儿童ABCG5基因突变谷固醇血症诊治并文献复习

目的：探讨儿童谷固醇血症的临床特征及治疗经过,并进行文献复习。方法：选择2018年11月因皮肤皱褶处黄瘤9个月于成都市妇女儿童中心医院就诊的1例男性患儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床病例资料,对其临床特征和诊治经过进行总结。设置检索策略谷固醇血症、黄瘤、植物固醇、高胆固醇血症、ABCG5基因,以及sitosterolemia、xanthoma、phytosterol、hypercholesterolemia、ABCG5 gene为中、英文关键词,在PubMed数据库、知网数据知识服务平台中,对谷固醇血症文献进行复习检索,总结其临床诊治特点。结果：患儿表现为皮肤黄瘤伴异常血脂升高,诊断为ABCG5基因突变谷固醇血症。经过3个月严格限制植物固醇、部分限制动物固醇的饮食方案后复查血总胆固醇、低密度脂蛋白明显降低,几乎降至正常范围。皮肤黄瘤无变化,部分脂瘤有增大倾向。结论：谷固醇血症临床表现多样,黄瘤可为其特征性皮肤表现,儿科医师需提高对本病的认识,避免误诊、漏诊。     

五种中草药提取物及其复方对犬细小病毒的影响

目的对山茶叶、轮叶党参、卵叶芍药、苦味西葫芦、狼毒大戟5种中草药的提取物进行了体外抗犬细小病毒（CPV）筛选，筛选出抗病毒效果较好的山茶叶，并由山茶叶、黄芪等组成复方，并对该复方进行了抗病毒效果评价与药理作用研究。方法采用体外细胞培养和整体实验。结果研究表明山茶叶抗CPV作用较强，其对CPV的抑制率为55．24％，由山茶叶组成复方对CPV的抑制率为63．04％，抗病毒效果明显优于单方的山茶叶和药物对照黄连，对CPV50％抑制浓度（IC50）为1：587．5。并对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，可增强机体免疫力。结论提示本复方有较强抗病毒作用。     

三个品系小型猪正常心电图的比较

目的建立清醒状态记录小型猪心电图的方法，并对3个品系小型猪6个导联心电图进行分析比较。方法选用4月龄广西巴马猪7头、5月龄五指山小型猪6头、中国农大小型猪10头，清醒状态下吊床保定，测定Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL和aVF6个导联的心电图。结果3个品系小型猪心电图的波形与人相似，心率较快，在3个品系之间差别不明显，存在偶发性窦性心率不齐。广西巴马猪、五指山小型猪和中国农大小型猪的P-R间期分别介于0．08—0．10s、0．08—0．11s和0．08—0．11s；QRS波群分别介于0．04—0．06s,0．04—0．07s和0．04～0．05s。3个品系小型猪均有清晰的S-T段，偏移小于1mm。结论本研究获得了3个品系小型猪清醒状态时的心电图基本数据，经比较，3个品系之间无明显差异。     

不同等级环境对大、小鼠及其应用的影响

目的了解不同等级环境（屏障环境和普通环境）对实验大小鼠的一般生理表现和抗应激能力以及对药物反应的影响，初步判定严格的微生物控制是否影响实验动物的人类模型作用。方法将40只SPF级Wistar大鼠和200只SPF级BALB／c小鼠分别饲养于屏障环境和普通环境内，通过以下实验对比观察不同等级环境对实验大、小鼠及其应用的影响：每周测量动物的体重增长情况；饲养35d后，测定大鼠15项血液学指标、14项血液生化指标和9个脏器的相对重量；以抗缺氧实验和游泳实验判断对小鼠体质和抗应激能力的影响；以5．氟尿嘧啶急性毒性实验和戊巴比妥钠麻醉实验测试其对药物作用的异同。结果在5周观察期内，屏障环境饲养小鼠和大鼠的体重增长均明显快于普通环境的对照动物（P〈0．05）；普通环境饲养大鼠的血液RBC、WBC、PCT、PLT、GOT、GGT、GPT、CK、TB值高于屏障环境大鼠（P〈0．05），而CHO、LDL-C和HDL-C值低于屏障环境大鼠（P〈0．05）；不同微生物环境条件饲养小鼠的游泳耐力和抗缺氧实验结果接近，但是屏障环境组动物所获数据的变异较小；不同等级环境条件饲养小鼠的戊巴比妥钠麻醉反应和5-氟尿嘧啶中毒反应相似，而屏障环境组动物的麻醉维持时间较短，LD50较低，95％可信限狭窄。结论饲养于屏障环境和普通环境的实验大、小鼠在一般生理表现上出现部分差异，动物的抗应激能力和对药物的反应未发生显著变化；在屏障环境条件中，动物的药物反应更敏感、所获数据更稳定，因此，初步认为严格微生物控制条件下的SPF级动物可以作为生活在自然环境中的人类的模型动物。     

中国小型猪阻塞型睡眠呼吸暂停模型的建立

目的　建立一个稳定、可靠、与临床病理状态接近的阻塞型睡眠呼吸暂停 (OSA)动物模型。方法　中国小型猪 10头 ,分为A、B两组 ,A组采用凝胶外部注射法制作模型 ;B组采用凝胶内部注射法制作模型。手术过程中及结束后 ,用多导睡眠仪检测脑电图、口鼻气流、鼾声、胸式呼吸、腹式呼吸、血氧饱和度。 1周后复查多导睡眠图。 2周后行CT检查 ,3个月后处死动物行病理形态学检查。结果　手术结束后两组动物均出现呼吸暂停或低通气及血氧饱和度下降 ,组间相比呼吸暂停时间、呼吸暂停指数、血氧饱和度无明显差别。 1周后复查 ,两组呼吸暂停时间、呼吸暂停指数均较术后当天明显增加 ,血氧饱和度明显下降 ,P <0 0 5 ,B组上述指标的变化更为明显 ,P <0 0 5。CT检查结果 :A组咽腔有一定程度的狭窄 ;B组咽腔呈明显狭窄状。病理形态学结果 :光镜下可见呈交联状的凝胶 ,表面有一层由排列整齐的胶原纤维和弹性纤维形成的结缔组织薄膜 ,胶原纤维和弹性纤维向凝胶内部生长。结论　凝胶注射法建立的慢性阻塞型睡眠呼吸暂停模型稳定、可靠、重复性好 ,与临床病理状态接近 ,可进行长期的、动态的研究 ,可广泛应用于睡眠呼吸暂停综合征发病机制、病理生理及治疗学等领域的研究 ,相比而言 ,内部注射法更优。     

2例Cornelia de Lange综合征病例报告并NIPBL基因突变研究

目的：对2例生长发育迟缓伴有特殊面容及肢体发育异常的患儿进行基因检测,实现罕见病的精准诊断,为遗传咨询提供指导。方法：应用单基因检测及全外显子组高通量测序技术对临床疑似CdLS患儿进行致病基因突变筛查,并行一代测序验证以及患儿父母的验证。结果：本研究中的2例患儿均检测到国内外尚未报道的NIPBL基因突变,c.2252 dupA、p.Asn751Lysfs以及NM-015384.4：c.6179dupA,父母均无携带,为新生变异。结论：对于发育迟缓伴特殊面容及肢体异常的患儿要考虑到Cornelia de Lang综合征可能,采用基因检测手段实现精准诊断,为患者及家属遗传咨询提供依据。     

地黄低聚糖联合脂肪组织来源干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死的疗效

目的探讨地黄低聚糖（RGOs）联合同种异体脂肪组织来源干细胞（ASCs）移植治疗小型猪急性心肌梗死（AMI）的疗效及其可能的机制.方法经皮球囊封堵冠状动脉左前降支制备小型猪AMI模型（n=17）,随机分为4组：对照组（n=5）,RGOs组（n=4）,ASCs组（A组,n=4）及RGOs＋ASCs联合治疗组（n=4）.RGOs组及联合治疗组造模前3天及造模后1月饲以RGOs粗提物（4g,2次/天）;造模1周后（7-10d）经冠状动脉移植同种异体ASCs（0.8×106kg^-1）,对照组及RGOs组注入0.9%氯化钠注射溶液.移植后8周,延迟增强核磁共振扫描（DE-MRI）评价各组心脏结构及功能变化,荧光显微镜及激光共聚焦扫描观察ASCs存活及分化,免疫组织化学法观察梗死区微血管密度,Masson三色染色法评价梗死区纤维化程度.结果与对照组比较,联合治疗组可以明显改善左心室功能,增加梗死区室壁厚度,减小左心室质量指数及梗死体积（均P〈0.05）.病理和免疫组织化学结果显示,联合治疗组ASCs的存活多于ASCs组（P〈0.01）,并表达心肌细胞标记物（cTnT、α-actin）及血管标志物（vWF、α-SMA）.联合治疗组梗死区微血管密度明显高于其他3组（P〈0.01）.与对照组比较,ASCs组以及联合治疗组均能明显降低梗死区纤维化程度（P〈0.05,P〈0.01）.结论RGOs可以提高ASCs移植治疗小型猪AMI疗效,改善心功能,减轻左心室重构,其作用机制可能与RGOs促进ASCS增殖分化,抗纤维化有关.     

阿司匹林对小型猪动脉粥样硬化的影响

目的探讨阿司匹林对早期动脉粥样硬化的干预作用。方法健康小型猪22头,随机分为对照组(n=6):给予正常猪饲料;高脂组(n=8):给予3%胆固醇高脂饮食;阿司匹林组(n=8):给予3%胆固醇高脂饮食 阿司匹林150 mg/d。高脂饮食4个月和6个月时,每组随机处死一半,定量测量动脉粥样硬化斑块厚度和斑块面积。结果3.0%胆固醇高脂饮食4个月就可以引起小型猪明显的动脉粥样硬化。高脂饮食4个月时,高脂组冠状动脉斑块厚度和截面积分别为107.2±45.7μm和0.113±0.05 mm2;阿司匹林组主动脉粥样硬化面积无明显减少,冠状动脉斑块厚度和截面积分别为74.2±24.7μm和0.093±0.05 mm2,与高脂组相比无统计学差异。高脂饮食6个月时,高脂组冠状动脉动脉粥样硬化斑块厚度为152.9±86.1μm、斑块/中膜厚度比0.85±0.49、斑块截面积为0.188±0.207 mm2、内膜/中膜面积比0.235±0.249;阿司匹林组主动脉粥样硬化面积明显减少,冠状动脉粥样硬化斑块厚度(47.8±19.8μm)、斑块/中膜厚度比(0.33±0.09)、斑块截面积(0.017±0.012 mm2)、内膜/中膜面积比(0.030±0.019),均明显低于高脂组(P<0.05或P<0.01)。结论阿司匹林对早期动脉粥样硬化有抑制作用。     

两个品系普通级和SPF级小型猪部分血液学指标的比较

目的 了解不同微生物控制程度(屏障环境和普通环境)对小型猪部分血液学和生化指标的影响. 方法分别对10只SPF(无特定病原体)级五指山小型猪、10只普通级五指山小型猪和10只SPF级广西巴马小型猪、10只普通级广西巴马小型猪测定13项血液学指标和21项血清生化指标.结果 普通级小型猪红细胞数(RBC)、血球比积(HCT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、高密度脂蛋白(H DL-C)低于SPF级小型猪,白细胞数(WBC)、天门冬氨酸转移酶(AST)高于SPF级小型猪 (P<0.05);且部分指标在不同品种间有差别.结论 普通级小型猪和SPF级小型猪部分血液学和血清生化指标等生物学特性存在显著差异.     

开胸与微创方法制备小型猪急性心肌梗死模型的对比研究

目的观察开胸结扎冠状动脉法（简称开胸法）与微创冠状动脉内球囊封堵法（简称微创法）制备心肌梗死（MI）模型的差异。方法选用贵州小型猪，分别应用开胸法与微创法，阻断冠状动脉左前降支中段血流，造成心肌梗死，比较观察两种方法建立心肌梗死模型的异同。结果两种方法均可以形成心肌梗死模型，病理检查无显著差异。开胸法造模后出现通气性呼吸功能障碍，心肌酶升高水平与临床患者心肌梗死衍变有差异。微创法应用造影剂可能会有一过性肾功能损伤。结论微创法对实验结果干扰小，与临床条件相近，是一种更好的造模方法。