酒精及中毒性肝脏疾病的相关问题：酒精与代谢性肝病的相关问题

乙醇可以通过简单扩散的方式从消化道被吸收,现在发现多种类型的乙醇脱氢酶（ADH）存在于胃黏膜的内皮细胞内,且含量丰富。一次中等量的饮酒后,约20%的乙醇并没有进入体循环系统,而是在胃内就被氧化代谢掉,因此胃是乙醇代谢的重要系统之一,是机体对乙醇的第一道防御屏障。     

儿童脂肪性肝病研究中的几个热点问题

随着肥胖儿童数在全球的快速增加，脂肪性肝病已成为其最主要的一种慢性肝病，尤其在那些无代谢性肝脏疾病儿童中越来越受到重视。由于儿童饮酒或嗜酒者相对较少，因此在儿童中主要为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。与成人一样，儿童NAFLD疾病谱也包括了单纯性脂肪肝（SS）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NASH相关的肝纤维化或肝硬化。[第一段]     

穴位天灸结合凉血活血药治疗肝炎后高胆红素血症

自 1 998年 4月以来 ,笔者采用穴位天灸结合凉血活血中药治疗慢性肝炎高胆红素血症 ,疗效满意 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料 :慢性肝炎后高胆红素血症患者 71例 ,均为慢性乙型肝炎恢复期患者 ,慢性乙型肝炎按1 995年全国传染病会议拟定的标准诊断 ,入选患者肝功能检查血清总胆红素 ( TBil) >1 7.1 μmol/L,并排除肝外梗阻性黄疸 ,丙氨酸转氨酶 ( ALT)、天门冬氨酸转氨酶 ( AST)正常或轻度异常 ,其他临床症状轻微者。其中男 49例 ,女 2 2例 ,肝炎病史 1 .2～ 8.3年。 TBil2 5 .1～ 63.7μmol/L。上述患者按治疗先后随机分…     

三七对酒精性肝病大鼠肝组织SREBP1c表达的影响

目的:观察三七对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1c表达的影响。方法:110只雄性SD大鼠随机分为正常组30只,模型组35只,三七高、低剂量组和硫普罗宁组各15只,连续14周白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立ALD模型,同时三七高、低剂量组和硫普罗宁组分别灌服1.2、0.6 g/(kg.d)的三七粉及0.1 g/(kg.d)的硫普罗宁;4周、8周、14周分别处死正常组大鼠10只,模型组8只;14周处死剩余大鼠。光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度,RT-PCR法检测肝组织SREBP1c及其下游靶基因乙酰辅酶A合成酶(ACS)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达,免疫组化法检测肝组织SREBP1c蛋白表达。结果:(1)各时间点模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分较同期正常组明显增高(P<0.01)。(2)正常组大鼠肝脏可见一定量SREBP1c、ACS、FAS mRNA表达,随时间延长模型组大鼠3个基因的表达均逐步增加,8周、14周时较正常组和模型4周组明显增高(P<0.01或0.05)。(3)模型8周、14周组较同期正常组肝组织SREBP1c表达明显增高(P<0.01或0.05)。(4)三七高、低剂量组及硫普罗宁组大鼠14周肝组织脂肪变及炎症程度、肝脏SREBP1c蛋白以及3个目标基因的表达均较模型组明显降低(P<0.01或0.05)。结论:三七可明显减轻ALD大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,抑制肝脏脂代谢关键信号分子SREBP1c mRNA和蛋白及其靶基因ACS、FASmRNA的表达,从而改善肝组织病理,阻止ALD的慢性化进程。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1/Smad蛋白的动态表达及意义

目的 探讨转化生长因子TGF-β1/Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用.方法 50只健康雄性SD大鼠分为2组:正常组和模型组,模型组大鼠利用40％ CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达.结果 ①肝组织病理:与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生.模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②TGF-β1/Smad基因蛋白:免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)、Smad2/3、Smad7蛋白表达均显著增强(P＜0.01),模型组大鼠肝脏TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P ＜0.05或0.01);模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P＜0.05或0.01).结论 肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1/Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展.     

拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价

目的 观察拉米夫定(LMV)初始联合阿德福韦酯(ADV)治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效和可能的肾功能异常.方法 36例无核苷类似物治疗史的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,随机分为2组,对照组(n=18)给LMV 100 mg/d单药抗病毒,观察组(n=18)给LMV 100 mg/d+ADV 10 mg/d,同时均予常规护肝及对症、支持治疗,疗程1年;观察治疗前后肝功能、Child-Pugt评分和血清肌酐变化,病毒学应答率和病毒学反弹发生率,统计学比较组同差异.结果 (1)基线时两组患者性别、年龄、HBeAg状况、HBV载量、血肌酐和Child-Pugh评分均无统计学差异(P>0.05).(2)治疗结束时2组均无死亡发生,自身前后对比肝功能改善、Cllild-Pugh评分下降、HBV-DNA水平显著下降,观察组疗效优于对照组(P<0.01)、病毒学应答率高于对照组(88.89%vs 66.67%,P<0.05).(3)观察组无病毒学反弹发生,对照组3例(16.67%)发生病毒学反弹,HBV P区基因测序均系rtM204V变异.(4)2组患者均无血肌酐增高发生.结论 乙型肝炎肝硬化失代偿期LMV初始联合ADV 1年治疗在肝功能改善、病毒学应答和HBV耐药变异等方面均优于LMV单药治疗,且肾脏安全性良好.     

乙酰半胱氨酸纳米活性炭缓释微囊对大鼠非酒精性脂肪性肝炎抗氧化作用的影响

目的 探讨乙酰半胱氨酸纳米活性碳缓释微囊（ACNAC）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏抗氧化能力的影响.方法 通过高脂饮食12周诱导建立NASH大鼠动物模型,分别给予ACNAC高、中、低每日不同剂量（800 mg/kg、400 mg/kg和200 mg/kg）与易善复（0.692 mg/kg）、乙酰半胱氨酸（400 mg/kg）连续灌胃8周后,检测血清生化指标、肝匀浆丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及肝脏病理指标.结果 ACNAC中剂量组与高脂组相比,血清ALT、AST明显下降（P＜0.01 、P ＜0.05）,且优于易善复组（P＜0.05）.血清TCHOL 、TG、LDL-C和CR检测结果差异虽无统计学意义,但其数值上ACNAC明显低于高脂组,且优于易善复组和NAC组.ACNAC高、中、低三组与高脂组相比,SOD活力明显升高（P ＜0.01） 、GSH含量明显升高（P＜0.01）,ACNAC中剂量组与高脂组比较GSH-PX活性明显升高（P＜0.05）但略低于易善复组（P＜0.01））.结论 相关剂量的乙酰半胱氨酸纳米活性炭缓释微囊可增强非酒精性脂肪性肝炎大鼠的抗氧化能力.     

HBV感染对FibroScan（R）实施受控衰减参数评价脂肪肝影响的研究

目的 评价HBV感染是否对FibroScan（R）实施受控衰减参数（CAP）有影响.方法 使用FibroScan-502机型对临床诊断非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者、慢性乙型肝炎患者（CHB）及慢性乙肝合并脂肪肝（CHB合并NAFLD）患者进行肝脏脂肪含量（CAP值）测定.结果 579例CHB患者、124例CHB合并NAFLD患者和624例NAFLD患者FibroScan检查,FibroScan测定的CAP与BMI呈正相关（r=0.46,P=0.004）,而与血清HBV NDA载量、HBsAg载量以及HBeAg阳性与否无关;CHB组的CAP值（218.90 ＆#177;56.40 dB/m）显著低于NAFLD组（290.85＆#177;61.46 dB/m,P=0.00）,也低于CHB合并NAFLD组（284.93＆#177;64.70 dB/m,P=0.00）,而CHB合并NAFLD组的CAP值与NAFLD组间的差异无统计学意义（P=0.55）;血清高HBV DNA载量组的CAP值与低HBV DNA载量组间,高HBsAg载量的CAP值与低HBsAg载量组间,以及HBeAg阳性组的CAP值与HBeAg阴性组间差异均无统计学意义.结论 HBV感染不影响FibroScan测定的CAP值.     

HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染临床结局的关联.方法 临床收集慢性乙型肝炎(120例)、慢性HBV携带者(60例)、自限性HBV感染者(60例)三组病例,前两组诊断均经肝活检证实.聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)法检测HLA-DQA1基因型,比较组间基因频率的差异.结果 (1)HLA-DQA1*0201在慢性乙型肝炎组的分布频率显著高于自限性HBV感染组(38.3% vs 5.8%,P<0.001,A=10.04,95% CI:4.48～22.48);HLA-DQA1*0102的分布频率显著低于自限性HBV感染组(9.6% vs 36.7%,P<0.001,A=0.183,95%CI:0.10～0.32).(2)HLA-DQA1*0201在慢性乙型肝炎组的分布频率显著高于慢性HBV携带者组(38.3% vs 7.5%,P<0.01,A=7.667,95% CI:3.7～15.87);HLA-DQA1*0102的分布频率显著低于慢性HBV携带者(20% vs 9.6%.P<0.01,A=0.424,95% CI:0.23～0.79).结论 HLA-DQAI基因多态性影响HBV感染临床结局,其中DQA1*0102呈保护作用,DQA1*0201可能促进HBV感染的慢性化和肝炎的发生.     

肝脂肪变对慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α治疗临床疗效的影响

目的 探讨肝脂肪变对聚乙二醇干扰素α (Peg-IFNα)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者临床疗效的影响.方法　96例HBeAg阳性CHB初治患者,经肝活组织检查证实合并肝脂肪变者34例(肝脂肪变组)、无肝脂肪变者62例(无肝脂肪变组),均用Peg-IFN α[治疗,疗程为48周,比较两组患者治疗结束时病毒学应答和生化学应答的差异.每组均数差异的比较采用t检验,率的比较采用x2检验.结果　HBV DNA滴度肝脂肪变组患者为(6.96±1.27) lg10拷贝/ml,无肝脂肪变组患者为(7.54±1.28) lg10拷贝/ml,两组比较,t=2.161,P=0.033,差异有统计学意义.Peg-1FN α[治疗48周时,HBeAg转换率、HBV DNA阴转率在肝脂肪变组分别为35.2％ (12/34)和44.1％ (15/34);无肝脂肪变组分别为38.7％ (24/62)和48.3％ (30/62),两组比较,差异无统计学意义.完全应答率在肝脂肪变组为26.5％,无肝脂肪变组为48.4％,两组比较,x2=4.373,P=0.037,差异有统计学意义.在45例HBV DNA转阴患者中,7例无生化学应答,其中肝脂肪变组有5例,无肝脂肪变组2例,无生化应答率肝脂肪变组显著高于无肝脂肪变组,P=0.032,差异有统计学意义. 结论 CHB患者合并肝脂肪变不影响Peg-1FN α[治疗48周时病毒学应答,但可能会影响其生化学应答.