讨补充维生素D对骨质疏松症和骨量减少患者骨密度(BMD)和骨折风险的影响。方法:在上海市徐汇区湖南路街道社区的居民和我院老年病科及骨质疏松门诊中通过BMD的检查筛选出骨质疏松症及骨量减少的研究对象,询问病史,完成实验室检查。根据血清维生素D的水平分为维生素D缺乏组和维生素D正常组2组,以骨折风险因子评估工具(FRAX)分别估算骨折风险值。对2组患者进行健康教育和生活方式干预,所有研究对象每日补充1粒钙片,缺乏组加用骨化三醇0.25μg/d。随访1年后,复查BMD值及估算骨折风险值。结果:共纳入118例患者,维生素D正常组45例,缺乏组73例。2组在随访前后的年龄、身高差(最高身高-目前身高)、体重、体质量指数(BMI)、BMD、骨折风险值都无统计学差异(均P>0.05)。但比较干预前后,2组的BMD差值(P=0.005)及维生素D缺乏组的骨折风险值(P=0.003)均存在显著性的统计学差异。结论:骨量减少和骨质疏松症患者血清维生素D正常组较维生素D缺乏组在预防骨量进一步减少和降低骨折风险方面获益更多。     

H型高血压患者MTHFR基因多态性与缬沙坦联合叶酸片治疗效果的关系

目的分析H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缬沙坦联合叶酸片治疗效果的关系。方法回顾性选取2016年9月至2018年9月上海市徐汇区中心医院收治的120例高同型半胱氨酸血症高血压(H型高血压)患者作为研究对象,根据治疗方法的不同,将患者分为对照组(缬沙坦治疗)和试验组(缬沙坦联合叶酸片治疗),每组60例,检测两组患者的MTHFR基因型和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,并对比两组患者的Hcy水平及血压情况。结果 MTHFR基因型共分为CC、CT、TT 3组,试验组与对照组患者基因型频率差异无统计学意义(χ2=0. 785,P=0. 675)。所有患者中TT型基因型频率57(47. 5%)显著高于CC组33(27. 5%)与CT组30(25. 0%),差异具有统计学意义(χ2=10. 240,P=0. 001,χ2=13. 144,P=0. 000)。治疗后,试验组患者CC、CT、TT基因型Hcy水平分别为(13. 2±8. 1)μmol/L、(12. 7±7. 7)μmol/L、(12. 4±6. 3)μmol/L与本组治疗前的(18. 1±6. 8)μmol/L、(17. 6±5. 5)μmol/L、(18. 4±6. 2)μmol/L相比,差异具有统计学意义(t=3. 588,4. 011,5. 258,P=0. 000);治疗后,试验组患者CC、CT、TT基因型与对照组治疗后的(16. 2±5. 3)μmol/L、(16. 9±5. 6)μmol/L、(17. 1±7. 4)μmol/L相比,差异同样具有统计学意义(t=-2. 400,-3. 417,-3. 746,P=0. 009,0. 000,0. 000);治疗后试验组收缩压、舒张压、Hcy水平分别为(128. 3±7. 5) mm Hg、(78. 1±4. 8) mm Hg、(13. 4±6. 7)μmol/L,显著优于对照组的(136. 9±5. 8) mm Hg、(86. 6±4. 9)mm Hg、(16. 8±2. 6)μmol/L,差异具有统计学意义(t=-7. 026,-9. 598,3. 664,P=0. 000)。结论 3种MTHFR基因型H型高血压患者采用缬沙坦联合叶酸片治疗的临床效果并无显著差异。各基因型间Hcy水平并无显著差异。缬沙坦联合叶酸片可显著改善H型高血压患者的血压和Hcy水平,在临床中具有重要的意义。     

胸腺瘤组织学分型与重症肌无力关系的研究进展

<正>胸腺瘤是最常见的前上纵膈肿瘤,任何年龄均可发病,多见于21~40岁[1],发病率在男女中未见差别。15%~21.7%的纵膈肿瘤、47%的前纵膈肿瘤为胸腺瘤。胸腺瘤起源于胸腺上皮细胞,临床表现复杂,细胞形态可为良性,但浸润周围组织。胸腺瘤的分类很重要,对判断胸腺瘤的恶性程度及其预后都有重要的指导意义。在胸腺瘤患者中,常伴有副肿瘤综合征,以重症肌无力(MG)较为常见,约30%的胸腺瘤患者合并