罗格列酮对2型糖尿病大鼠血浆resistin的影响及对肾小球硬化的干预研究

目的： 研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制。方法： 20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病（DN）模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组(NC)。DN和罗格列酮干预组大鼠右肾切除后经过阴茎背静脉注射35 mg/kg链脲菌素（STZ）,罗格列酮组按照10 mg·kg-1·d-1的剂量给予罗格列酮灌胃,DN组及正常对照组喂饲普通饮食。STZ注射20周后留取静脉血和24h尿,后处死大鼠并取肾组织。ELISA法检测血浆白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及resistin水平,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),并测定24 h尿微量白蛋白、空腹血糖及肾功能水平。光镜下观察肾组织的病理改变情况,免疫组化检测肾小球转化生长因子-β1(TGF-β1) 的表达,Western blotting检测Smad2磷酸化水平。 结果： 与NC组比较,DN组大鼠血浆炎症因子IL-1、TNF-α、hs-CRP及resistin的水平均显著升高;罗格列酮干预后血浆中上述指标含量均显著低于模型组。与DN组比较,罗格列酮干预组的空腹血糖无明显变化,但24 h尿微量白蛋白定量及肾功能水平均明显下降。罗格列酮干预后肾小球内TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平较DN组显著降低,并且其肾小球系膜增生程度也较DN组明显减轻。结论： 罗格列酮具有延缓及改善糖尿病肾小球硬化的作用,该作用可能与其降低resistin及其它炎症相关因子的表达有关。针对炎症有望控制DN的发生发展。     

尿毒症患者微炎症与血管功能损伤的关系

目的探讨尿毒症非透析患者微炎症与血管损伤的关系。方法选择95例尿毒症患者和40例健康对照者,用高分辨B超测颈动脉内膜中膜厚度、切面内膜中膜面积和粥样斑块以及测定肱动脉血管舒张功能。酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量。结果与健康对照组比较,尿毒症患者血清C反应蛋白(5.27±1.18mg/L比1.54±0.82mg/L,P<0.05)和肿瘤坏死因子α(2.11±0.34μg/L比0.15±0.03μg/L,P<0.05)含量显著升高(P<0.05),血清前白蛋白和血红蛋白显著降低(P<0.05),收缩压和舒张压明显升高(P<0.05),而血清白蛋白、血糖和血脂无显著变化。与健康对照组比较,虽然颈动脉内膜中膜厚度、切面内膜中膜面积、粥样斑块检出率及肱动脉基础内径和基础血流量差异无显著性,但是肱动脉内皮依赖性舒张功能、非内皮依赖性舒张功能、反应性充血血流量及含服硝酸甘油血流量均显著降低。C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量与肱动脉内皮依赖性舒张功能呈负相关(r分别为-0.76、-0.66,P<0.05),C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量与肱动脉非内皮依赖性舒张功能也呈负相关(r分别为-0.41、-0.48,P<0.05)。结论非透析尿毒症患者微炎症反应与血管功能损伤有关。     

Ang-（1—7）对二肾——夹高血压大鼠肾组织TGF—β1及其受体的影响

目的观察血管紧张素-(1—7)[Ang-(1—7)]对二肾——夹(2K1C)高血压大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体的影响。方法采用微渗泵植入技术，建立Ang-(1—7)对高血压大鼠干预模型，光镜下观察肾脏纤维化，免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)，RT—PCR检测肾组织内TGR-β1、TGF-β1受体ImRNA水平。结果Ang-(1-7)能减轻2K1C高血压大鼠肾纤维化，减少2K1C高血压大鼠肾组织TGF-β1的蛋白表达，降低肾组织内TGF-β1、TGF-β1受体ImRNA水平。结论Ang-(1-7)能减轻2K1C高血压大鼠肾纤维化，其机制之一是通过减少肾组织内TGF-β1及其受体的表达而实现。     

单核细胞流变特性异常在动脉粥样硬化进程中的作用

目的：了解单核细胞流变特性异常在动脉粥样硬化进程的作用。方法：大耳白兔６０只随机分为实验组（ＡＧ）４０只及对照组（ＣＧ）２０只，ＡＧ给予胆固醇ｌｇ．ｄ＾－１只＾－１在喟养的第２，４，８和１２周分别抽血检测单核细胞变形性，膜脂流动性及单核细胞（Ｃａ＾２＋０ｉ。结果：在兔ＡＳ阶段性进程中，单核细胞变形性，膜脂流动性下降趋势，细胞内（Ｃａ＾２＋）ｉ呈上升趋势，膜流动性与细胞内（Ｃａ＾２＋）ｉ呈负相关，变     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨血管肾张素 受体拮抗剂缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 :以一次性腹腔注射链脲佐菌素6 5 mg/kg,诱导建立糖尿病模型。将 30只大鼠分为正常对照组 (A组 )、糖尿病非干预治疗组 (B组 )及缬沙坦干预治疗组 (C组 )。1 2周后观察各组大鼠体重、血肌酐、尿素氮、血尿酸、血糖、2 4 h尿蛋白定量及肾脏病理改变。用免疫组化的方法观察肾组织中的纤维粘连蛋白、IV型胶原的沉积 ,以逆转录—巢式 PCR(RT- nested- PCR)法检测转化生长因子 -β(TGF-β1 )的表达。结果 :C组血肌酐、尿蛋白明显低于 B组 (P <0 .0 5 ) ,病理改变轻于 B组且未见有肾小球硬化。免疫组化示 C组肾组织中纤维粘连蛋白、IV型胶原的沉积明显少于 B组。 RT- nested- PCR法检测 C组 TGF-β1 m RNA的表达明显少于 B组。结论 :缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏有明显的保护作用。其作用机制可能是通过减少尿蛋白 ,抑制 TGF- β1在肾脏的表达而减少纤维粘连蛋白在肾脏的沉积来完成的     

他汀药物治疗对尿毒症患者微炎症反应的影响

目的探讨他汀药物治疗对尿毒症患者微炎症反应的影响。方法选择重庆市第三军医大学新桥医院肾内科终末期肾病患者(ESRD)55例,随机分为对照组和他汀治疗组,另选择20例正常人作为正常对照,监测治疗前后患者炎症因子的变化。结果与正常人组比较,治疗前尿毒症患者的炎症因子C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平均显著升高,而营养学指标(血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白)含量均显著降低。来适可20mg治疗4月,虽然治疗组患者血脂、血糖无明显改变,但CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量明显减少,血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白明显升高,同时患者肌酐尿素氮含量也呈下降趋势。结论他汀治疗可以显著抑制尿毒症患者微炎症反应、改善营养状态。     

左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜稳定性的效应

目的 观察左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜流动性的影响,并探讨其在治疗肾性贫血中的意义.方法 选择符合条件的血液透析患者66例,分为两组.A组33例,于透析结束后皮下注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)100～150u/kg,每周2次;B组33例,于透析结束后rhEPO给药方法同A组,并静脉推注左卡尼汀1.0g,每周2次.于治疗前、治疗后4、8、12周检测血红蛋白、红细胞压积、红细胞变形性和膜稳定性.结果 B组血红蛋白、红细胞压积、红细胞变形性、膜稳定性显著高于A组.结论 左卡尼汀能加强rhEPO纠正肾性贫血,有效改善红细胞变形性和膜稳定性是左卡尼汀改善肾性贫血的机制之一.     

血管紧张素-(1-7) 对二肾一夹高血压大鼠肾保护作用及其机制探讨

目的观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾保护作用,并探讨其机制.方法采用微渗泵植入技术,建立Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,光镜下观察肾脏病理变化,免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1),放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度,RT-PCR检测肾组织内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1)受体mRNA水平.结果 Ang-(1-7)能减轻2K1C高血压大鼠肾小球、肾小管-间质和肾血管病变,减少肾组织TGF-β1表达,对血浆及肾组织AⅠ、AⅡ浓度无显著影响,减少肾组织内AT1受体表达.结论 Ang-(1-7) 对2K1C高血压大鼠肾损害具有保护作用,其机制之一是通过下调肾组织内AT1受体及TGF-β1表达而实现.     

凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其意义

目的 观察凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其与临床各参数的关系,探讨survivin基因在乳腺癌发生中的作用及其与乳腺癌预后的关系.方法 采用Western blot方法检测survivin基因在50例乳腺癌组织、50例乳腺癌旁组织、20例正常乳腺组织标本中的蛋白表达.结果 50例乳腺癌组织中38例survivin表达阳性,50例乳腺癌旁组织中11例survivin表达阳性,20例正常乳腺组织无survivin蛋白表达,survivin蛋白阳性表达与乳腺癌的腋窝淋巴结转移有关,而与PR、ER和Her-2及患者年龄无关.结论 survivin在乳腺癌发生中起重要作用,是乳腺癌患者临床预后的重要参数之一.