纳米磁珠技术检测肺癌循环肿瘤细胞效果的中试研究

目的探究纳米磁珠技术在肺癌中的应用价值。方法 (1)将A549和NCI-H1975细胞系分别与识别肽混合,检测肿瘤细胞与识别肽的结合率;取肿瘤细胞加入健康人全血,检测回收率;(2)检测34例疑诊肺癌患者的外周血循环肿瘤细胞(CTC),此后行手术治疗或活检明确病理诊断,将CTC计数结果与病理结果比对。结果 (1)识别肽Pep与A549细胞、H1975细胞的结合率分别为80.0%±6.0%、70.1%±4.8%,回收率为57.3%±7.0%、37.3%±6.1%;(2)CTC在肺癌患者中的总体检出率为71.9%,特异性83.3%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.792(P=0.003)。结论纳米磁珠法检测CTC在肺癌诊断中的应用将有广阔的前景。     

基于多肽的循环肿瘤细胞纳米磁珠检测对肺部结节的鉴别诊断价值

目的探索一种新型的循环肿瘤细胞(CTC)检测技术对肺部结节良恶性鉴别的能力。方法对入组的肺部结节73例患者进行了新型的基于上皮细胞粘附分子(Ep CAM)特异性识别多肽和纳米磁珠技术的CTC分离和检测。其中恶性病变组48例[男13例、女35例,年龄(57.0±11.9)岁],良性病变组25例[男11例、女14例,年龄(53.1±13.2)岁]。以病理为金标准,探究CTC计数鉴别诊断的效能,并按照实性成分比进行亚组分析,同时与PET/CT进行对比。结果恶性病变组的CTC计数显著高于良性病变组(0.50个/ml vs.0.00个/ml,P0.05)。依据CT影像学的实性成分比(CTR)进行亚组分析发现,恶性病变组和良性病变组的CTC计数在纯磨玻璃影(p GGO)结节组的差异有统计学意义(1.00个/ml vs.0.00个/ml,P0.05),而在部分实性结节组和纯实性结节组差异无统计学意义。CTC计数鉴别p GGO结节良恶性的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.833,显著高于最大标准化摄取值(SUVmax,P0.001),其灵敏度和特异度分别为80.0%和83.3%。结论基于多肽的CTC纳米磁珠检测对p GGO结节具有鉴别诊断能力,作为一种有潜力的肺部良恶性结节无创、无辐射鉴别方法,有很好的应用前景。     

原代培养神经细胞膜经N-甲基-D-天冬氨酸和MK-801作用后原子力显微镜观察

目的对比观察正常培养皮层神经元在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)及其受体拮抗剂—MK-801作用下膜表面三维构像形态的改变。方法利用分辨率为0.1~0.01nm的原子力显微镜(AFM)对原代培养大鼠皮层神经细胞膜表面进行纳米尺度的扫描观测。结果正常神经元膜表面光滑,起伏均匀,隆起的颗粒状蛋白密集,间隔规律;NMDA损伤后神经元破碎,崩解,膜失去连续性;NMDA+MK-801作用下神经元膜皱折增加,边缘粗糙,起伏程度介于前两者之间。结论(1)AFM具有分辨率高,制样简单特点。(2)AFM能细微地分辨损伤保护作用后引起的细胞膜表面三维形态改变。(3)NMDA作用后膜结构开始解体,膜蛋白颗粒聚集增大,脂质凹陷加深,间距增宽,表面粗糙度增加。     

外排体在非小细胞肺癌中的研究进展

外排体是一种由细胞产生并主动分泌的囊泡样结构,内含蛋白质、核酸和脂质类物质,主要功能为在细胞间传递相应物质以完成细胞间的通信,并且可以调节微环境的免疫反应。研究表明外排体对肺癌的发生和发展均有重要作用。外排体的蛋白质和microRNA在作肺癌的诊断、预后和预测的生物标志物,以及在肺癌的免疫治疗和抗肿瘤药物的靶向递送方面都有巨大潜能。     

循环肿瘤细胞PD-L1表达在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用

肺癌是全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤。近年来,针对程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂治疗显著改善了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后。然而在非选择人群中免疫治疗的客观应答率仅约20%,因此选择出免疫治疗潜在的获益人群非常重要。通过免疫组织化学检测肿瘤组织中PD-L1的表达可以在一定程度上预测免疫治疗的疗效,但是其仍有一定的局限性。最新临床研究表明循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)上PD-L1的表达(PD-L1 expression in circulating tumor cells,CTC-PD-L1)是一种潜在的独立生物标志物,其可为NSCLC的免疫治疗提供重要信息。本文将对CTC-PD-L1检测技术及其在NSCLC患者免疫治疗效果中的预测价值及最新临床研究进展进行综述。     

Beta淀粉样多肽的高分辨结构解析

β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生和发展过程中起着关键作用。Aβ单体在体内会聚集形成各种尺寸和形貌的聚集体,沉淀在神经细胞表面,形成淀粉样斑块,导致神经细胞的功能障碍甚至是死亡。由于Aβ分子及其组装体的组装结构对于理解AD的发生、发展过程以及致病机制都至关重要,研究者们致力于利用X射线衍射、核磁共振谱、电子显微镜、傅立叶变换红外光谱、圆二色谱和扫描隧道显微技术等方法来研究Aβ的分子结构及组装结构。研究表明,Aβ中富含β-折叠链结构,存在由一个或若干个β-转角或环连接的β-折叠链,其中具有代表性的是发卡型的β-折叠链结构。在形成纤维的过程中,相邻β-折叠链之间靠侧链间、主链间的氢键作用形成平行排列的β-片层结构;稳定分子内结构的作用力主要为侧链间的疏水相互作用和带电氨基酸残基间的静电相互作用。Aβ分子结构及组装结构的研究有助于阐明Aβ的聚集、AD的发病机制,对于AD的早期预防、诊断和治疗具有非常重要的意义。