CD147在肿瘤诊断、治疗及预后判断中的作用研究进展

CD147又称细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN),是相对分子质量为(50~60)×103的单次跨膜糖蛋白,属免疫球蛋白(Ig)超家族成员[1];存在于多种物种中,在不同物种中具有不同名称,如M6、Neurothelin、5A11、HT7、OX-47、CE9、EMMPRIN、 Basigin和gp42.CD147体内分布范围广,不仅与肿瘤增殖、扩散密切相关,还参与多种生理功能,如淋巴细胞应答,精子产生、植入与受精作用,神经系统早期功能等.     

LEPR G1n223Arg多态性对不同种族人群中乳腺癌危险性影响的meta分析

瘦素和瘦素受体参与了乳腺癌的发生发展过程。在瘦素受体基因（LEPR）6号外显子上第223个密码子A到G的转变可以导致谷氨酸到精氨酸的替换（Gln223Arg）。许多已发表的病例对照研究评价了LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的关系。然而,却未得出一致的结论。本篇meta分析囊括了8篇文献来评价LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的联系。用总体合并OR值作为研究共显性模型、隐性模型、显性模型的指标。结果显示总体研究中隐性模型（OR=1．32,95％CI：1．03～1．69）和Arg/Gln vs Gin／Gin基因型（OR=1．16,95％CI：1．01～1．34）显著提高了乳腺癌的危险性。种族分层分析中发现,非洲人群的以下几个基因型会提高患乳腺癌的危险性：Arg/Arg vs 8Gln/Gln（OR=1．86,95％CI：1．28-2．71）,Arg／Gln vs GIn/Gln（OR=1．48,95％CI：1．10—1．99）,显性模型（OR=1．60,95％CI：1．21～2．11）和隐性模型（OR=1．48,95％cI：1．07～2．05）;亚洲人群中,Arg／ArgvsGin／Gin基因型（OR=6．79,95％CI：3．42～13．47）和显性模型（OR=2．03,95％CI：1．42～2．90）提高了患乳腺癌的危险性。在欧洲人群中任何基因模型都没有发现能显著提高乳腺癌的危险性。总而言之,LEPR223Arg是乳腺癌发展的低风险因素,特别是在非洲女性中。     

运用行业标准对sdLDL-C试剂盒进行性能评价

目的对Beckman AU5800生化分析仪上检测小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL- C)所用试剂盒进行性能评价。方法参考卫健委发布的WS/T 492- 2016、WS/T 408- 2012及WS/T 402- 2012行业标准,选用异常和正常两个水平的质控品验证sdLDL- C试剂盒的测量精密度,选取尽量接近临床高值的样本配制成一定浓度的样本验证sdLDL- C试剂盒的线性范围,选取本院正常体检人群进行参考区间验证。结果 2个水平质控品的实验室内变异系数( CV )分别为4.84%和4.79%,符合试剂盒宣称的不精密度。对线性范围实验未发现离群点,一次多项式 Y =0.491 X -0.383为最适多项式。生物参考区间验证无离群点,实验结果显示所有数据均落在厂家提供的生物参考区间范围内。结论该sdLDL- C试剂盒检测的精密度符合厂商宣称值,sdLDL- C浓度在0.103~2.038mmol/L范围内为线性范围,厂家提供的生物参考区间可被本实验室直接引用。     

ILIB启动子区多态性与癌症风险的meta分析

IL1B（Interleukin 1 beta）是一种对抗感染的前炎症因子，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。IL1B基因启动子区-31C／T多态性位点通过影响IL1B的转录参与癌症的发生。针对已有的研究存在结论不一致的现状，为了阐明两者之间的关系，我们对47篇发表的病例对照研究进行meta分析，其中包括11125病例和14415例对照。比值比（Odds Ratio，OR）和95％可信区间（CI）用来评估多态性位点与癌症风险的关联程度。在所有的对比中没有发现此多态性位点与所有癌症相关联。通过分层分析发现，携带C等位基因的个体比不带C等位基因的个体患肝癌的风险低（CCVS TT：OR=0．87，95％CI：0．77—0．98，Phetermgrenty=0．103；TC vs TT：OR=0．77，95％CI：0．62-0．95，Phetermgrenty=0．734；TC＋CC vs TT：OR=0．74，95％CI：0．61～0．91，Phetermgrenty=0．472）。同样，C／C基因型个体相比T，T基因型个体患胃癌风险低（OR=0．87，95％CI：0．77-0．98，Rhetermgrenty=0．103）。运用隐性模型，患胃癌的风险显著下降（OR=0．88，95％CI：0．80～0．97，Phetermgrenty=0．158），在欧洲人群（OR=0．84，95％CI：0．73-0．97,Phetermgrenty=0．070）和感染-配埘研究（OR=0．75，95％CI：0．60～0．94，Phetermgrenty=0．220）中都发现有显著下降的风险；在乳腺癌中有显著增加的风险（OR=1．34，95％CI：1．18～1．61，Phetermgrenty=0．116）。虽然一些适度偏倚不能消除，此meta分析显示IL1B-3IC基因型是癌症发生的保护因素，特别是在感染人群中。     

专栏——分子生物学技术——环氧合酶2-1195G〉A基因多态性和肿瘤风险的meta分析

目的对环氧合酶2与肿瘤的关系做出更为准确的结论。方法通过检索相关文献,共收集了25个病例对照研究结果,包含9482例肿瘤患者,12206位正常个体。通过对以往的研究结果进行meta分析,使用OR值和95％可信区间（cI）衡量基因与肿瘤的关联强度。结果突变的基因型可以增加肿瘤的发病风险（AA／AGVSGG,OR=1．15,95％CI：1．02～1-31）。按照种群分层显示：突变的基因型增加亚洲人群的发病（AA／AGVSGG,OR=1．28,95％CI：1．12～1．46）。根据肿瘤类型分层,除了在食道癌和“其他”分组中之外,并未发现基因突变与肿瘤之间存在相关性。结论环氧合酶2—1195G〉A突变可能是肿瘤发生的潜在风险因素。     

OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌发病风险的meta分析

目的对OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌的关系做出更为准确的结论。方法通过对12篇文章采用meta分析评估OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌发病率的关系。用合并比值比（OR）描述显性模型（Cys／CysvsSer／Ser;Ser／CysVSSer／Ser）,主导模型（SedCys＋Cys／CysvsSer／Ser）,隐性模型（Cys／CysVSSer／Cys＋Ser／Ser）。结果Cys／CysVSSer／Ser（OR=1．19,95％可信区间（CI）：0．92～1．53）、Ser／CysV8Ser／Ser（OR=1．04,95％CI=0．95-1．13）、SedCys＋Cys／CysVSSer／Ser（OR=1．06,95％CI=0．98～1．16）和Cys／CysVSSer／Cys＋Ser／Ser（OR=1．11．95％CI=0．90-1．38）无明显联系,此外,在分层分析中,所有基因型未见明显发病风险差异。结论meta分析表明OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌总发病率无联系。     

IGF2基因组印记介导结直肠癌靶向治疗的实验研究

目的探讨携带胰岛素样生长因子2印记系统(IGF2 imprinting)的重组腺病毒靶向治疗结直肠癌的可行性。方法用PCR扩增H19、enhancer、CTCF、EGFP和E1A片段并克隆至pDC-315中构建成重组腺病毒穿梭质粒,分别与腺病毒骨架共转染包装成腺病毒Ad315-EGFP和Ad315-E1A。Ad315-EGFP分别转染GES-1、HCT-116、HCT-8和HT-29细胞,荧光显微镜观察各组细胞中EGFP的表达。以H101作为阳性对照,用RT-PCR及western blot检测Ad315-E1A和H101转染后各组细胞中E1A基因和蛋白质的表达;用MTT法和流式细胞术检测Ad315-E1A体外抗肿瘤效应。构建皮下移植瘤裸鼠模型,检测Ad315-E1A的体内抑瘤作用。结果 Ad315-EGFP转染各组细胞,EGFP仅在IGF2 LOI细胞HCT-8和HT-29中表达;各组细胞经Ad315-E1A转染后,E1A基因和蛋白质仅在LOI细胞(HCT-8和HT-29)中表达;HCT-8细胞经Ad315-E1A 10 PFU/cell转染72 h后,增殖活力降低至(53.4±6.4)%,凋亡率升高至(23.9±3.7)%;经H101转染的各组细胞,E1A基因和蛋白质仅在p53突变的细胞HT-29中表达;多点注射Ad315-E1A治疗HCT-8移植瘤显示其抑瘤率达32.1%。结论成功构建了携带IGF2印记系统的重组腺病毒;重组腺病毒Ad315-E1A能够有效杀伤IGF2 LOI结直肠癌细胞。     

白细胞介素-1基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌相关性研究

摘要：目的：研究白细胞介素(IL)-1B-31、IL-1B-511基因多态性在胃癌（GC）患者及体检健康者中的分布及幽门螺杆菌（Hp）感染情况,探讨其与GC易感性之间的关系。 方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测128例GC患者和127例体检健康者IL-1B-31及511位点的基因多态性,用免疫印迹法检测GC组与健康对照组的Hp感染情况并分析各位点的基因型分布和等位基因频率。 结果：GC组及健康对照组符合Hardy-Weinberg 遗传平衡（P>0.05）。GC组IL-1B-31的基因频率（TT：15.63%、TC：51.65%、CC：32.81%）与健康对照组（TT：22.83%、TC：55.12%、CC：22.05%）相比,有显著性差异（χ²=4.57,P＜0.05）,GC组IL-1B-511-位点的基因频率（CC：21.88%、TC：47.66%、TT：30.47%）与健康对照组（CC：29.13%、TC：55.91%、TT：14.96%）相比也有显著性差异（χ²=8.90,P<0.01）。GC组IL-1B-31CC基因型频率［OR=2.13,95%CI (1.01~4.50）］和C等位基因型频率［OR=1.44,95%CI (1.01~2.04）］均高于健康对照组。〖STBX〗IL1B511〖STBZ〗TT基因型频率［OR=2.71,95%CI (1.30~5.67）］及T等位基因型频率［OR=1.58,95%CI (1.11~2.24）］均高于健康对照组。在Hp感染阳性的GC组IL-1B-31 CC基因型频率［OR=3.33,95%CI(1.15~9.63)］显著高于健康对照组,IL-1B-511 TT基因型频率［OR=5.75,95% CI (1.73~19.15)］亦显著高于健康对照组。 结论: IL-1B-31 CC及IL-1B-511 TT基因型增加GC的发病风险且与Hp感染对于GC的发生可能有协同作用。