高分子纳米材料用于肿瘤放疗增敏的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的三大常规手段之一,但由于其存在高辐射剂量损伤正常组织和肿瘤细胞辐射抵抗性强等问题,导致治疗后往往达不到预期效果。为提高放疗疗效,并且减少对正常组织的不良作用,探索新型放疗增敏剂及放化疗联合的新策略已成为研究热点。高分子纳米材料凭借其良好的生物相容性和生理稳定性等优点,为提高肿瘤放疗效果开拓了广阔的应用前景。笔者就高分子纳米材料用于放疗增敏的研究进展进行综述。     

RGD功能化多肽纳米纤维的制备及其体内肿瘤靶向性研究

目的 制备肿瘤靶向RGD多肽纳米纤维,研究其体内分布和肿瘤靶向性.方法 通过多肽固相合成法制备靶向多肽Nap-GFFYGRGD(RGD-肽)和对照多肽Nap-GFFYGRGE(RGE-肽),利用核磁和质谱对多肽的分子结构进行表征.多肽溶液经煮沸后冷却可自组装形成纳米纤维(RGD-纤维和RGE-纤维),通过透射电镜(TEM)对纳米纤维的微观形貌进行观察.采用氯胺-T法对多肽进行125I标记,利用放射性HPLC对标记多肽进行分离纯化.建立BALB/c小鼠皮下乳腺癌肿瘤模型,125I标记的多肽自组装形成纳米纤维后经尾静脉注射,分别于注射后1、3、6、12 h进行眼球取血并处死小鼠,取肿瘤、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉和脑等,用γ计数仪测量各组织放射性信号强度.结果 RGD-肽和RGE-肽均可自组装形成直径约为10～ 20 nm的纳米纤维.RGD-纤维和RGE-纤维在注射后各个时间点在体内主要脏器的分布规律相似,主要分布于胃中,其次是肠.但2者在肿瘤组织的分布规律存在显著性差异,RGD-纤维注射后6h内在肿瘤组织中呈现出一个逐渐积累的过程,而RGE-纤维在3h时达最高浓度,在6h2者差异达到最大,分别为6.25％ ID/g和2.79％ ID/g(P ＜0.01).结论 肿瘤靶向肽RGD能明显提高多肽纳米纤维在体内的肿瘤靶向分布,为该载体作为抗肿瘤药物载体用于肿瘤靶向治疗提供了强有力的数据支持.     

小汤山医院680例SARS患者药品不良反应分析

目的 研究小汤山医院SARS患者用药过程中药品不良反应的发生情况.方法通过制定和下发合理用药手册,成立临时药品不良反应监测小组等方式指导合理用药,跟踪随访并实时收集所有不良反应报告.采用WHO不良反应分级、分类标准,参考解放军总医院医院信息系统(Hospital Information System,HIS)的原始数据,回顾性系统分析不良反应的发生情况及规律.结果小汤山医院680例SARS患者中,共发生药品不良反应193例(251例次,男性87例,女性106例),发生率28.38%.女性和老年SARS患者的不良反应发生率高于男性和青年患者;重症和原有糖尿病的SARS患者更易发生不良反应;大剂量和合并用药更易引起药品不良反应;激素类药物是本次SARS治疗中引起药品不良反应的主要因素;而且注射剂比各种口服制剂引起的不良反应发生率更高.本次发生的各种药品不良反应主要集中在血液系统异常、胃肠系统异常和内分泌异常.结论 SARS药物治疗涉及品种多、剂量大,不良反应的发生率较高,SARS治疗需慎重使用激素类药物.     

抗菌肽/三氯生共修饰的金纳米颗粒用于增强抗菌效果的研究

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-半胱氨酸(RWRWRWC)和三氣生-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GGC)共修饰或单独修饰到Au NPs上,得到Au-TCS-RW NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs。利用动态光散射(DLS)粒度仪和透射电子显微镜TEM)测定4种Au NPs的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱表征4种Au NPs的光学性质;采用电位仪测定4种AuNPs的表面电位;通过生物发光成像系统研究Au-TCS-RWNPs抗生物发光转基因的金黄色葡萄球菌的效果;通过溶血实验表征Au-TCS-RW NPs的血液相容性。结果 Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs、An-TCS-RW NPs分别为直径27.79 nm、28.06 nm、26.19 nm、26.38 rmi的球形纳米粒,表面电荷分布存在明显差异,分别是-2.2 mV、-4.0mV、3.0 mV、4.0mV。Au-TCS-RWNPs对金黄色葡萄球菌的杀伤效果具有浓度依赖性,其抗菌效果优于未修饰的Au NPs、Au-RW NPs及Au-TCS NPs。Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs及Au-TCS-RW NPs在质量浓度范围内(0～400 pg/mL)对红细胞的溶血率均在5%以下。结论够通过修饰的抗菌肽和三氯生发挥协同抗菌效果,并且具有较好的血液相容性,是一种具有临床应用前景的有效纳米抗菌剂。     

纳米材料在核医学中的应用

近年来随着纳米技术和纳米材料在医学应用中的迅速发展,尤其是在药物靶向传递和转基因载体等方面的不断深入研究,纳米材料也逐渐开始在核医学中应用。该文综述了目前几类纳米材料在核医学中的最新研究进展,并且讨论了其中存在的一些问题和今后发展的主要方向。     

带蒂组织瓣在下肢软组织恶性肿瘤治疗中的应用

目的探讨带蒂组织瓣修复下肢软组织恶性肿瘤切除后组织缺损的临床效果。方法 1997年7月-2008年4月,收治15例下肢软组织恶性肿瘤患者。男11例,女4例;年龄30～55岁,平均41岁。肿瘤部位:前足2例,足跟6例,踝部4例,小腿2例,腘后1例。肿瘤切除后组织缺损范围为5 cm×4 cm～20 cm×12 cm,分别采用足底内侧皮瓣或肌皮瓣(5例)、腓肠神经营养皮瓣(5例)、外踝上皮瓣(3例)、小腿内侧皮瓣(1例)、缝匠肌皮瓣(1例)修复创面,皮瓣切取范围5.0 cm×4.5 cm～22 cm×14 cm。供区直接缝合或游离植皮修复。结果术后5～6 d 2例皮瓣部分坏死,术后10 d 1例供区植皮部分坏死,经换药后愈合;其余皮瓣及植皮均成活,创面Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间1～12年,平均5.2年。2例患者因肿瘤转移死亡,3例局部复发;其余患者皮瓣质地、外观良好,肢体功能良好。获随访5年以上11例,5年生存率为73.3%(11/15)。结论根据肿瘤部位选择不同的带蒂皮瓣和肌皮瓣修复肿瘤扩大切除后组织缺损能最大限度减少肢体功能损害,保肢率高。     

人心肌肌钙蛋白Ⅰ胶体金免疫层析试纸条的研制

目的建立一种简便实用胶体金免疫层析检测方法．用于人心肌肌钙蛋白I（cTnI）的快速检测。方法采用柠檬酸三钠还原法制备胶体金,以鼠源抗cTnI单克隆抗体进行胶体金标记,以兔源抗cTnI多克隆抗体固定于硝酸纤维素膜作为捕获抗体,采用免疫层析技术制备快速检测cThI胶体金免疫层析检测试纸条。并与国外生产的胶体金试剂盒作对比。结果该试纸条检测范围质量浓度为5ng／mL～1μg／mL;灵敏度质量浓度为5ng／mL：特异性：与肌红蛋白、肌酸磷酸激酶同工酶、cTnT、cTnC无交叉反应：与国外胶体金试纸条检测结果比较阳性符合率为96．4％,阴性符合率为100．0％。结论成功建立cTnI胶体金免疫层析检测方法,该方法灵敏度高,特异性强,检测速度快,适于急性心肌梗死的早期诊断及科研工作需要．     

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景：前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽（Lung cancer targetingpe ptide,LCTP）,将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型（Polyamidoamine,PAMAM）树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的：在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法：以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论：PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。