异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。     

MicroRNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）细胞株中miR-21（micro RNA-21）的表达以及调控PDCD4及PTEN 2种基因对肿瘤生长、浸润及转移能力的影响,并探讨以miR-21作为靶分子对DLBCL基因治疗的可能性。首先,使用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测3种DLBCL细胞株中miR-21的表达水平;利用转染anti-miR-21来降低miR-21的表达量,研究miR-21对DLBCL的生物行为可能产生的作用;通过荧光素酶报告基因检测,定量RT-PCR和Western blot来验证miR-21与PDCD4和PTEN的关系。结果表明：ABC-型DLBCL细胞株中miR-21的表达明显高于GCB-型DLBCL;RNA反义抑制技术特异性降低OCI-LY3和OCILY10细胞miR-21表达后,细胞增殖、侵袭能力受到明显抑制,凋亡增加;荧光素酶报告、定量RT-PCR和Western blot检测表明,PDCD4及PTEN是miR-21靶基因。结论：miR-21可能涉及DLBCL的发病机制,可能为一种新的DLBCL治疗靶分子。     

再生障碍性贫血患者造血细胞凋亡与PML蛋白的关系

目的了解再生障碍性贫血患者血清对造血细胞凋亡的活性,及其对造血细胞PML蛋白表达和定位的影响。方法应用甲基纤维素半固体培养法,免疫荧光标记法及流式细胞技术分析12例再生障碍性贫血患者血清体外抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM增殖及促进其集落细胞凋亡的作用,以共聚焦免疫荧光显微镜及流式细胞仪检测再生障碍性贫血患者血清与正常人骨髓造血细胞共同培养后,再生障碍性贫血患者血清对所形成集落细胞内的PML蛋白表达的影响。结果4例重型再生障碍性贫血(SAA)患者和8例非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者血清在体外均可明显抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM的增殖;SAA组、NSAA组和正常对照组血清作用后集落细胞内均表达一定量的PML蛋白,SAA组高于对照组。结论再生障碍性贫血患者血清具有诱导造血细胞凋亡的活性;再生障碍性贫血患者血清作用后PML蛋白在造血细胞内表达增加。     

LEPR G1n223Arg多态性对不同种族人群中乳腺癌危险性影响的meta分析

瘦素和瘦素受体参与了乳腺癌的发生发展过程。在瘦素受体基因（LEPR）6号外显子上第223个密码子A到G的转变可以导致谷氨酸到精氨酸的替换（Gln223Arg）。许多已发表的病例对照研究评价了LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的关系。然而,却未得出一致的结论。本篇meta分析囊括了8篇文献来评价LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的联系。用总体合并OR值作为研究共显性模型、隐性模型、显性模型的指标。结果显示总体研究中隐性模型（OR=1．32,95％CI：1．03～1．69）和Arg/Gln vs Gin／Gin基因型（OR=1．16,95％CI：1．01～1．34）显著提高了乳腺癌的危险性。种族分层分析中发现,非洲人群的以下几个基因型会提高患乳腺癌的危险性：Arg/Arg vs 8Gln/Gln（OR=1．86,95％CI：1．28-2．71）,Arg／Gln vs GIn/Gln（OR=1．48,95％CI：1．10—1．99）,显性模型（OR=1．60,95％CI：1．21～2．11）和隐性模型（OR=1．48,95％cI：1．07～2．05）;亚洲人群中,Arg／ArgvsGin／Gin基因型（OR=6．79,95％CI：3．42～13．47）和显性模型（OR=2．03,95％CI：1．42～2．90）提高了患乳腺癌的危险性。在欧洲人群中任何基因模型都没有发现能显著提高乳腺癌的危险性。总而言之,LEPR223Arg是乳腺癌发展的低风险因素,特别是在非洲女性中。     

重型再生障碍性贫血患者血清对小鼠造血干/祖细胞株32D细胞凋亡和Stat3、Stat5分子表达的影响

我们以往的研究证实再生障碍性贫血(AA)特别是重型AA(SAA)患者血清中存在造血抑制物,其主要成分为IFN-γ,可通过Fas途径促进CD34~+细胞凋亡,从而导致AA的发病[1].     

156例骨髓增生异常综合征的细胞遗传学及临床实验研究

目的探讨国内骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者染色体核型及其演变和其分子遗传学特征。方法回顾性分析2000年至2009年诊断为MDS的156患者,按WHO标准进行诊断分型。常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)采用骨髓细胞24 h培养法和染色体R显带技术进行核型分析。部分病例联合应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)研究其分子遗传学改变的情况。结果 156例患者中初诊具有克隆性染色体异常65例,占41.7%(65/156)。仅数目异常20例,占30.8%(20/65),以+8、-5、-7、+11多见;仅结构异常32例,占49.1%(32/65),以20q-、5q-、7q-多见。数目结构两种异常同时存在的13例,占20%(13/65)。联合荧光原位杂交技术可使MDS克隆性染色体异常检出率、临床诊断率大为提高。结论联合应用FISH和染色体核型分析技术检测MDS细胞可以优势互补,使结果更加准确、可靠,更适合于临床诊断、疗效判定以及微小残留病变的检测。     

地西他滨联合曲古抑菌素A对MDS细胞株SKM-1作用的体外研究

本研究探讨去甲基化制剂地西他滨（decitabine）和（或）组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）对MDS—RAEB细胞株SKM—1的影响及作用机制．用台盼蓝拒染法研究药物对SKM—1细胞生长曲线的影响；用四氮唑蓝还原试验和流式细胞术观察药物对SKM—1细胞分化作用；用Annexin V—FITC标记药物作用后的细胞，了解其早期凋亡的情况；用RT—PCR研究药物作用前后细胞Fas，survivin和P15^INK4B。基因表达的变化。结果表明：decitabine和（或）TSA对SKM—1细胞生长有抑制作用，能促进SKM—1细胞分化，细胞表面CD14、CD11b表达增加，HLA—DR表达减少；decitabine和（或）TSA处理SKM—1细胞后，SKM—1细胞凋亡增加，细胞Fas和P15^INK4B mRNA表达增加，survivin mRNA表达减少。结论：decitabine和TSA均可以促进SKM—1细胞凋亡和分化，可能与Fas、P15^INK4B和survivin基因表达有关，二者联用有协同作用。     

内科学中血液系统疾病的教学体会

<正>血液病学是内科学的重要组成部分,也是一门专科性较强的临床学科,其疾病分类详细,内容丰富但较抽象。近年来血液病发病率呈逐年上升趋势,血液病学逐渐受到各级医院的重视,这也对医学院校的血液病学临床教学提出了更高的要求。因此,在医学生进入临床工作之前,就要激发他们对血液系统疾病学习和认识的兴趣,热爱血液病学临床工作,甚     

维甲酸、三氧化二砷联合化疗急性早幼粒细胞白血病55例疗效观察

目的观察维甲酸（ATRA）加三氧化二砷（As2O3）联合治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率、获得CR时间、缓解后不同治疗方案融合基因转阴率及无复发生存率。方法ATRA加（治疗组,55例）或不加（对照组,20例）As2O3治疗初治APL直至CR,根据白细胞计数同时加用蒽环类药物化疗。CR后治疗组采用包含中剂量阿糖胞苷的3个疗程的化疗巩固,维持治疗采用ATRA、As2O3及巯基嘌呤＋甲氨蝶呤（MM）的序贯治疗。对照组采用传统的DA方案2个疗程巩固,ATRA、MM加DA/HA的序贯维持治疗。结果治疗组55例中,50例获得CR,CR率为90.9%,与对照组（85.0%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;获得CR时间为（25.7±4.2）d,明显短于对照组的（32.6±15.7）d,差异有统计学意义（P〈0.05）;维持治疗期间随访的40例患者融合基因均转阴,无一例复发,与对照组无复生存率（70.6%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论ATRA、As2O3及化疗联合治疗初治APL CR率高,获得CR时间缩短,包含中剂量阿糖胞苷的巩固治疗、ATRA、As2O3及MM序贯维持方案能获得长期无复发生存。