TA方案治疗骨髓增生异常综合征18例临床观察

2004年5月至2006年3月我们应用TA方案[拓扑替康（TPT）加阿糖胞苷（Ara-C）]治疗骨髓增生异常综合征（MDS）18例，取得较好疗效，报道如下。     

肝细胞生长因子促进脊髓组织块离断神经突起再生的体外观察

背景：肝细胞生长因子可促进体外培养的皮层神经细胞突起生长，在无血清条件下支持皮层神经元的存活，因此被认为是一种新发现的神经营养因子。 目的：采用半固体培养基系统培养脊髓组织块，原位观察脊髓组织块神经突起再生及肝细胞生长因子对组织块神经突起再生的作用。 设计：观察对比实验。 单位：解放军军事医学科学院放射医学研究所实验血液学研究室。 材料：实验于2004-08／2005-05在解放军军事医学科学院放射医学研究所实验血液学研究室和基础医学研究所神经生物学研究室完成。选用40只Wistar胚胎大鼠，孕期14-16d，由解放军军事医学科学院动物中心提供。鼠尾胶原取自成年250&;#177;50g雄性Wistar大鼠。 方法：①用自备的鼠尾胶原制作半固体培养基系统，无菌条件下快速分离出孕期14-16d胚鼠的脊髓，剪成0．5-1．0mm^3的小块，置于半固体培养基中作为原代培养，组织块生长5d时，将发出的神经突起在距离脊髓组织块约200mm处离断，并在离断远端将约2mm^2大小的鼠尾胶去除，用2mL鼠尾胶原重新铺缺损区，待新铺鼠尾胶原固化后加液体培养基作为二代培养，在离断后0，l，6，12和24h，通过显微镜原位连续观察神经突起再生。②将突起离断后的培养基改为含0．5％的N3条件培养基，以加入10μg/L肝细胞生长因子作为实验组，加入含0.5％N3的无血清的DMEM培养基作为对照组，用每个组织块再生突起最长的3根突起长度均值代表这个组织块神经再生情况，每组分别观察12个组织块，24h后观察计算两组神经再生突起长度，比较两组神经突起再生情况。 主要观察指标：①原位神经突起再生情况。②对照组与实验组神经突起再生状况比较。 结果：①原位神经突起再生情况：刚离断时在离断部位两侧神经突起开始崩解，持续时间约1.2h，在离断近端延伸的距离约20mm。此后近端神经突起逐渐变得增粗、肿胀，神经突起停止崩解并开始向外延伸，神经再生开始，而且再生速度在划伤12h后明显加快。再生的神经纤维较划伤前的纤维分支增多。②对照组与实验组神经突起再生情况：实验组神经再生突起长度明显大于对照组[（375&;#177;96）mm，（200&;#177;75）mm,（P〈0.05）]。 结论：①建立了一种原位观察神经组织块突起再生的方法，此方法简单、经济。②肝细胞生长因子体外能促进脊髓组织块神经突起再生。     

趋化因子及其家族在中枢神经生长发育、损伤修复中的作用

目的:介绍近几年来对趋化因子以及家族参与中枢神经系统的多种功能及其作用的最新研究成果。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2005-04期间的相关文章,检索词“chemotacticfactororchemokinesorchemotacticcytokine”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取研究趋化因子家族的文献,然后筛除明显与中枢神经系统无关的研究,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准:①有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统发育中的作用。②有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统再生中的作用。③有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统损伤中的作用。排除标准:①趋化因子家族成员在非中枢神经系统中的作用。②重复研究。资料提炼:共收集到相关文献4984篇,按上述标准纳入17篇,其余文献均被排除。资料综合:17篇文章分别介绍了趋化因子家族成员及其受体的组成及其结构;趋化因子家族成员及其受体与中枢神经系统发育的关系;介绍了趋化因子家族成员及其受体参与了中枢神经系统的细胞信号传导通路;研究了趋化因子家族成员及其受体在脊髓损伤中的可能作用。结论:趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子,其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子家族可能对神经系统的发育和损伤的调控起主导作用。     

检测降钙素基因鉴别难治性贫血和AA的研究

目的：探讨降钙素（CT）基因高甲基化能否作为鉴别骨髓增生异常综合征-难治性贫血，（MDS－RA）和再生障碍性贫血（AA）的分子标志。方法：采用设有内、外参照的聚合酶链反应（PCR），结合限制性内切酶和激光扫描技术，检测25例MDS－RA和25例AA患者骨髓细胞CT基因5′端甲基化率（CTMR）。结果；25例MDS－RA患者CTMR为22．8±17．68％，显著高于对照组（P＜0．05），25例AA患者CTMR为9．46±14．84％，与对照组差异无显著性（P＞0．05）。25例MDS－RA中6例已随访3～10年未转化为白血病，CTMR正常，余19例中1例l．5个月后转化为原始细胞过多性难治性贫血（RAEB），3例2～9个月后转化为急性髓性白血病AML。25例再障中3例CTMR＞30％，其中2例2～4．5个月后转化为AML。结论：CTMR对鉴别MDS－RA或AA可能是一个有用的分子标志。     

早产儿呼吸窘迫综合征和湿肺的临床对照研究

目的 了解早产儿发生呼吸窘迫综合征(RDS)和湿肺[又称暂时性呼吸困难(TTN)]的危险因素、临床表现、治疗和并发症.方法 采用回顾性病例对照研究方法,分析99例在2013年就诊于北京大学第三医院儿科新生儿重症监护病房的RDS或TTN早产儿病例资料,其中RDS 30例,TTN 69例.99例中男54例,女45例.观察RDS组和TTN组围生期危险因素、呼吸支持、并发症等.组间比较采用x2检验或Fisher's精确概率法或独立样本t检验.结果 99例早产儿出生胎龄(31.9±2.2)周;出生体重(1 661 501)g.RDS组和TTN组胎龄和出生体重差异均有统计学意义[(29.5±2.5)比(32.0±3.2)周,(1 115 ±415)比(1 660±531)g,t=6.046、5.916,P=0.002、0.001].生后0～2 h内,RDS组和TTN组pH分别是7.25±0.09和7.30±0.01(t=-2.144,P=0.046),氧分压(PaO2)分别为(55±20)和(41 ±2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,t=2.863,P=0.001),氧合指数分别为(149±58)和(100±9)mmHg(t =3.379,P=0.003).RDS组和TTN组分别有30例和12例应用肺表面活性物质(P＜0.01).RDS组25例应用有创机械通气,5例应用无创机械通气,TTN组44例应用无创机械通气,25例应用鼻导管吸氧.RDS组和TTN组发生呼吸机相关肺炎的例数分别是14例(46.7％)和4例(5.8％)(P=0.038),发生动脉导管未闭的例数分别为19例(63.3％)和9例(13.0％)(P=0.025),发生3度或4度脑室内出血的例数分别为9例(30.0％)和2例(2.9％)(P=0.041),发生支气管肺发育不良的例数分别为12例(40.0％)和5例(7.2％)(P=0.019).结论 RDS和TTN是早产儿生后早期呼吸困难的主要病因.早产儿RDS的特点是多见于胎龄＜30周的超低出生体重儿或极低出生体重儿,早期酸中毒程度重,有创机械通气应用比例高,并发症多.早产儿TTN的特点是多见于胎龄30 ～34周的低出生体重儿,早期低氧血症程度重,无创机械通气比例高.     

硫唑嘌呤治疗难治性特发性血小板减少性紫癜疗效观察

目的观察硫唑嘌呤治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的疗效。方法硫唑嘌呤1．5～2mg／（kg·d）口服治疗。结果总有效率80％（24／30）。显效12例，良效12例，进步2例，无效4例。主要不良反应为自细胞减少，恶心呕吐。结论硫唑嘌呤治疗难治性ITP安全有效，价格低廉，可作为难治性ITP经济有效的治疗方法之一。     

Mage-D1的结构与生物学功能

Mage-D1是黑素瘤相关抗原MAGE家族Ⅱ类的一个成员,不仅具有该家族所共有的MAGE保守序列MHD结构域,其N端还包含MHD2结构域和WQXPXX多肽重复结构域.与MAGEⅠ类成员不同的是,Mage-D1的功能并不限于胚胎发育、生殖细胞发育和肿瘤发生上.近年研究表明,Mage-D1是p75NTR,UNC5H1,XIAP,Dlx/Msx,Ror2等分子的相互作用蛋白,它在细胞存活、凋亡以及细胞周期和分化中发挥重要调节功能.更为重要的是,MAGE家族Ⅱ类另一个主要成员源自神经分化EC细胞蛋白necdin促进神经元和肌细胞分化的功能,是通过Mage-D1调节Dlx/Msx家族成员的转录活性实现的.本文主要就近年关于Mage-D1结构和生物学功能的研究进行综述和分析.     

异基因外周血造血干细胞移植联合骨髓移植治疗白血病30例

 目的　观察异基因外周血干细胞移植联合骨髓移植对白血病的疗效。方法　白血病患者30例，平均年龄32.6岁，其中急性髓细胞白血病（AML） 11例，急性淋巴细胞白血病（ALL） 14例，慢性粒细胞白血病（CML）5例，供者均为HLA相合同胞，动员方案为每天G-CSF 5 μg／kg，共5 d，并于外周血干细胞回输当天采集供者骨髓300 ml回输；预处理方案采用Bu／Cy，移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）联合甲氨蝶呤（MTX）、吗替麦考酚酯（MMF）。结果　回输外周血单个核细胞（5.13±2.6）×108／kg，骨髓单个核细胞（1.3±0.6）×108／kg，30例患者均成功植活，其中中性粒细胞＞0.5×109／L的时间为（12.1±3.25）d，血小板＞0.5×109／L的时间为（14.0±5.33）d；Ⅰ～Ⅱ度aGVHD发生率为40.0 %（12／30），Ⅲ～Ⅳ度发生率3.3 %（1／30），cGVHD发生率为43.3 %（13／30），严重cGVHD发生率为3.3 %（1／30）；2年无病生存率达72.0 %。结论　异基因外周血造血干细胞移植联合骨髓移植是治疗白血病的有效方法，并有可能减少重度急、慢性GVHD的发生。