江苏省13家医院新生儿严重高胆红素血症现状调查

目的 了解江苏省新生儿严重高胆红素血症的发生情况及诊治、随访等管理情况，为新生儿严重高胆红素血症的预防及规范化管理提供依据。方法 以2018年1~12月江苏省13家医院收治的严重高胆红素血症新生儿为研究对象，回顾性分析患儿的临床资料及随访资料。结果 江苏省13家医院2018年严重高胆红素血症新生儿病例共上报740例，占新生儿科收治病例总数的2.70%（740/27 386），其中重度高胆红素血症620例（83.8%），极重度高胆红素血症106例（14.3%），危险性高胆红血症14例（1.9%）；诊断为急性胆红素脑病共4例（0.5%）。484例（65.4%）新生儿于分娩机构出院后因严重高胆红素血症返回医院住院治疗，中位入院日龄为7 d，其中214例（44.2%）再入院前进行过门诊黄疸随访，第1次门诊中位随访日龄为6 d。住院期间行头颅MRI检查211例（28.5%），其中85例（40.3%）提示双侧基底节、苍白球T1WI信号偏高；行脑干听觉诱发电位检查238例（32.2%），其中14例（5.9%）仅一侧通过，7例（2.9%）双侧均未通过。急性胆红素脑病或危险性高胆红素血症患儿（共17例）进行了随访，除1例失访外，均无异常神经系统症状。结论 新生儿严重高胆红素血症在新生儿科住院病人中的占比较高；新生儿从分娩机构出院后黄疸监测及管理需要加强；对并发了严重高胆红素血症的患儿，住院期间相关检查需更完善，出院后均需全面系统地随访。     

新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的系统评价

目的 对不同国家新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的文献进行系统评价,为新生儿高胆红素血症的诊治提供依据。方法检索Cochrane 图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间均从1990年1月至2011年3月。由2名系统评价员进行资料提取和质量评价。结果 10项研究进入分析,偏倚评价为B级6项、C级4项。不同国家制备的新生儿小时胆红素百分位曲线值有一定的差异,印度的小时胆红素百分位曲线值最高,希腊、以色列、中国次之,美国最低。在高度危险区（P95）,胆红素上升速度在生后24 h内最快;中度（P75）和低度（P40或P50）危险区,生后36 h内胆红素上升速度最快,其中印度上升速度最快最高,中国、美国、以色列次之,希腊上升速度最低。新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测高胆红素血症,高度危险区的敏感度为26.9%～75.0%,特异度为89.4%～97.3%;中度危险区的敏感度为78.7%～100.0%,特异度为48.3%～82.3%;低度危险区的敏感度为98.7%～100.0%,特异度为24.4%～56.1%;曲线下面积为0.766～0.990,其中泰国预测的准确性最高,印度、中国次之,美国最低。结论 经皮小时胆红素百分位曲线图预测新生儿高胆红素血症有较高的准确性,具有临床推广应用价值。不同国家经皮小时胆红素百分位曲线有一定的差异,各国应根据本国新生儿小时总胆红素的变化趋势制备各自相对应的曲线图作为新生儿高胆红素血症的干预参考标准。     

新生儿瓜氨酸血症1例报道并文献复习

目的总结分析1例新生儿瓜氨酸血症存活患儿的诊断和治疗经过,为改善该病患儿的预后提供经验。方法报道1例新生儿瓜氨酸血症存活患儿,并进行文献复习。结果患儿,男,2d,因"出汗多6h"入院,入院后即予保暖和补液,常规治疗后患儿病情逐渐加重,出现喂养困难、呼吸暂停、抽搐和意识不清等,予机械通气和对症处理。入院后3d查血氨2110μmol.L-1。生后第4天采血行血串联质谱分析,生后第13天回报结果瓜氨酸为438.8μmol.L-1。予限制蛋白摄入、盐酸精氨酸和苯甲酸钠治疗;通过检测血氨,根据血气分析调整呼吸机参数,病情逐渐好转,逐渐下调呼吸机参数。治疗4d后撤离呼吸机,血氨降至75μmol.L-1。入院第9天逐渐开始母乳喂养,控制蛋白质摄入在1.0g.kg-1.d-1,口服精氨酸和苯甲酸钠降低血氨。住院第12天血氨降至34μmol.L-1,结合临床表现予以出院。患儿出院后予婴儿奶粉喂养,同时口服盐酸精氨酸和苯甲酸钠。患儿生后第33天行头颅MRI加权成像,可见大脑半球白质信号增高。生后45d体检,一般情况可,体重4.8kg,身长58cm,头围38cm,目前继续随访中。复习国内报道2例、国外报道的18例新生儿瓜氨酸血症患儿,7例在新生儿期死亡,1例在8月龄死亡,6例存活但存在神经系统发育障碍,6例存活且神经系统发育和生长发育正常。结论 1例存活的新生儿瓜氨酸血症病例目前生长发育正常,MRI提示脑白质软化,本例患儿的诊治经过为提高对新生儿瓜氨酸血症的认识和改善预后提供了一定的临床经验。     

我国早产儿喂养不耐受危险因素的Meta分析

目的 探讨我国早产儿喂养不耐受的主要危险因素,为今后防治工作提供依据.方法 通过文献检索收集我国早产儿喂养不耐受危险因素的病例对照研究,采用Rev Man 5.0分析软件,首先进行异质性检验,当结果 不存在异质性,以固定效应模型描述,存在异质性时,以随机效应模型表达,将资料进行定量综合,采用比值比(OR)及其95%可信区间(95%C1)表示.结果 共7篇文献符合条件纳入研究,累计病例471例,对照910例.Meta分析结果 表明,出生体重<1500 g较出生体重≥1500 g早产儿喂养不耐受发生率明显增加(OR4.65,95%CI3.13～6.91);胎龄<34周较胎龄≥34周早产儿喂养不耐受发生率明显增加(OR2.56,95%CO1.92～3.40);出生后≥3 d开奶较出生后<3 d开奶早产儿喂养不耐受发生率明显增加(OR6.12,95% CI4.03～9.29);出生后使用氨茶碱(OR 7.66,95% CI 3.72～15.75)、机械通气(OR2.00,95%CI 1.17～3.41)、出生时窒息(OR3.23,95%CI2.12～4.92)、胎儿宫内窘迫(OR 3.13,95%CI1.87～5.26)均增加早产儿喂养不耐受的发生率.结论 目前影响我国早产儿喂养不耐受发生的主要因素为出生体重、胎龄、使用氨茶碱、开奶时间、出生窒息、机械通气、胎儿宫内窘迫,尽早干预、消除相关危险因素将有利于改善早产儿的喂养耐受性.     

基因表达谱芯片筛选室间隔缺损胎儿心肌组织差异表达基因

目的 利用基因芯片技术观察室间隔缺损(VSD)胎儿心肌组织基因谱表达的变化,对其可能的分子机制进行初步分析.方法 病例组为孕中期VSD胎儿,对照组为同胎龄无心脏畸形的难免流产的胎儿,取胎儿心室心肌组织,提取其总RNA,采用安捷伦4×44k人全基因组表达谱芯片观察其心肌组织基因表达谱的变化,对基因芯片数据进行处理和生物信息学分析,差异基因信号通路分析,并用实时PCR方法验证芯片结果.结果 芯片筛选发现VSD胎儿心肌组织与正常胎儿心肌组织差异表达基因 1 490 个,表达差异2倍、3倍、4倍以上的基因数分别为1 314个、157个、19个;信号通路分析差异基因得到18个具有统计学意义的信号通路,其中包括与心脏发育密切相关的信号通路,如:Notch、PI3K/AKT、MAPK信号通路;随机挑选表达差异的5个基因进行验证,结果表明定量PCR检查结果与芯片筛选结果基本相符.结论 VSD胎儿心肌组织与正常胎儿心肌组织差异表达基因与心脏发育密切相关的信号通路(Notch、PI3K/AKT、MAPK信号通路)有关,这为先天性心脏病发生机制的研究奠定了良好的基础.     

新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的系统评价

目的对不同国家新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的文献进行系统评价,为新生儿高胆红素血症的诊治提供依据。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间均从1990年1月至2011年3月。由2名系统评价员进行资料提取和质量评价。结果 10项研究进入分析,偏倚评价为B级6项、C级4项。不同国家制备的新生儿小时胆红素百分位曲线值有一定的差异,印度的小时胆红素百分位曲线值最高,希腊、以色列、中国次之,美国最低。在高度危险区（P95）,胆红素上升速度在生后24 h内最快;中度（P75）和低度（P40或P50）危险区,生后36 h内胆红素上升速度最快,其中印度上升速度最快最高,中国、美国、以色列次之,希腊上升速度最低。新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测高胆红素血症,高度危险区的敏感度为26.9%~75.0%,特异度为89.4%~97.3%;中度危险区的敏感度为78.7%~100.0%,特异度为48.3%~82.3%;低度危险区的敏感度为98.7%~100.0%,特异度为24.4%~56.1%;曲线下面积为0.766~0.990,其中泰国预测的准确性最高,印度、中国次之,美国最低。结论经皮小时胆红素百分位曲线图预测新生儿高胆红素血症有较高的准确性,具有临床推广应用价值。不同国家经皮小时胆红素百分位曲线有一定的差异,各国应根据本国新生儿小时总胆红素的变化趋势制备各自相对应的曲线图作为新生儿高胆红素血症的干预参考标准。     

早产儿早期输注不同剂量氨基酸有效性和安全性的Meta分析

目的 评价早产儿早期输注不同剂量氨基酸的有效性和安全性。方法 检索Cochrane 图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间为1990年1月至2010年3月,由2名系统评价员进行资料提取,根据随机分配方法,分配方案隐藏,对研究对象、治疗方案和研究结果测量者采用盲法,结果数据的完整性,选择性报告研究结果,其他偏倚来源进行文献质量评价。采用RevMan 5.0.13软件进行Meta分析,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。结果 共纳入14项研究（17篇文献）,4项研究(5篇文献）评为B级,10项研究（12篇文献）评为C级。①早产儿早期输注高、极高、超高剂量与低剂量氨基酸比较,生后48 h更易获得正氮平衡,差异有统计学意义,WMD分别为265.27（95％CI：252.77～277.78）、154.10（95％CI： 145.00～163.21）和588.80（95％CI： 574.56～603.04）。②早产儿早期输注高、极高剂量与低剂量氨基酸比较,生后7 d内SCr、BUN、血三酰甘油、血胆固醇和血总胆红素水平差异均无统计学意义。③早产儿早期输注高、极高、超高剂量与低剂量氨基酸比较,生后28 d内动脉导管未闭、慢性肺疾病、败血症、坏死性小肠结肠炎和颅内出血的发生率差异均无统计学意义。④3篇文献报道了早产儿早期输注高剂量和低剂量氨基酸对生后48 h内血浆游离氨基酸水平的影响,1篇文献报道了早产儿早期输注极高剂量和低剂量氨基酸对生后48 h内血浆游离氨基酸水平的影响。早期输注高或极高剂量氨基酸可普遍提高血浆游离氨基酸水平。结论 早产儿生后24 h内输注极高剂量氨基酸（2.0～3.0 g·kg-1·d-1）可避免负氮平衡,对血生化指标没有影响,可增加早产儿血浆游离氨基酸水平,未见明显不良反应。考虑本Meta分析和纳入研究的局限性,还需通过多中心、大样本及双盲的RCT研究提供更高级别的证据。     

新生儿小时胆红素百分位曲线图的制备及早期预测高胆红素血症的初步探讨

目的绘制新生儿胆红素百分位曲线图预测新生儿高胆红素血症的发生风险。方法选择2009年1~9月南京医科大学附属南京妇幼保健院出生的母婴同室和普通婴儿室胎龄≥35周且出生体重≥2 000 g的正常新生儿为研究对象,监测生后7 d经皮胆红素值(TCB),对TCB≥250μmol.L-1者测定微量血胆红素,以所得到的胆红素值数据绘制小时胆红素百分位曲线图。以小时胆红素百分位曲线图将出院前末次胆红素值转换至危险区域(低危:≤P40;中低危:~P75;中高危:~P95;高危:P95)。选取72 h内对应最高危区域的胆红素测定值作为预测指标,采用ROC曲线分析胆红素百分位曲线图对新生儿高胆红素血症的预测价值。结果4 462例新生儿的27 271个对应不同小时龄的胆红素值纳入分析。出院前有5.2%(233/4 462例)的新生儿在生后72 h内的胆红素水平处于高危区,其中48.9%(114/233例)的新生儿在出院后胆红素水平仍处于高危区,预测新生儿发生高胆红素血症的似然比为9.5,敏感度为26.7%,特异度为97.1%,患病率为48.9%;出院前共有23.2%(1 034/4 462例)的新生儿胆红素水平处于高危区和中高危区,预测新生儿发生高胆红素血症的敏感度为78.9%,特异度为82.5%;出院前有41.3%(1 845/4 462例)的新生儿胆红素水平处于低危区,其中无一例在出院后发生高胆红素血症,似然比为0,敏感度为100%,特异度为45.5%,患病率为0。出院前胆红素水平预测高胆红素血症发生风险的ROC曲线下面积(AUC)为0.870。胎龄与出院前胆红素水平相结合预测高胆红素血症发生风险的ROCAUC为0.908。结论用出院前小时胆红素水平预测新生儿高胆红素血症的发生风险是一种有效的方法,结合胎龄可提高预测的准确性。     

产科出院后因严重高胆红素血症住院新生儿入院前随访情况及随访依从性影响因素的多中心调查北大核心CSCD

目的调查产科出院后因严重高胆红素血症住院新生儿入院前的随访情况及随访依从性的影响因素。方法该研究是一个多中心回顾性病例对照研究。病例来源于2019年1月至2021年4月江苏省新生儿严重高胆红素血症质量改进临床研究协作组12家单位的多中心临床数据库。根据自产科出院后是否按时进行新生儿黄疸随访,分为随访依从性好和依从性差两组。采用多因素logistic回归模型分析患儿入院前随访依从性的影响因素。结果共纳入严重高胆红素血症新生儿545例,其中随访依从性好组156例(28.6%),依从性差组389例(71.4%)。多因素logistic回归分析显示:低出生胎龄、入院体重较出生体重下降比例≥10%、既往子女光疗、既往子女换血、母亲Rh(-)血型、母亲文化水平高、产科出院前医护人员采用微信公众号的方式提醒随访、出院后采用电话告知方式提醒随访均与随访依从性增加有关(P<0.05)。结论严重高胆红素血症新生儿产科出院后随访依从性较差,提示需要进一步加强出院前对家长进行黄疸知识宣教,提高黄疸随访意识;建议通过电话或微信公众号等方式督促提醒家长按时随访。     

建立新生儿重症高胆红素血症临床风险评估模型

目的 评价预测新生儿重症高胆红素血症风险方法的准确性,以建立最佳的新生儿重症高胆红素血症临床风险评估模型.方法 监测4907例足月儿和近足月儿的经皮胆红素,对经皮胆红素≥250 μmol/L者测量微量血胆红素.详细完整收集与母亲及新生儿相关的各项因素,运用Logistic回归模型评价各项因素与重症高胆红素血症发生风险的相关性,总结重症高胆红素血症的各项临床危险因素.利用以下3种策略估计新生儿重症高胆红素血症的发生风险,并采用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较3种风险评估策略的预测准确性.3种风险评估策略分别为:(1)胆红素列线图上显示的出院前胆红素水平所在危险区域;(2)除出院前胆红素水平以外的临床危险因素;(3)出院前胆红素水平与临床危险因素两者结合.结果4907例新生儿中有286例(5.8%)发生了重症高胆红素血症.根据OR值将重症高胆红素血症的危险因素分为主要危险因素、次要危险因素和保护因素.主要危险因素包括出院前胆红素水平(生后72 h内)处于高危区(＞第95百分位数)(OR=96.39,95%CI:53.32～174.27,P=0.000),头颅血肿面积＞3 cm×3 cm(OR=36.45,95%CI:10.02～132.56,P=0.0076),胎龄35～36+6周(OR-30.72,95%CI:14.47～65.23,P=0.0001),纯母乳喂养且新生儿生后3 d体重下降＞出生体重的9%(OR=22.44,95%CI:4.42～114.03,P=0.0016).次要危险因素包括胎龄37～37+6周(OR-3.26,95%CI:1.92～5.55,P=0.0232),出院前胆红素水平位于第76～95百分位数(OR=13.64,95%CI:8.10～22.97,P=0.0001),皮下淤血(OR-2.32,95%CI:1.14～4.71,P=0.0497).保护因素包括出院前胆红素水平处于低危区(≤第40百分位数)(OR=0.00),胎龄≥40周(OR=0.21,95%CI:0.09～0.44,P=0.0402),混合喂养(OR=0.75,95%CI:0.58～0.95,P=0.0059).以胆红素曲线上的危险区域表示的出院前胆红素水平预测高胆红素血症的ROC曲线下面积为0.8687,临床危险因素预测的ROC曲线下面积为0.7375,两者结合ROC曲线下面积为0.9367.结论出院前胆红素水平所在胆红素列线图上的危险区域可以简单和较准确预测重症高胆红素血症的发生风险,将临床危险因素与之结合进行预测可以显著提高预测性.