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2.
背景与目的:不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1(sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1,SAMHD1)具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用,但其调节肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:首先通过蛋白质印迹法(Western blot)检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体(SAMHD1-D207N)和磷酸化位点突变体(SAMHD1-T592E)的重组质粒,然后利用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果:HCC细胞中SAMHD1表达上调,过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖,细胞周期停滞在G 1 /G 0 期;相反,干扰SAMHD1后细胞增殖加快,细胞周期停滞在G 2 /M期。机制研究表明,SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中,p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论:过表达SAMHD1可以上调p27的表达,导致细胞周期停滞在G 1 /G 0 期,从而抑制HCC细胞增殖,这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。 相似文献
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库尔班·买买提艾力 艾尼·奥斯曼 赵信德 麦路德木·麦麦吐逊 比拉力·巴拉江 麦麦提图尔荪·阿不杜拉 穆扎帕尔江·穆太力甫 阿吉木·库尔班 刘正清 《国际脑血管病杂志》2022,30(3):190-193
9.
目的?研究天山堇菜总黄酮(TFVM)的体内外抗流感病毒作用及其机制。方法?体外实验采用细胞病变效应(CPE)法观察TFVM对流感病毒A/FM/1/1947(H1N1)致犬肾细胞(MDCK)病变的影响;设置细胞对照组,病毒感染组,阳性药金刚烷胺(AH)对照药组(10 μmol/L),TFVM 100、50、25 μg/mL 3 个浓度组,以H1N1分别感染MDCK和人髓系白血病单核细胞(THP-1),Western Blot法检测基质蛋白2(M2)、非结构蛋白(NS1)蛋白表达,检测THP-1细胞中p65蛋白表达及核转位;鸡血球细胞凝集实验检测TFVM对血凝素(HA)的抑制作用,荧光法检测神经氨酸酶(NA)活性。体内实验将小鼠随机分为病毒感染对照组,阳性药达菲(11.375 mg/kg)组,TFVM高、低剂量(0.4、0.2 g/kg)组,以流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠建立病毒性肺炎模型,取小鼠肺组织研磨液接种MDCK细胞,CPE法观察对小鼠肺组织病毒增殖量的影响;qRT-PCR检测M2蛋白及肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、干扰素诱导蛋白10 (IP-10) mRNA表达水平。结果?TFVM明显抑制流感病毒致MDCK细胞病变,其IC50为79.1 μg/mL;其100 μg/mL浓度对MDCK和THP-1细胞中流感病毒M2、NS1蛋白表达均有明显抑制作用;TFVM还可抑制THP-1细胞内p65蛋白表达及其核转位。TFVM对流感病毒的两个膜蛋白NA和HA功能无明显影响;TFVM以0.2、0.4 g/kg剂量给药可明显降低流感病毒感染小鼠肺组织内病毒载量(P<0.05,P<0.01),并降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IP-10 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),在一定程度上能降低M2 mRNA表达水平(P>0.05)。结论?TFVM在体内外均有明显的抗流感病毒作用,其机制可能是通过抑制M2蛋白和NS1蛋白表达而直接抑制流感病毒的复制;还可能通过抑制宿主细胞内p65蛋白表达及其核转位,从而干预NF-κB信号通路下游炎症因子的表达,发挥间接抗病毒作用。 相似文献