易感基因突变与遗传性乳腺癌的关系

随着第三代测序技术的发展,学者们对基因突变在癌症发生、发展中的作用进行了广泛的分析。特别是全基因组关联研究（genome—wide association studies,GWAS）的开展,使得学者们能够发现更多的与疾病有关的基因。     

miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达，并探讨其在乳腺癌发病中的意义。方法:选择2017年2月至2018年1月于西京医院就诊的68例TNBC患者作为实验组(A组)，以同期就诊的70例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组(B组)。采用Real-time RT-PCR 检测组织标本中miR-34c-3p的表达；流式细胞检测M2型TAM的表达；ELISA法检测血清中IL-10的表达。并进一步分析miR-34c-3p的表达与乳腺癌M2型TAM及血清IL-10水平的相关性。结果:A、B组miR-34c-3p的相对表达量分别为0.84±0.08、1.29±0.71，A组明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较，A组M2型TAM(CD68+CD163+)细胞比例显著升高(P<0.05)。A组血清IL-10的表达［(19.69±4.93) pg/ml］较B组［(17.26±3.51) pg/ml］显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组织中miR-34c-3p的表达与M2型TAM比例及血清IL-10表达均呈显著负相关(r=-0.508，r=-0.656，P<0.05)。结论:TNBC组织中miR-34c-3p的表达下调，M2型TAM比例及血清IL-10表达均显著升高，促进TNBC进展。     

多排螺旋CT对乳腺癌腋窝淋巴结的术前评估价值

目的探讨多排螺旋CT(MDCT)对乳腺癌腋窝淋巴结的术前评估价值。方法选取2015年2月至2017年2月在我院手术治疗的乳腺癌患者82例,术前均行MDCT检查,与病理结果进行比较。结果 82例乳腺癌患者共检测腋窝淋巴结161枚,术后病理证实转移78枚,未转移83枚;转移性淋巴结长径和短径分别为(15.82±4.28)mm和(8.10±1.27)mm,明显高于未转移性淋巴结,差异有统计学意义(P<0.05),而长短径比值为(1.98±0.61),明显低于未转移性淋巴结,差异有统计学意义(P<0.05);转移性淋巴结淋巴门消失和边缘模糊的比例分别为79.49%和60.26%,明显高于未转移性淋巴结,差异有统计学意义(P<0.05);MDCT判断腋窝淋巴结转移的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为84.62%、72.29%、74.16%和83.33%。转移性和未转移性淋巴结平扫和增强扫描CT值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MDCT在乳腺癌腋窝淋巴结术前评估中有重要价值,可作为淋巴结活检的补充手段。     

microRNA-34c-3p在浸润性乳腺癌中的表达及其与BRCA基因的关系

目的分析浸润性乳腺癌microRNA-34c-3p(miR-34c-3p)的表达及其与BRCA基因突变的相关性。 方法选取2015年2月至2017年6月在空军医科大学西京医院初次就诊的患者作为研究对象进行前瞻性研究。根据纳入条件,将患者分为浸润性乳腺癌组(55例)、乳腺癌前病变组(46例)和正常对照组(50例),分别检测miR-34c-3p在各组组织标本和血液标本中的表达水平。采用单因素方差分析比较3组间miR-34c-3p表达水平的差异,组间两两比较采用LSD法;并用Spearman秩相关分析法分析浸润性乳腺癌组织标本和血液标本中miR-34c-3p表达水平与BRCA基因突变的相关性。 结果(1)在乳腺组织标本中,浸润性乳腺癌组、乳腺癌前病变组、正常对照组miR-34c-3p表达水平分别为0.76±0.29、1.24±0.33和1.62±0.36,3组比较,差异有统计学意义(F＝27.373,P＝0.020),其中,浸润性乳腺癌组miR-34c-3p表达水平明显低于乳腺癌前病变组和正常对照组(P＝0.024、0.001),乳腺癌前病变组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＝0.065)。(2)在血液标本中,浸润性乳腺癌组、乳腺癌前病变组、正常对照组miR-34c-3p表达水平分别为0.32±0.18、0.71±0.23和0.93±0.27,3组比较,差异有统计学意义(F＝29.534,P＝0.018),其中,浸润性乳腺癌组miR-34c-3p表达水平明显低于正常对照组(P＝0.006),但浸润性乳腺癌组与乳腺癌前病变组比较、乳腺癌前病变组与正常对照组比较,miR-34c-3p表达水平的差异均无统计学意义(P＝0.076、0.102)。(3)miR-34c-3p在乳腺癌组织中的表达水平与BRCA基因突变风险呈负相关(r＝－0.548,P<0.001);血液标本中,miR-34c-3p表达水平与BRCA基因突变风险也呈负相关(r＝－0.312,P＝0.006)。 结论miR-34c-3p在浸润性乳腺癌组织中低表达,且与BRCA基因突变存在一定的联系。     

肝囊型包虫病患者外周血单个核细胞表面程序性死亡受体配体1的表达及其与干扰素-γ的关系

目的 探讨肝囊型包虫病患者外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达及其与血清1FN-γ水平之间的关系.方法 回顾性分析2010年6月至2011年2月新疆医科大学第一附属医院收治的63例肝囊型包虫病患者的临床资料.根据世界卫生组织包虫病专家组包虫病标准化分型原则将患者分为肝包虫活性组(38例)和肝包虫无活性组(25例),20例肝血管瘤患者及健康志愿者作为正常对照组.采用流式细胞仪及免疫组织化学法检测PD-L1阳性表达率,ELISA法检测血清IFN-γ的表达水平.组间比较采用成组设计资料￡检验和单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验,总体分布采用x2检验,PD-LI阳性表达率和IFN-γ的表达水平的相关性分析采用Pearson检验.结果 流式细胞仪检测肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组PBMC表面PD-L1的阳性表达率分别为12.1％士3.8％、10.9％士2.5％和9.1％±2.5％,肝包虫活性组与正常对照组PD-L1的阳性表达率比较,差异有统计学意义(t =3.327,P＜0.05).免疫组织化学检测肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组PBMC涂片中PD-L1的阳性表达率分别为11.9％±3.4％、10.6％±2.9％和9.5％±3.6％,肝包虫活性组与正常对照组PD-L1的阳性表达率比较,差异有统计学意义(t=2.470,P＜0.05).肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组血清IFN-γ表达分别为(141±38) μg/L、(124±32) μg/L和(105±42) μg/L,肝包虫活性组与正常对照组IFN-γ表达水平比较,差异有统计学意义(t=3.280,P＜0.05).流式细胞仪和免疫组织化学检测PBMC的PD-L1阳性表达率与血清IFN-γ表达水平均呈明显正相关(r=0.59,0.61,P＜0.05).结论 PD-L1可能在IFN-γ的作用下发挥着促进肝包虫免疫逃避的重要作用.     

EZH2、p53蛋白表达与TNBC患者病理特征的关系

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、p53肿瘤蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法选取我院收集的TNBC肿瘤标本120例(收集时间:2015年6月至2016年6月)作为TNBC组,同期收集的40例良性乳腺疾病切除组织(良性组),采用免疫组化染色检测各组标本中EZH2、p53蛋白,探讨二者表达水平与患者临床病理学特征的关系。结果 NBC组的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平分别为56.67%、50.83%,良性组分别为20.00%、17.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);TNBC组的EZH2蛋白阳性表达与患者的肿瘤直径、TNM分期有关(P<0.05);TNBC组的p53蛋白阳性表达与患者的组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 TNBC肿瘤组织中的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平显著高于乳腺良性病变组织,并且与肿瘤的病理特征有一定的相关性。     

DA-Lewis大鼠肝移植急性排斥模型免疫状态的观察

目的通过建立DA-Lewis大鼠肝移植急性排斥模型,研究急性排斥反应的发生发展。方法实验分为两组:同基因(Lewis-Lewis)组24例;异基因(DA-Lewis)组24例。分别于术后第3、5、7、10天随机取3只受体鼠处死取标本并对大鼠肝脏进行检测,观察其病理变化,并对天冬氨酸转氨酶、总胆红素及细胞因子水平变化进行检测。结果异基因组大鼠在术后各个时间点观察的一般表现、肝功能及病理改变、细胞因子水平的变化,都与同基因组存在显著的差别,其排斥反应观察的最佳时间是第7天。结论选择DA-Lewis大鼠建立肝移植急性排斥模型,第7天出现重度排斥反应,可作为反应排斥程度检测指标的时间点。     

Survivin和Caspase-9基因在新疆维族、汉族HER-2阳性乳腺癌组织中的表达及意义

目的:检测Survivin和Caspase-9基因在新疆维族、汉族HER-2阳性乳腺癌组织中的表达,了解两基因在两民族女性乳腺癌患者之间的差异,初步探明两基因可能存在的作用。方法:选取初次确诊为乳腺癌的女性患者,经术前或者术后免疫组化检查为HER-2阳性者共48例,以各民族良性乳腺病患者标本为对照。采用免疫组化和real-time RT-PCR分别检测Survivin和Caspase-9基因的表达,并分析各指标在各组之间表达的差异。结果:real-time RT-PCR结果显示:Survivin基因在维吾尔族组表达高于汉族组,两组均高于各自民族的对照组,均P<0.05。两民族对照组之间差异无统计学意义,P>0.05。Caspase-9基因在维吾尔族组表达略低于汉族组,但差异没有统计学意义,P>0.05。维吾尔族组和汉族组均低于各自民族对照组,均P<0.05。两民族对照组之间差异没有统计学意义,P>0.05。免疫组化结果显示:Survivin基因维吾尔族组表达略高于汉族组,但差异没有统计学意义,P>0.05。维吾尔族组和汉族组均高于各自民族对照组,均P<0.05。两民族对照组之间差异没有统计学意义,P>0.05。Caspase-9基因在维吾尔族组表达略低于汉族组,但差异没有统计学意义,P>0.05。维吾尔族组和汉族组均高于各自民族对照组,均P<0.05。两民族对照组之间差异没有统计学意义,P>0.05。结论:Survivin基因和Caspase-9基因在新疆维汉民族妇女HER-2阳性过表达乳腺癌患者之间表达不同,Survivin基因表达增强,Caspase-9基因表达减弱可能更易导致维吾尔族女性HER-2阳性乳腺癌的发生。     

PD-L1基因实时荧光定量RT-PCR法的建立及在大鼠肝移植中的应用

目的 建立real-time RT-qPCR(实时荧光定量RT-PCR)检测大鼠PD-L1的方法,应用该方法检测大鼠移植肝中PD-L1 mRNA的水平.方法 两袖套法复制大鼠肝移植耐受组(BN→BN)及排斥组( LEW→BN)模型,术后7d处死受体,检测肝功能ALT和AST水平,HE染色病理分析排斥程度,Trizol法提取移植肝总RNA并反转录为cDNA;选β-actin作为内参,复制SYBR Green I real-time RT-qPCR检测法.利用该方法检测移植肝中PD-L1和β-actin的初始模板量,PD-L1/β-actin计算PD-L1 mRNA的相对表达量.结果 异基因LEW→BN组出现急性排斥反应,ALT、AST排斥组均高于耐受组(均P＜0.05).RAI评分排斥组高于耐受组(均P ＜0.05).PD-L1扩增效率为98.8％,相关系数为0.996;溶解曲线为特异单峰;变异系数小于2.0％;移植肝中PD-L1 mRNA相对表达为耐受组[(0.95±0.10)×10-2]高于排斥组[(0.81±0.09)×10-2],差异有统计学意义(t=2.62,P=0.026).结论 成功建立了大鼠源PD-L1的real-time RT-qPCR检测方法,耐受组PD-L1的高表达提示其可能有利于大鼠移植肝的存活,为研究肝移植免疫耐受奠定了理论基础.