肾脏组织工程研究:生物人工肾小管对多器官功能障碍猪白细胞介素10水平及生存时间的影响

目的:观察用猪细胞株(LLC-PK1)构建的生物人工肾小管装置(renaltubuleassistdevice,RAD)对多器官功能障碍综合征(multipleorgandys-functionsyndrome,MODS)猪细胞因子白细胞介素10(IL-10)及预后的影响。方法:健康杂交家猪16只,用盲肠结扎和穿孔加双侧输尿管结扎术制作重症感染性MODS并ARF模型,并随机分为3组:RAD治疗组(n=5):将RAD与血滤器连接,对MODS猪模型行连续性静脉-静脉血液滤过(continuousvenovenoushemofiltration,CVVH)治疗;假RAD治疗组(n=5):将RAD换为无细胞的假RAD,余与RAD治疗组相同;对照组(n=6)。观察生命指标、肝肾功能、血气分析、IL-10和生存时间等。结果:①低血压明显改善:RAD治疗组治疗24h时平均动脉压显著高于同时间点的假RAD治疗组、对照组犤(92.75±2.22),(63.50±11.82),(53.50±2.52)mmHg(1mmHg=0.133kPa),F=33.08,P<0.01犦;透析4～20hRAD治疗组动物精神状态明显好转,假RAD治疗组、对照组无显著变化(P>0.05)。②RAD治疗组、假RAD治疗组两组间血丙氨酸转氨酶、肌酐值比较无显著差异。③细胞因子:RAD治疗组IL-10的峰值明显高于假RAD治疗组、对照组犤(241.40±86.64),(106.30±9.69),(102.59±10.21)ng/L,F=9.75,P<0.05犦。④生存时间:RAD组的平均生存时间为(110.25±18.69)h,明显长     

生物人工肾小管对动物模型细胞因子水平及生存时间的影响

目的：观察人工肾小管辅助装置(bio-artificial renal tubule assist device，RAD)对动物模型细胞因子水平、生存时间的影响。方法：经盲肠结扎加穿孔及双侧输尿管结扎术造模后的12头猪被随机平均分为3组，分别为RAD治疗组、不含小管细胞的假RAD治疗组和非治疗对照组。各组分别定时抽取静脉血检测血液电解质、肾功能指标。应用猪特异性酶联免疫试剂盒测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并记录两组动物的存活时间。结果：RAD组透析前后的血钾均值为(6．92&;#177;0.12)，(4．39&;#177;0．46)mmol／L，血肌酐均值为(911.3&;#177;100．7)，(652&;#177;130)μmol／L，TNF-α均值为(0．537&;#177;0．038)，(0．278&;#177;0．069)μg／L，与对照组比较，差异均有显著性意义(P&;lt;0．05)。RAD组的平均生存时间为[(110．25&;#177;18．69)h]，明显长于非治疗对照组[(72．84&;#177;11．62)h]和假RAD治疗组[(75．20&;#177;19．08)h]，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：用RAD治疗可降低多脏器功能障碍综合征(multiple organ dvsfunction failure，MODS)并急性肾功能衰竭(acute renal failure．ARF)动物的TNF-α水平，并延长其存活时间。     

下腔静脉直径评估血液透析患者干体重的临床应用

目的探讨血液透析（HD）患者水平衡状态下下腔静脉直径（IVCD）正常值的范围。方法应用超声测定72例维持性血透患者透析前后IVCD,计算其均值范围（95%可信区间）,同时记录身高、透析前后体重、超滤量、血压等变化,计算体表面积、VCD值（IVCD/体表面积）,并与正常对照组72例比较。结果透析后VCD均值范围为（8.9±1.5）mm/m2,较透析前（9.7±1.6）mm/m2明显降低,具有显著性差异（P〈0.01）,与正常对照组（9.1±1.2）mm/m2比较无明显差异（P〉0.05）;超滤量与血透后VCD值呈负性相关（Rho=-0.26,P〈0.05）。结论下腔静脉直径能较准确地评价维持性血液透析患者的干体重。     

生物人工肾对急性肾衰并多器官功能障碍猪的细胞因子反应性及存活时间的影响

目的 探讨生物人工肾(BAK)对急性肾衰(ARF)合并多器官功能障碍(MODS)猪的细胞因子反应性及存活时间的影响.方法 17只ARF并MODS猪模型随机分为三组:BAK组(A组,n=6);假BAK组(B组,n=6),血滤器中不含细胞;未治疗组(C组,n=5).观测平均动脉压、肝肾功能、血清IL-10、TNF-α、动脉血气和牛存时间.两组计量资料的对比采用t检验;三组计量资料的比较采用方差分析.结果 A组治疗24 h平均动脉压(mmHg)显著高于B组、C组[(91.82±5.73)vs.(64.29±13.05)vs.(52.91±3.72),P＜0.01].血清IL-10(pg/mL)的峰值A组明显高于B、C组[(249.57±43.51)vs.(132.06±17.53)vs.(104.25±13.42),P＜0.01].血清TNF-α水平(pg/mL)A组治疗后较治疗前明显降低[(402.91±32.47)vs.(537.16±38.45),P＜0.05];治疗24 h A、B两组间亦有显著差异(P＜0.05).生存时间:A组为(113.01±14.32)h,明显长于B组(83.14±17.68)h和C组(68.95±18.28)h(P＜0.01),A组比B、C组分别延长了35.93%、63.90%.结论 BAK可明显延长MODS合并ARF猪模型的存活时间,可能与BAK显著改善其低血压状况、升高血IL-10水平和降低血TNF-α浓度有关.     

中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展

狼疮性肾炎( lupus Nephritis，LN) 是一种多系统损害的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus，SLE)的严重并发症之一[1-2]。LN患者会出现发热、疲倦乏力、口腔溃疡、蝶形红斑、血尿、蛋白尿、肾脏受累等临床表现。数据显示50%以上的SLE患者会出现肾脏损害的现象，10%～20%左右的LN患者会在10年内进展成终末期肾病，是SLE的致死因素之一[3]。目前临床上西医主要以激素、免疫抑制剂治疗LN，以控制其活动、保护肾功能，但长期用药毒副作用大，且在激素撤退过程中易复发[4]。而中医学采用整体观念、辨证论治的方法，为LN 的临床诊疗提供了新思路。     

益肾清毒方联合常规疗法治疗早期艾滋病 病毒/艾滋病相关性肾损害临床研究

目的：观察益肾清毒方联合常规疗法治疗脾肾两虚、瘀浊内阻型早期艾滋病病毒（HIV） /艾滋病（AIDS） 相关性肾损害的疗效。方法：选取60 例脾肾两虚、瘀浊内阻型早期HIV/AIDS 相关性肾损害患者， 随机分为2 组， 治疗组完成29 例， 对照组完成30 例。2 组均予一线高活性抗逆转录病毒疗法（HAART），适时加用厄贝沙坦片，治疗组加用益肾清毒方治疗，2 组疗程均为24 周。比较2 组的临床疗效，分别于治疗前、治疗24 周检测尿蛋白、尿红细胞、尿微量白蛋白（MA）、尿β2 微球蛋白（β2-MG）、尿α1 微球蛋白（α1-MG）、尿免疫球蛋白（IGU）、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR） 等早期肾损害指标及血常规、肝肾功能等安全性指标。结果：治疗24 周，治疗组临床疗效总有效率为93.10%，对照组总有效率为66.67%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。2 组尿蛋白情况均较治疗前改善（P＜0.05），治疗组尿蛋白改善情况优于对照组（P＜0.05）。2 组尿红细胞、MA、α1-MG、β2-MG、IGU 水平与ACR 均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），治疗组6 项指标值均低于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。2 组血常规、肝肾功能指标与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；2 组血常规、肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：在常规疗法基础上加用益肾清毒方治疗脾肾两虚、瘀浊内阻型早期HIV/AIDS 相关性肾损害患者，能有效减少尿蛋白、减轻肾功能损害，缓解患者的临床症状，疗效显著，安全性较好。     

槌果藤对局灶节段肾小球硬化鼠模型的治疗作用及作用机制的初步探讨

目的：探讨槌果藤对局灶节段肾小球硬化大鼠模型的治疗作用及作用机制。方法：通过左肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立FSGS模型。按不同灌胃给药浓度将动物分为75g/L组（A组）、150g/L组（B组）、300g/L组（C组）、600g/L组（D组）,另两组分别为安慰剂对照组（E组）和假手术组（F组）。造模后4周给药,疗程4周。各组动物于治疗前后均分别测定24h尿蛋白定量、血常规、肾功能、谷丙转氨酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、胆固醇（TC）水平。治疗后取D、E、F组肾组织抽提总RNA,杂交高密度cDNA芯片并分析结果。结果：各槌果藤煎剂组治疗后24h尿蛋白水平均较治疗前显著下降,其中又以D组下降程度最为显著（P〈0.05）。同时各治疗组治疗后血浆白蛋白均较治疗前有显著上升,血胆固醇、肌酐、尿素氮水平均较治疗前有显著降低,而各治疗组治疗前后血红蛋白、白细胞总数、血小板数和谷丙转氨酶水平均无统计学差异（P〉0.05）。基因芯片检测结果显示与E组比较,D组有包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体、足细胞相关蛋白（Podocin）、纤维连接蛋白等与FSGS发生发展密切相关的基因表达具有统计学差异。结论：本实验中不同浓度的槌果藤煎剂对FSGS大鼠模型均有减少尿蛋白的作用,其中以600g/L组为最强。观察期内各组均未发现骨髓抑制、肝损害等副反应。槌果藤可能通过下调TNF-α受体、EGF受体、TGF-β1、PDGF、纤维连接蛋白、肾特异性膜蛋白、足细胞相关蛋白Podocin以及ILK的基因表达,上调锌指蛋白216以及硒蛋白的表达等起到免疫调节、抗氧化、抗纤维化作用,其确切作用机制需要进一步研究。     

槌果藤提取物对CIA小鼠模型Treg和Th17细胞及相关细胞因子影响

目的：讨论槌果藤对CIA模型小鼠全血和脾脏的Treg和Th17细胞比例及IL-10,IL-17和TGFβ1细胞因子浓度作用影响。方法：采用牛Ⅱ型胶原蛋白造小鼠CIA模型后根据踝关节病变的总积分分为5组：正常组(n=5);对照组(等量生理盐水)(n=6);低等剂量组(0.5g/kg)(n=6);中等剂量组(1.0g/kg)(n=6);大剂量槌果藤组(1.5g/kg)(n=5)。免疫后第21天开始槌果藤提取物灌胃治疗,治疗周期4周。治疗4周后用细胞流式检测小鼠全血和脾脏Treg和Th17细胞百分比及用ELISA法检测外周血中IL-10,IL-17和TGFβ1细胞因子浓度。结果：造模成功后生理盐水组小鼠全血和脾的Treg细胞百分比比正常组明显下降(P<0.01)而Th17细胞百分比显著上升(P<0.01);模型组间药物组小鼠经槌果藤提取物治疗后比生理盐水组Treg细胞百分比上升,Th17细胞下降,生理盐水组与槌果藤低、中、高剂量组间均有统计学差异(P<0.01),槌果藤低剂量与中剂量间无统计学差异,而槌果藤低剂量与高剂量间均有统计学差异(P<0.05)。造模成功后生理盐水组小鼠血清比正常组血清中IL-17细胞因子浓度明显上升, TGFβ1浓度下降,且均有统计学差异(P<0.01),模型组间药物组小鼠经槌果藤提取物治疗后比生理盐水组IL-17下降,TGFβ1上升,生理盐水组与槌果藤低、中、高剂量组间均有统计学差异(P<0.01),槌果藤低剂量与中剂量间无统计学差异,而槌果藤低剂量与高剂量间均有统计学差异(P<0.05)。结论：槌果藤提取物可调节Treg/Th17细胞失衡及其细胞因子水平,到达治疗CIA模型小鼠的目的。     

猪多器官功能障碍综合征合并急性肾衰竭模型的制作

目的:建立一种多器官功能障碍综合征(MODS)合并急性肾衰竭(ARF)的动物模型。方法:12只健康杂交家猪随机分成实验组(E组)和假手术对照组(C组)。E组行盲肠结扎加穿孔(CLP),并加做双侧输尿管结扎术(UL)制作成MODS合并ARF的动物模型,C组行盲肠和双侧输尿管探查术。两组动物均予24 h静脉输液,观察6天中动物的生命体征及主要器官功能改变。结果:E组动物在CLP+UL后4 h直肠温度升高;术后72 h血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、K+、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平分别从术前的(91.40±10.85))μmol/L、(4.08±0.93)mmol/L、(3.81±0.57)mmol/L、(62.40±8.20)U/L、(53.00±14.85)U/L升高至(995.25±125.28)μmol/L、(48.80±1.41)mmol/L、(7.37±0.66)mmol/L、(115.75±33.42)U/L、(278.00±96.20)U/L,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)从术前的(37.68±3.10)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)升高至(51.98±4.51)mmHg(P均<0.01);pH值分别从术前的7.38±0.04下降至7.25±0.05(P<0.05);平均动脉压(MAP)从术后0 h的(160.20±18.58)mmHg降至术后72 h的(105.75±13.96)mmHg(P<0.01),6天内动物全部死亡,平均生存时间(74.96±23.00)h。C组全部存活。且上述指标基本正常。结论:盲肠结扎加穿孔造成严重腹腔感染致明显的多器官功能障     

生物人工肾小管对多器官功能衰竭细胞因子及存活时间的影响

目的研究用细胞株(LLC-PK1)构建的生物人工肾小管装置(RAD)对多器官功能衰竭(MOF)猪白介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)α及存活时间的影响。方法ARF并MOF猪随机分为3组:(1)RAD组(A组,n=5):将RAD与血滤器相连,行连续静脉静脉血液滤过(CVVH)治疗24h;(2)假RAD组(B组,n=5):将RAD换为无细胞的假RAD,余与A组同;(3)未治疗组(C组,n=6)。观察血压、肝肾功能、血气、血IL-10、TNF-α(用特异性猪IL-10、TNF-α抗体检测)和生存时间。结果(1)A组治疗24h低血压状况显著改善;4～20h精神状态明显好转。(2)血IL-10(pg/ml)的峰值A组明显高于B、C组(241.40±86.64比106.30±9.69、102.59±10.21,P<0.05)。(3)血TNF-α(pg/ml)A组治疗后较治疗前明显降低(415.30±34.83比526.67±40.08,P<0.05);B、C两组无明显变化。(4)A组生存时间为(110.25±18.69)h,明显长于B组(81.20±11.76)h和C组(74.96±23.00)h(P<0.05),A组比B、C组分别延长了35.8%、47.1%。结论用RAD治疗明显改善了MOF猪低血压,升高血IL-10、降低TNF-α及延长存活时间。