儿童急性淋巴细胞性白血病ALL-2005方案治疗失败病例分析

目的分析ALL-2005方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)失败的原因。方法将初治ALL失败病例分为诱导治疗失败、复发和依从失败以及治疗相关死亡三类,回顾性分析失败的原因。结果 2005年5月1日至2009年4月30日,共388例初治ALL患儿,随访时间中位数48个月(24～72个月)。101例患儿治疗失败,总失败率为26.0%;其中诱导治疗失败6例,复发69例,依从失败17例,治疗相关死亡9例。骨髓复发率为13.2%,单纯中枢神经系统复发率为2.4%,男性患儿睾丸复发率为3.9%。388例ALL患儿中,300例B系ALL患儿在诱导治疗第35天监测微小残留病(MRD),MRD≤0.01%患儿的复发率为15.4%,而MRD>0.01%患儿为28.8%,两者间差异有统计学意义(χ2=5.818,P=0.016)。结论复发是导致ALL-2005方案治疗ALL失败的主要原因,诱导治疗第35天MRD水平可以预测患儿的预后。     

IL-15单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病治疗反应相关性

目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs17007695、rs17015014、rs35964658),并对各SNP位点与诱导治疗结束后微小残留病(MRD)进行相关性分析。结果 SNP rs17007695与儿童ALL早期诱导治疗结束后的MRD相关(P=0.049),CC基因型诱导结束时MRD阳性率是TT基因型的1.8倍;5个SNPs的单倍型分析显示,CACGG在MRD阳性组中出现的频率高于MRD阴性组,差异有统计学意义(10.5%对4.9%,P=0.035)。结论 IL-15相关的SNP与儿童ALL早期治疗反应相关。     

轻中度阿尔茨海默病患者计算能力的研究

目的 研究轻中度阿尔茨海默病(AD)患者计算能力减退的特点.方法 68例正常中老年人、35例轻度AD和19例中度AD被试完成简易精神状态量表、韦氏成人智力测验-计算分测验和EC301数字加工和计算量表中文修订版(EC301-CR).后者包括心算、笔算、估算、珠算、语算(每类型有加、减、乘、除4种运算方式)和相邻数字记忆.结果 正常组、轻度AD组和中度AD组比较,心算[(23.1±1.4)分、(18.5±4.4)分、(13.7±7.8)分,F =46.1,P <0.01]、笔算[(22.4±2.0)分、(16.7±5.5)分、(9.8±9.6)分,F =51.0 ,(P <0.01]、估算[(7.3±1.0)分、(5.1±2.8)分、(2.5±3.0)分,F =45.4 ,P <0.01]、语算[(11.5±1.7)分、(7.5±2.4)分、(5.5±2.4)分,F =81.1,P <0.01],3组比较各类型均差异有显著性,但珠算损害相对更早,轻中度AD组之间的珠算表现差异无显著性( P ＞0.05).加、减、乘、除等不同方法的减退除了笔算中的乘法损害更早,其余方式的减退比较均衡,从心算和相邻数字记忆的结果看,数字位数(即难度)与AD计算损害严重度密切相关.结论 AD患者计算能力明显减退, 而决定AD计算能力得分的主要因素是需要计算的数字大小而不是计算类型或方式.     

急性白血病自体骨髓移植后的复发及对策

本文从急性白血病自体骨髓移植后的微小残留病和体内致白血病和抗白血病因素等方面综述了复发的机理及相应的防治措施。     

SCMC APL-2010方案治疗44例儿童急性早幼粒细胞白血病的临床总结

目的 评价SCMC APL-2010方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法 收集2010年4月至2016年7月采用SCMC APL-2010方案治疗的44例APL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率。结果 44例APL患儿中,42例（95%）经1个疗程达完全缓解（CR）,1例经2个疗程达CR,总CR率为98%,9年EFS率为96%±3%,OS率为97.7%±2.2%。不良事件中,发生感染41例（93%）,粒细胞减少29例（66%）,分化综合征12例（27%,其中死亡1例）,肝功能异常16例（36%）,胃肠道不良反应12例（27%）,QT间期延长7例（16%）,睾丸炎1例（2%）,无第二肿瘤发生。结论 SCMC APL-2010方案治疗儿童APL预后好,可获得长期生存,但治疗相关感染较多。     

IL-2、IFN-α、INF-α联合激活正常骨髓细胞净化K_(562)细胞的研究

目的 研究IFN_α、TNF_α和IL_2联合激活正常骨髓细胞对白血病细胞的体外净化作用。方法 采用细胞集落形成法和逆转录多聚酶链反应 ,检测激活的正常骨髓对K562 细胞的净化作用。并观察其对正常造血及造血微环境的影响。结果 3种细胞因子均能激活骨髓细胞 ,以3种同时应用作用最强,且bcr/abl融合基因检测阴性 (Rt_PCR法 ) ;IL_2 IFN_α作用次之 ,bcr/abl融合基因阳性率41% ;其后是IL_2 TNF_α和单独使用IL_2 ;最后是单用TNF -α ,bcr/abl融合基因均阳性。3种细胞因子对CFU_GM的抑制很小 ,对CFU_F和CFU_Blast有促进作用。结论 IL_2、IFN_α和TNF_α联合应用有助于净化白血病骨髓。     

儿童急性巨核细胞白血病研究进展

急性巨核细胞白血病(AMKL)是一类以原始巨核细胞克隆增殖为特征的异质性血液系统恶性肿瘤.儿童发生AMKL的风险高于成人,占儿童急性髓系白血病的4％～15％.基因组学研究进一步揭示了 AMKL发病机制,为靶向治疗等药物的开发提供了科学基础.本文就儿童AMKL的风险分层、预后分析和治疗相关的最新研究进展进行了综述,为进一...     

儿童急性白血病诊治进展

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤.与白血病相关的遗传学变异可作为危险度分级标志和治疗靶点.本文综述近年来儿童急性白血病诊疗相关基因变异研究进展,以及BCR-ABL1、FLT3、JAK酪氨酸激酶抑制剂及DNA甲基化抑制剂等靶向治疗新进展.     

Rho鸟苷交换因子12（ARHGEF12）基因在白血病细胞生长中的作用研究

目的：探讨Rho鸟苷交换因子12（ARHGEF12）基因对白血病细胞生长的作用及作用机制。方法：通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）对选定的U937、KG1a、ML2、Kasumi-1、THP1白血病细胞株进行ARHGEF12基因表达的检测,并用shRNA分别在高表达及低表达的白血病细胞株中敲低ARHGEF12,通过流式细胞术分析细胞的生长及凋亡情况,最后进行蛋白激酶芯片分析以发现相关作用机制。结果：部分白血病细胞株高表达ARHGEF12基因,在高表达的细胞中敲低ARHGEF12基因会使细胞生长受抑制,这与敲低后细胞凋亡增加、增殖抑制相关,并且和p53、CDK2及p27 Kip1磷酸化相关。结论：ARHGEF12对其高表达的白血病细胞的生长是必须的,敲低ARHGEF12基因导致白血病细胞凋亡增加、增殖抑制。