α-地中海贫血的产前基因诊断

目的:对可能生育α-地中海贫血(α-地贫)患儿的高危夫妇进行产前基因诊断,以杜绝重型α-地贫患儿的出生。方法:通过羊膜腔穿刺术或脐带穿刺术获得胎儿样本,提取DNA,进行多重PCR,琼脂糖凝胶电泳以分离PCR产物,根据扩增产物长度判断样本的基因型以得出诊断。结果:我们共对1964例样本进行了α-地贫的基因检测,并对其中263对夫妇α-地贫高风险妊娠进行了产前诊断,检出Bart's水肿胎49例,占18.63%,血红蛋白H病10例,占3.80%,轻型α-地贫117例,占44.49%,静止型α-地贫13例,占4.94%,正常74例,占28.14%。结论:单管多重PCR/琼脂糖凝胶电泳技术简便、快速、准确地同时检测-α3.7,-α4.2及--SEA3种缺失型,大大提高了诊断效率,更适合于广东地区的α-地贫产前诊断。     

1296例0～3岁婴幼儿25-羟维生素D水平分析

目的：分析0～3岁婴幼儿血清25‐羟维生素D [25‐（O H ）D ]水平，为科学合理地补充维生素D制剂提供科学依据。方法选取2012年1月至2014年4月在南京医科大学第一附属医院儿童保健科门诊进行常规体检的0～3岁婴幼儿1296例，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中25‐（OH）D水平，并进行分析。结果0～3岁婴幼儿血清25‐（OH）D平均水平为（64．62±31．34）nmol／L ，维生素D缺乏及不足者为986例（占76．1％）；不同季节检测血清25‐（OH）水平差异有统计学意义（P＜0．05），但不同性别之间差异无统计学意义（P＞0．05）；婴幼儿血清25‐（O H ）D水平随年龄增长呈现先增高后降低的波动，7～11个月组25‐（O H ）D水平最高，且与0～6个月、2岁、3岁组之间差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论该地区0～3岁婴幼儿维生素D水平普遍较低，应加强宣教和防治工作，增加婴幼儿的维生素D摄入量及加强户外活动，降低儿童佝偻病的发病风险。     

基于径向基神经网络的宫颈癌肿瘤标志物的诊断系统

目的建立基于径向基神经网络的宫颈癌肿瘤标志物的诊断系统。方法采集体检中心及妇科门诊、病房病例资料。统计血清肿瘤标志物水平,建立径向基神经网络的诊断系统。结果五种血清肿瘤标志物各组间有极显著差异,p<0.01;神经网络的的判别的准确率为100%。结论基于径向基神经网络的血清肿瘤标志物的诊断系统方法可行,性能良好。     

αβ复合型地中海贫血的分子检测及血液学分析

目的通过对αβ复合型地中海贫血的分子基因型的检测及血液学的表型分析,了解其基因分布状况及发生率。方法采用单管多重缺口-PCR法和反向膜杂交法,对396例地中海贫血筛查阳性的样本进行α地中海贫血和β地中海贫血的基因诊断。结果在396例样本中,检出单纯性α地中海贫血109例(27.5%),单纯性β地中海贫血115例(29.0%),αβ复合型地中海贫血26例(6.57%)。αβ复合型地中海贫血占β地中海贫血的18.44%。αβ复合型地中海贫血共有7种基因型,涉及5种β地中海贫血突变类型(CD41-42、IVS-2-654、TA;TA;box-28、CD71-72、43)和2种α地中海贫血缺失类型(α地中海贫血-1基因和α地中海贫血-2基因)。红细胞参数(MCV、MCH及Hb)在αβ复合型地中海贫血与单纯性β-地中海贫血之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论αβ复合型地中海贫血双重杂合子的发生率较高,且缺乏特异性的血液学指标。对β地中海贫血筛查阳性的病人应同时进行α和β地中海贫血基因诊断,以减少αβ复合型地中海贫血漏检的可能,以便下一步正确地指导遗传咨询和产前诊断。     

肺癌中结肠多发性腺瘤样息肉基因启动子1A序列甲基化模式的研究

目的 探寻结肠多发性腺瘤样息肉（APC）基因启动子1A序列中肺癌甲基化位点及其存在模式。方法 用甲基化序列特异性引物，对阳性控制样品（CB＋）、阴性控制样品（CB-）、13份正常肺组织及19份肺癌组织进行APC基因启动子1A序列甲基化特异性扩增（MSP），其扩增产物直接测序和进行克隆测序分析。结果 在19份肺癌组织中，APC基因启动子1A序列的707、714、719和726位点发生高甲基化，甲基化率分别为95％（18／19）、74％（14／19）、74％（14／19）和74％（14／19），与正常肺组织比较，差异均有统计学意义（P〈0．001）。而679和687位点甲基化发生率均为11％（2／19），与正常肺组织甲基化发生率（0／13）接近（P〉0．05）。结论 在APC基因启动子1A序列中存在CpG胞嘧啶二核苷酸特定甲基化模式，其对肺癌早期诊断可能有重要意义。     

泌尿系感染假丝酵母菌属的分布及耐药性分析

目的 了解医院感染泌尿系统假丝酵母菌属的分布及其耐药性,为临床治疗及预防假丝酵母菌属的感染提供依据.方法 收集医院2009年所有中段尿培养假丝酵母菌属阳性株,分析其科室分布及耐药性.结果 3500份中段尿培养标本中,有1055份阳性,阳性率为30.1％,其中171份标本检出假丝酵母菌属,检出率为16.2％;主要发生在老年医学科、老年ICU、急诊科及ICU,分别占46.2％、28.1％、6.4％、6.4％;171株假丝酵母菌属对氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和克霉素的耐药率分别为62.6％、50.3％、26.9％、11.7％、4.1％和3.5％;两性霉素B和制霉菌素的耐药率均为0.结论 假丝酵母菌属感染在医院感染性疾病中的比例有上升趋势,引发泌尿系感染的假丝酵母菌属多为抵抗力弱的老年患者和ICU患者;对氟康唑耐药率最高;临床应重视对怀疑泌尿系感染的患者进行真菌培养鉴定及药敏试验,以合理使用抗菌药物.     

血清溶血程度对21项生化指标测定的影响

目的观察血清不同的溶血程度对21项生化指标测定的影响。方法用Bayer120全自动血常规分析仪测定血清血红蛋白（Hb）含量作为判定溶血的程度;采用全自动生化分析仪及电解质仪检测40例门诊随机病人,观察在不溶血和溶血程度在Hb=3．0g／L与Hb：6．0g／L时的21项血清生化指标的酶活力变化。结果在Hb=3．0g／L时的溶血程度下AST,LDH,CK,CK-MB,α-HBDH,TP,K值显著升高（P〈0．01,TP为P〈0．05）,并随着溶血程度加重（Hb=6．0g／L时）酶活力比Hb=3．0g／L时又明显升高（P〈0．01）。在Hb=3．0g／L的溶血程度下,GLU,Phos则显著降低（P〈0．01）,并随溶血加重（Hb=6．0g／L）时,检测值降低更明显（P〈0．01）;Cr在Hb=3．0g／L时差异无统计学意义（P〉0．05）,但当溶血程度加重（Hb=6．0g／L）时酶活力则显著下降（P〈0．05）。其余酶活力指标在不同溶血程度下则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同程度的溶血主要对21项生化指标中心肌酶谱5项,TP,K,GLU,Phos,Cr的检测有明显影响,其余指标差异不显著。     

不孕女性甲状腺功能的检测分析

目的：探讨甲状腺功能检测在不孕女性诊治过程中的临床实用价值。方法采用电化学发光免疫技术,分别检测160例不孕女性（不孕组）和160例健康体检女性（健康对照组）的血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平,并进行比较分析。结果不孕组女性TSH、TPOAb、TGAb水平明显高于对照组,而T3水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）;不孕组TSH、T3、TPOAb和TGAb的阳性率分别为20．63％、16．25％、17．50％和15．63％,对照组阳性率分别为5．63％、2．50％、5．00％和3．75％,不孕组阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论甲状腺功能异常与不孕症有密切的关系。     

不同氧体积分数对人胚胎干细胞基因表达谱的影响

背景：低氧培养人胚胎干细胞的相关研究主要集中在干细胞多能性的维持及分化方面,而低氧对人胚胎干细胞基因表达水平的影响研究甚少。 目的：观察不同氧体积分数对人胚胎干细胞基因表达谱的影响。 方法：分别在低氧(体积分数5%O2)和常氧(体积分数21%O2)的条件下持续培养FY-hES-7细胞,收集晚期(第52代)细胞,运用全基因组表达谱芯片技术检测不同氧体积分数组FY-hES-7细胞的基因表达谱,并进行差异基因的功能富集分析及通路分析。 结果与结论：与常氧组相比,低氧组表达上调(>2倍)的基因1 840个,表达下调(>2倍)的基因1 676个。利用基因本体分析发现低氧组表达上调基因与细胞表面受体信号转导、免疫反应、离子转运、生物代谢及细胞活动等功能相关,而表达下调基因则与转录调控,依赖DNA的转录调控、神经分化、细胞形态、胚胎形态、胚胎器官及各系统发育等功能相关。通路分析发现低氧组表达上调的基因与细胞因子受体的相互作用、免疫反应以及造血系统等通路的改变相关,而表达下调的基因则多与胚胎发育及肿瘤通路改变相关。不同氧体积分数下长期培养的人胚胎干细胞基因表达谱存在明显的差异,低氧组出现差异表达基因的功能分析表明低氧有助于人胚胎干细胞的自我更新,防止分化及降低成瘤性。     

遗传性血色病(HH)分子遗传学研究进展

遗传性血色病是欧籍人群中一种重要遗传病，ＨＬＡＨ 基因的突变是本病发病的分子遗传学基础，其Ｃｙｓ２８２Ｔｙｒ 突变和Ｈｉｓ６３Ａｓｐ 突变是绝大部分患者发病分子基础的阐明，为欧籍人群ＨＨ 病家族的基因诊断提供了科学的依据。本文就此加以概述。