SCA_1动态突变研究进展

SCA1是被鉴定的第5个人类动态突变性遗传病。分子遗传学的研究揭示SCA1既存在动态突变性遗传病的某些共同的规律，但也不乏其自身独有的特征。上述规律和特征的阐明一方面有利于更好地揭示人类动态突变性遗传病的共同的规律。另一方面有利于在SCA1患者家族内开展有效的遗传咨询和症发前预测，同时也为准确有效的产前基因诊断提供了科学的方法和技术。本文就SCA1动态突变分子遗传学的研究进展加以概述。     

维持性血液透析患者认知功能与血清炎症指标及脂联素水平的关系研究

目的 探讨维持性血液透析（MHD）患者认知功能与血清炎症指标（包括CRP、TNF-α、IL-6）及脂联素（ADPN）水平的关系。方法 选取2018年1至12月在浙江中医药大学附属第一医院血液净化中心行MHD的患者78例。采用中文版蒙特利尔认知评估量表评估患者认知功能,评分<26分为认知功能异常组（38例）,≥26分者为认知功能正常组（40例）。比较两组患者基线资料;比较两组患者血清炎症指标和ADPN水平;分析MHD患者ADPN水平与血清炎症指标的相关性;分析MHD患者认知功能的影响因素。结果 认知功能异常组患者年龄大于认知功能正常组（P<0.05）,透析龄小于认知功能正常组（P<0.05）,血清磷和尿素氮水平均低于认知功能正常组（均P<0.05）。认知功能异常组患者血清TNF-α、IL-6水平均高于认知功能正常组（均P<0.05）,ADPN水平低于认知功能正常组（P<0.05）。两组患者血清CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析显示,MHD患者血清ADPN水平与血清IL-6水平呈负相关（rs=-0.347,P<0.05...     

X-连锁脑积水综合征分子遗传学研究进展

LICAM基因（L1－likecelladhesionmoleculegene，简称L1CAM）编码一种具有促进神经组织正常发育和再生过程功能的神经粘附蛋白，从其氨基酸残基序列上看这种蛋白属免疫球蛋白大家族中的一员。1992年发现L1CAM基因的突变是X-连锁脑积水综合征（X－linkedhydrocephalussyndrome，简称HSAS综合征）发病的分子遗传学基础，从而成为近年来医学分子遗传学研究领域的一大热点，为HSAS综合征家族内的遗传咨询和产前基因诊断提供了科学的依据和方法技术。本文就国外近几年来的上述研究加以综述。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体ＨＬＡⅡ类基因多态性，采用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法，随机选择１０２名广东籍汉族人进行了ＨＬＡⅡ类基因的ＤＮＡ分型。测定了包括ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＲＢ３，ＤＲＢ５，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１和ＤＰＢ１等６个基因座位的等位基因。结果：共检出２３种ＤＲＢ１，３种ＤＲＢ３，４种ＤＲＢ５，８种ＤＱＡ１，１２种ＤＱＢ１和１２种ＤＰＢ１基因。该人群的ＨＬＡⅡ类等位基因多态性的典型性表现在ＨＬＡ－ＤＲＢ＊１２０２的不寻常优势和ＤＲＢ１＊０２单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的ＤＰ新型：ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊２１０１，并且此型具有极不寻常的ＤＲＢ１＊１２０２－ＤＰＢ１＊２１０１的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。     

孕期弓形体感染对胎、婴儿的影响及治疗

目的：研究孕期弓形体感染胎、婴儿的结局，母婴传播途径及治疗。方法：应用ＥＬＩＳＡＩｇＭ方法筛查３８７８例孕妇弓形体近期感染情况。追踪８２例弓形体近期感染孕妇分娩的胎、婴儿预后、收集脐血、羊水、胎盘及尸解的器官组织了解母婴传播途径及病理改变。观察应用螺旋霉素系统治疗孕期弓形体感染者的胎、婴儿预后，并与未治疗组对照。结果：本组孕妇弓形体近期感染发生率为４．４１％（１７１／３８７８），其胎、婴儿出现临床症状为３０．４８％（２５／８２）；孕早期感染以畸胎、流产多见，孕晚期感染表现为早产、低体重儿、黄疸及弓形体感染性肺炎等。从胎盘、羊水、脐血及尸解器官组织中可查出弓形体ＤＮＡ。显示弓形体可通过胎盘感染胎儿，严重者造成器官损害。应用螺旋霉素治疗孕期弓形体感染有效。治疗组先天性弓形体感染发生率低于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：孕妇近期弓形体感染可通过胎盘感染胎儿，造成畸胎、流产、早产、低体重儿及急性弓形体感染症状。螺旋霉素治疗孕期弓形体感染有效。     

反向点杂交法在β-地中海贫血基因诊断中的应用

目的应用反向点杂交法(RDB)对样本进行β-地中海贫血基因诊断,评价反向点杂交法对β-地中海贫血基因的诊断效能。方法使用反向点杂交法对1294例疑似地中海贫血病例(材料包括外周血、羊水和脐带血)进行β-地贫基因诊断,并对其中10例进行测序;对其中890例与血液学试验指标进行比较。结果用RDB方法,1294例样品中有558例β地中海贫血。在558例基因诊断阳性病例中共发现了21种突变,涉及到14个突变位点。前6位的突变位点从高到低依次排列为CD41-42(41.2%)、IVS-2-654(25.6%)、TATAbox-28(13.8%)、CD17(7.2%)、CD26(2.0%),CD71-72(1.4%)。与RDB比较,将临界值定为MCV≤80fL或MCH≤26Pg,脆性≤60%,HbA2﹥3.8%,则敏感度分别为98.49%,89.17%,95.47%;特异性为68.97%,72.82%,77.08%。结论与血液学方法比较,RDB具有快速、准确的优点,适用于普通人群的β-地中海贫血分子检测和产前诊断。     

1296例0～3岁婴幼儿25-羟维生素D水平分析

目的：分析0～3岁婴幼儿血清25‐羟维生素D [25‐（O H ）D ]水平，为科学合理地补充维生素D制剂提供科学依据。方法选取2012年1月至2014年4月在南京医科大学第一附属医院儿童保健科门诊进行常规体检的0～3岁婴幼儿1296例，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中25‐（OH）D水平，并进行分析。结果0～3岁婴幼儿血清25‐（OH）D平均水平为（64．62±31．34）nmol／L ，维生素D缺乏及不足者为986例（占76．1％）；不同季节检测血清25‐（OH）水平差异有统计学意义（P＜0．05），但不同性别之间差异无统计学意义（P＞0．05）；婴幼儿血清25‐（O H ）D水平随年龄增长呈现先增高后降低的波动，7～11个月组25‐（O H ）D水平最高，且与0～6个月、2岁、3岁组之间差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论该地区0～3岁婴幼儿维生素D水平普遍较低，应加强宣教和防治工作，增加婴幼儿的维生素D摄入量及加强户外活动，降低儿童佝偻病的发病风险。     

α-地中海贫血的产前基因诊断

目的:对可能生育α-地中海贫血(α-地贫)患儿的高危夫妇进行产前基因诊断,以杜绝重型α-地贫患儿的出生。方法:通过羊膜腔穿刺术或脐带穿刺术获得胎儿样本,提取DNA,进行多重PCR,琼脂糖凝胶电泳以分离PCR产物,根据扩增产物长度判断样本的基因型以得出诊断。结果:我们共对1964例样本进行了α-地贫的基因检测,并对其中263对夫妇α-地贫高风险妊娠进行了产前诊断,检出Bart's水肿胎49例,占18.63%,血红蛋白H病10例,占3.80%,轻型α-地贫117例,占44.49%,静止型α-地贫13例,占4.94%,正常74例,占28.14%。结论:单管多重PCR/琼脂糖凝胶电泳技术简便、快速、准确地同时检测-α3.7,-α4.2及--SEA3种缺失型,大大提高了诊断效率,更适合于广东地区的α-地贫产前诊断。     

荧光原位杂交技术在细胞遗传学中的应用

目的：探讨荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）在细胞遗传学异常染色休核型分析中的应用价值。方法：应用Ｘ，Ｙ，１３／２１，１８号染色体α卫星ＤＮＡ探针（包括生物素标记及地高辛标记的探针，）对原Ｇ带核型为４６，ＸＯ＋ｒ？）；４６，ＸＯ＋ｉ（Ｘｐ）９７％／４７，ＸＯ＋２ｉ（Ｘｐ）３％；４７．ＸＸＸ／４５，ＸＯ；４７，ＸＹ＋２１等４例的外周血染色体及间期细胞进行原位杂交，并用正常男、女核型作为阳性对照，以不加探针的杂液反应为阴性对照，杂交后用ＯｌｙｍｐｕｓＢＸ６０荧光显微镜观察玻片并照像。结果：原Ｇ带核型４７，ＸＹ＋２１；４７，ＸＸＸ／４５，ＸＯ与ＦＩＳＨ结果一致，分别诊断为先天性愚型及Ｔｕｒｎｅｒ综合征。原Ｇ带核型４６，ＸＯ＋ｒ？的ｒ是征，其真正核型是４６，ＸＯ＋ｄｉｃ（Ｙｑ）／４７，ＸＯ＋２［ｄｉｃ，ｉ（Ｙｑ）］。正确诊断为Ｙ染色体结构异常与性腺发育不全综合征。结论：对一些常规Ｇ带难以确诊的复杂染色体结构畸变核型。如环状、易位等，ＦＩＳＨ技术具有非常重要的效用。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性，采用PCR／SSO方法，随机选择102名广东籍汉族人进行了HLAⅡ类基因的DNA分型。测定了包括HLA－DRB1，DRB3，DNB5，DQA1，DQB1和DPBI等6个基因座位的等位基因。结果：共检出23种DRB1，3种DRB3，4种DRB5，8种DQA1，12种DQB1和12种DPB1基因。该人群的HLAⅡ类等位基因多态性的典型性表现在HLA－DRB*1202的不寻常优势和DRB1*02单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的DP新型：HLA－DPB1*2101，并且此型具有极不寻常的DRB1*1202－DPB1*2101的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。