ALL-2005方案治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病35例疗效总结

目的研究ALL-2005方案治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效。方法对2005年5月-2009年4月初发的35例T-ALL患儿采用ALL-2005方案进行分层治疗及疗效分析。结果 T-ALL患儿35例,男30例(86%),女5例(14%),发病时中位年龄8.3(2.0～15.6)岁。其中>10岁患儿14例,占40%。起病时外周血白细胞≥50×109/L者24例,占69%,起病时6例患儿有纵隔增宽。泼尼松治疗第8天时泼尼松试验反应好者22例(63%)。诱导治疗第35天有29例获完全缓解(83%),骨髓微小残留病(MRD)≤0.01%者共20例(67%)。治疗第55天时MRD≤0.01%共26例(87%)。4例复发,3例失访,6例死亡(包括3例复发和3例第1疗程未缓解而放弃治疗者)。随访至2011年6月31日,中位随访时间39(1～71)个月,5年无事件生存率为73.5%。结论 ALL-2005方案治疗儿童T-ALL疗效较好。     

儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗反应对预后的预测价值

目的探讨CCCG-2015方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)早期治疗反应评估对预后的预测价值。方法回顾2015年4月至2019年12月以CCCG-2015方案规范治疗的220例初诊ALL患儿的临床资料,分析诱导治疗第19、46天骨髓细胞学及微小残留病(MRD)监测评估早期治疗反应。结果 220例患儿中,男128例、女92例;中位年龄5.1岁;中位随访时间45个月。诱导缓解率97.7%,长期生存率94.6%,病死率5.4%,复发率6.8%。5年无事件生存(EFS)率(87.5±2.6)%,5年总生存(OS)率(92.7±2.2)%,5年累积复发率(9.4±2.4)%,中位复发时间为32(9～34)个月。低、中、高危组5年EFS差异有统计学意义(P0.05)。诱导第19天,MRD阴性和阳性组的5年EFS率差异有统计学意义(P0.05);MRD阳性组中,MRD 0.01%～0.099%、0.1%～0.99%、≥1%的5年EFS率差异有统计学意义(P0.005)。诱导第46天,MRD阴性和阳性组的5年EFS率差异有统计学意义(P0.001)。COX回归分析发现,第19天 MRD≥1%(HR=7.04,95%CI:2.84～17.46)和第46天MRD≥0.01%(HR=1.67,95%CI:1.17～2.37)是影响EFS的独立危险因素。结论诱导治疗第19天MRD0.01%患儿复发率低,第19天MRD≥1%和第46天MRD≥0.01%患儿预后差。     

ALL-2005方案对儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病防治效果分析

目的总结ALL-2005方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿髓外白血病,包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的防治效果。方法 2005年5月—2008年5月共218例ALL患儿,采用ALL-2005方案进行治疗,总结其临床及治疗情况。结果 218例ALL患儿中,5例初诊时伴CNSL,1例于诱导治疗期间发生CNSL,4例于维持治疗期间发生CNSL;1例初诊时伴TL发生,4例维持治疗期间发生TL。经治疗,2例CNSL患儿骨髓复发,其余8例均缓解至今;TL患儿1例骨髓复发,1例放弃治疗,3例缓解至今。结论 ALL-2005方案疗效良好,有利于提高患儿长期生存质量。[临床儿科杂志,2012,30(5):412-414]     

MRD监测对儿童B系急性淋巴细胞性白血病疗效评估的意义

目的：研究监测微小残留白血病(MRD)在B系急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿治疗中的作用。方法：回顾性研究了2001年9月1日至2005年4月31日,采用ALL-XH-99方案治疗的B系ALL患儿中进行MRD监测的患儿共124例。用四色多参数流式细胞仪监测ALL患儿治疗过程中不同时间点的MRD。结果：在124例进行过MRD监测的B系ALL患儿中,其中MRD<0.01%、0.01%~0.1%和>0.1%的分别有103例、13例和8例,其5年无复发生存率（RFS）分别为（88.9±3.9）%、（70.0±14.5）%和0%,而5年无事生存率（EFS）分别为（82.4±4.4）%、（21.2±18.0）%和0%,两者均P<0.01;将首次CR后半年内MRD检查分成阴性（<0.01％）和阳性两组,其5年RFS分别为（87.7±4.1）%和（58.3±14.2）%,（P<0.01）;5年EFS分别为（80.7±4.6）%和（25.6±13.8）%（P<0.01）;首次CR后半年以后MRD检查阴性和阳性两组的5年RFS分别为（92.0±3.6）%和（48.5±15.5）%（P<0.01）。多因素分析显示结果显示诱导缓解后MRD、泼尼松诱导窗口反应、第19天骨髓象是否达M-1级骨髓象和是否检出BCR-ABL或MLL-AF4融合基因对患儿治疗过程中是否发生复发有预后价值（P<0．05)。结论： 在B系ALL患儿治疗过程中,无论在诱导缓解达到CR时,还是在随后的治疗过程中,监测MRD水平对于评估ALL患儿疗效有重要意义。     

CCCG-ALL 2005方案单中心10年随访研究

目的评价234例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)单中心10年临床疗效及主要预后相关因素。方法以2006年1月—2015年4月于我院血液科符合入组标准的234例ALL患儿纳入研究,接受CCCG-ALL 2005方案治疗随访,分析疗效及预后因素。结果 234例患儿诱导缓解率为96. 6%。5年累积复发率为(17. 5±2. 6)%,10年累积复发率为(22. 3±3)%,中位复发时间为26. 5(2～95)个月。5年EFS为(74. 8±2. 8)%,10年EFS (68. 7±3. 3)%,5年OS (82. 6±2. 5)%,10年OS (79. 6±3. 0)%。234例患儿根据不同危险度分为低危组(n=86)、中危组(n=69)、高危组(n=79)。三组的5年EFS率分别为(84. 6±4. 0)%、(67. 5±5. 7)%、(61. 0±5. 7)%,10年EFS率分别为(79. 8±5. 0)%、(65. 5±6. 0)%、(55. 4±7. 4)%。低危组患儿的长期生存情况明显优于中高危组患儿(P=0. 003)。多因素分析,早期治疗反应、治疗后低MRD水平是影响EFS的预后因素,诱导治疗后第55天MRD持续阳性预后不良。结论泼尼松治疗反应、MRD监测对ALL患儿预后评估有意义。诱导治疗第55天MRD水平是影响长期生存的预后因素;其持续阳性患儿预后较差。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗失败相关因素分析

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿,对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析,比较不同临床特征与复发时间及部位的关系,以及治疗失败的可能危险因素。结果 124例治疗失败患儿中男82例、女42例,初诊时中位年龄为8.0(3.3～13.0)岁,中位随访时间24.0(14.0～43.5)月。治疗失败原因包括复发(104例)、非复发性死亡(19例)及第二肿瘤(1例)。104例复发患儿的中位复发时间为17.7(3.0～57.2)月,其中复发时间以极早期复发为主(52例),复发部位以单纯骨髓复发为主(84例)。复发时间与初诊白细胞计数、免疫分型、不同融合基因及危险度分层相关(P<0.05);复发部位与初诊白细胞计数、免疫分型有关(P<0.05)。第33天的MRD水平是影响治疗失败生存(TFS)率和总生存(OS)率的独立危险因素(P<0.05)。结论 复发是儿童ALL治疗失败的最主要原因,密切监测早期治疗反应,积极预防、治疗极早期复发可降低治疗失败发生率,提高患儿OS率。     

ALL-BFM95方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病高危患儿的预后分析

目的 研究ALL-BFM 95 方案在治疗中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)高危患儿的疗效及可行性。方法 回顾性分析2003 年7 月至2013 年8 月按ALL-BFM 95 方案进行化疗的47 例初治ALL 高危患儿的临床资料,其中单纯行化疗患儿27 例,化疗联合造血干细胞移植(HSCT)患儿20 例,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析。结果 47 例患儿中,复发后死亡12 例(26%),治疗相关死亡5 例(11%),5 年预计无事件生存率(pEFS)为62%。单纯化疗患儿5 年pEFS 为52%,化疗联合HSCT 患儿5 年pEFS 为77%,差异有统计学意义(P=0.035);单纯强的松反应差的高危ALL 患儿5 年pEFS(80%)显著高于化疗后第15 天(60%)及第33 天(0)骨髓M3 状态的高危ALL 患儿(P<0.05)。结论 ALL-BFM 95 方案在治疗高危儿童ALL 中有良好的临床疗效,但复发仍是ALL 高危患儿死亡的主要原因;化疗联合HSCT 对高危ALL 患儿的疗效优于行单纯化疗;化疗后第15 天及第33 天骨髓M3 状态的高危ALL 患儿预后较差。     

188例急性淋巴细胞性白血病患儿的疗效及预后分析

目的 对中南大学湘雅医院、广西医科大学第一附属医院急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的治疗结果及影响无事件生存率(EFS)的因素进行分析.方法 所有病例均采用中华医学会儿科学分会血液学组1998年第二次修正的小儿ALL诊疗建议(简称荣成方案)化疗,采用Kaplan-Meier方法评估依从治疗的188例患儿EFS,组间患儿EFS差异用Log-rank检验,用COX比例风险模型分析独立因素对EFS的影响.结果 374例接受诱导治疗儿童的完全缓解(CR)率为93.6%(354例),全程依从治疗的188例ALL的5年EFS为(68.1±5.6)%,标危、高危组5年EFS分别为(75.2±6.0)%、(47.6±11.6)%;总复发率为10.6%,复发的中位时间为13个月;188例患儿中共有29例死亡,死亡率15.4%;化疗相关死亡13例(7.0%).危险度分组、t(9;22)/bcr-abl融合基因和白细胞计数为独立的不良预后因素.结论 两家医院通过荣成方案治疗儿童ALL的总EFS接近70%,需要进行更加详细的危险因素评估和分组,降低治疗相关死亡率,提高儿童ALL治疗的依从性,以进一步提高EFS.     

CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病复发因素分析

目的分析CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)复发危险因素。方法回顾性分析2008年12月1日至2012年12月31日初诊ALL且使用CCLG-2008方案化疗的358例患儿随访至2015年9月1日的复发情况及相关影响因素。结果随访期间共有79例患儿复发,复发率22.1%,高危组、中危组、标危组的复发率分别为41.3%、17.6%、13.3%,极早期、早期和晚期复发率分别为31.6%、36.7%和31.6%。Cox回归统计显示,初诊白细胞计数100×109/L、第15天骨髓M3(骨髓涂片中原始+幼稚细胞比例≥25%)、第12周微小残留病灶(MRD)10-4的患儿复发率高,其相对危险度及95%置信区间分别为3.17(1.58~6.36)、1.87(1.07~3.30)、1.90(1.12~3.20),差异有统计学意义(P0.05)。结论高危组CCLG-2008方案患儿复发率高;初诊白细胞计数、第15天骨髓呈现M3、第12周MRD10-4是影响复发的重要因素。     

急性淋巴细胞白血病并EB病毒感染的临床分析

目的 探讨EB病毒(EBV)在急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童中的感染及其临床意义.方法采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测EBV DNA,ELISA法检测EB病毒衣壳抗原IgM抗体(EBV-CA-IgM),共检测47例.其中新发45例,复发2例;年龄0～14岁[(8.06±3.71)岁].另取14例健康儿童作为健康对照组.男9例,女5例;年龄2～10岁[(7.24±2.54)岁].结合临床表现、诱导治疗骨髓完全缓解(CR)率、形态学CR状态下的微小残留病(MRD)、复发率及无事件生存(EFS)率等分析ALL患儿中EBV感染情况及其临床意义.结果 47例ALL患儿中检出EBV感染15例(31.9%),其中11例(23.40%)检出EBV DNA,EBV DNA水平为(3.28±5.95)×108copy·L-1;14例健康对照组外周血未检测到EBV DNA及EBV-CA-IgM.ALL中EBV感染组与非EBV感染组白细胞数分别为(78.00±58.38)×109 L-1、(27.46±60.10)×109 L-1(t=2.70,P=0.01),诱导治疗CR率分别为 46.7%、87.5%(P<0.01),MRD>10-3分别为90.0%、26.1%(P<0.01),复发率分别为53.8%、13.8%(P<0.01),EFS率分别为 23.1%、82.8%(P<0.01).结论 ALL并EBV感染具有高白细胞数、低诱导治疗CR率、高复发率、低EFS率,提示EBV感染可能参与儿童ALL的发生发展过程,亟待改善EBV感染ALL的治疗方法.     

儿童急性淋巴细胞性白血病治疗依从失败及治疗失败分析

目的 分析儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)治疗失败的主要原因,并探讨改善预后的措施。方法 分析1998年10月1日至2003年6月30日在我院新诊断的ALL病例治疗依从失败的时段、地域差别和对预后的影响;分析患儿治疗失败的危险组、地域差别和主要失败原因。结果 新诊断ALL总数为224例,总依从失败率29．5％(66／224例),早期、中期、晚期依从失败率依次为17．0％(38／224)、9．8％(22／224)和2．7％(6／224)。上海本地患儿中晚期依从失败率为10．5％(6／57),外地患儿为17．1％(22／129)。中位随访40个月,治疗失败共52例,占31．7％,未获缓解(CR)、复发及合并症死亡分别为22．6％(37／164)、9．5％(15／164)。高、中、低危险组和不明分组治疗失败率分别为47．1％(24／51)、34．0％(18／53)、9．4％(5／53)和5／7。外地患儿治疗失败率为28．6％(32／112),中晚期依从失败及治疗总失败率为42．9％(32 22／129)。上海患儿治疗失败率为38．5％(20／52),中晚期依从失败加治疗总失败率为45．6％(20 6／57)。结论 依从失败和治疗失败二者同等重要,均不容忽视;治疗失败中合并症死亡比例仍较高;中、高危组比例高,分组方法需改进;对治疗并发症尤其是诱导治疗期合并症应有足够的重视。     

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??Abstract??Objective To evaluate the therapeutic effectiveness and prognostic factors of ALL in infants treated with ALL-2005 protoco1. Methods Eighty-eight patients with ALL under 3 years of age were retrospectively studied ??who were newly diagnosed by morphologic and immunologic genetics and molecular biology ??MICM???? and were enrolled in the ALL-2005 treatment protocol from May 2005 to April 2009 in Shanghai Children’s Medical Center SCMC. Results Data were retrospectively collected since 2005 using the pediatric oncology networked database ??POND??. And altogether 88 children under 3 years of age with ALL received treatment in SCMC in the following four years. Among the 88 cases of ALL?? 61 ??69.32%?? were males and 27 ??30.68%?? were females. The median age at diagnosis was 2.08 years ??0??2.92 years??. Eighy-four were B lineage-ALL and 4 were T lineage-ALL. Thirty-six ??40.91%?? children were classified as low-risk?? 50 ??56.82%?? were standard-risk and 2 ??2.27%?? were high-risk. Eighty-one??92.05%?? children completely remitted in induction while 17 ??19.32%?? children relapsed. After a median follow-up of 33 months ??1.0??68.2 months???? the estimated 5-year event free survival ??EFS??rate and overall survival rate were 69.51% and 82.95%?? respectively. Conclusion The estimated 4-year EFS of ALL in infants has been close to 70%?? the therapeutic effectiveness of the ALL-2005 protocol for ALL in infants is satisfactory.     

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??Abstract??Objective To explore the feasibility of monitoring minimal residual disease ??MRD?? in childhood acute lymphoblastic leukemia ??ALL?? by detection of cloned IgH and TCRγ gene rearrangements using multiplex polymerase chain-reaction ??PCR?? and automated fragment analysis. Methods In this 1??3 matched case-control study?? 4 cases of very early bone marrow relapsed non-high risk ALL ??relapsed group?? and 12 cases of non-relapsed non-high risk ALL as control ??control group?? were enrolled in the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from Jan. 2009 to Dec.2011. All patients were treated with Guangdong 2008 ALL protocol. Bone marrow samples were collected at four time points: at diagnosis?? the end of induction?? the beginning of reinduction and the third month of maintenace treatment. Cloned IgH and TCRγ gene rearrangements were amplified by multiplex PCR. The clonality of PCR production was analyzed by GENEMAPPERID softwares. Detectable clonality of IgH/TCRγ was defined as MRD positive. Results At diagnosis?? the frequency of cloned IgH and TCRγ in all patients was 100% and 56%. The positive rate of MRD was found to have no statistical difference between two groups at the end of induction?? while the difference of the MRD positive proportion between the two groups was statistically significant at the beginning of reinduction and the third month of maintenane therapy?? which was much more higher in relapse group than that of control group. Conclusion Detection of monoclonal IgH/TCRγ gene rearrangements by multiplex PCR with automated fragment analysis can be used as a method to monitor MRD during treatment for childhood ALL.     

MRD监测下88例儿童急性B淋巴细胞白血病长期疗效的分析

目的对88例儿童急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）治疗的长期随访结果进行分析,探讨微小残留病（MRD）监测下儿童B—ALL的无事件生存率（EFS）。方法回顾性分析2005年1月．2008年5月接受儿童ALL诊疗建议（第三次修订草案）治疗的88例B．ALL患儿,应用流式细胞术（FCM）检测MRD,采用Kaplan—Meier方法评估患儿EFS,各临床危险度分组间患儿EFS差异用Logrank检验。结果88例患儿骨髓完全缓解（CR）率为97．7％,2年、3年、4年、5年EFS率分别为87．5％、86．4％、81．8％、77．2％,标危、中危、高危5年EFS率分别为86．2％、84．6％、63．1％。5例死亡,9例复发（10．5％）,复发中位时间为23（3—59）个月。结论采用儿童ALL诊疗建议（第三次修订草案）治疗CR率较高,在MRD监测下指导治疗,总体上B—ALL患儿的5年EFS提高。     

Impact of post‐transplant minimal residual disease on the clinical outcome of pediatric acute leukemia

This retrospective study examined the clinical significance of FCM‐MRD in 36 patients with ALL and 29 patients with AML after their first allogeneic HSCT. Hematological (FCM‐MRD ≥5.0%) and molecular relapse (FCM‐MRD <5.0%) were first detected in 10 and two patients with ALL and in seven and eight patients with AML, respectively. Eight of 10 patients with molecular relapse eventually progressed to hematological relapse, although most were treated with immunological intervention by aggressive discontinuation of immunosuppressive therapy or donor lymphocyte infusion. Among these 12 patients, four of seven patients that obtained MRD^neg CR following post‐transplant chemotherapy remain alive and disease‐free after their second HSCT; however, all five patients who underwent a second HSCT in non‐CR died of disease or treatment‐related complications. As the FCM‐MRD monitoring system used in the current study was probably not sensitive enough to detect MRD, which could be elucidated by immunological intervention, more sensitive diagnostic tools are mandatory for post‐transplant MRD monitoring. Additional studies are required to address the impact of presecond transplant MRD on the clinical outcome of second HSCT.