Brucine对Heps荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒性的研究

目的观察和评价B ruc ine对移植性肝癌Heps模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响,同时考察B ru-c ine对其免疫系统、造血系统及肝、肾的毒性。方法用ICR♂小鼠接种肝癌Heps瘤株造成移植性肝癌Heps小鼠模型,以B ruc ine对荷瘤小鼠的抑瘤率和生命延长率代表B ruc ine的抗肿瘤活性;以小鼠的体重、免疫器官指数、血细胞指数和肝、肾指数为指标观察B ruc ine对小鼠的毒性及可能的作用机制。结果B ruc ine对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠的抑瘤率分别为30.34%(1.61 mg.kg-1)、46.21%(3.23mg.kg-1)和42.07%(6.46 mg.kg-1)。3.23 mg.kg-1(1/20 LD50)是其最佳剂量。但对其生存时间无延长作用。毒性考察实验显示B ruc ine对肝癌Heps小鼠的造血、免疫系统以及肝、肾无明显的毒性。相反B ruc ine还能提高其免疫器官的重量和指数,提高肝癌Heps小鼠的白细胞和血小板数,并能降低小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的AST、ALT和BUN异常升高。结论B ruc ine能有效抑制移植性肝癌模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长,短期对动物的造血、免疫系统以及肝肾没有明显的毒性,相反还能刺激和促进造血系统和免疫系统的功能,恢复小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的肝肾功能的损伤。通过深入研究B ruc ine有可能发展成为一种新型抗癌药。     

猫尾木的化学成分研究

【摘要】目的研究云南省勐腊地区产猫尾木种子的化学成分。方法利用硅胶柱色谱法、制备型高效液相色谱法进行了分离和纯化,并采用质谱、磁共振等波谱学技术对其化学结构进行鉴定。结果从勐腊产猫尾木种子中提取分离得到2个化合物,分别鉴定为5,6,7,3’,4’-五甲氧基黄酮（化合物I）,3,6,7,4’-四甲氧基黄酮（化合物Ⅱ）。结论黄酮化合物I和Ⅱ均为首次从该植物中得到。     

刺山柑乙酸乙酯部位对APAP诱导肝损伤的保护作用及体外抗氧化活性测定

目的探讨刺山柑乙酸乙酯部位(CSEA)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护作用及体外抗氧化能力。方法小鼠20只雄性KM小鼠随机分为对照组,模型组,CSEA低,高剂量组(50和200 mg·kg~(-1))。除对照组外其它小鼠给药7天后,腹腔注射APAP(300 mg/kg)建立肝损伤模型。检测生化指标ALT、AST活性以及氧化应激指标T-SOD、MDA、GSH和T-AOC的含量;酶联免疫法(ELISA)法检测肝组织中TNF-α、IL-6和IL-1β含量;HE染色观察肝脏病理学改变;DPPH自由基和羟自由基清除实验检测CSEA的体外抗氧化活性。结果 CSEA能显著降低ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平,增加T-SOD、GSH和T-AOC水平,改善肝组织病理变化;CSEA对DPPH自由基和羟自由基有比较高的清除作用。结论 CSEA有较好的体外抗氧化能力并且对APAP诱导的肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化和抗炎作用有关。     

马钱子碱溶液和马钱子碱脂质体在家兔体内的药代动力学比较研究

目的 考察马钱子碱脂质体静脉推注给药后,家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数,并与游离马钱子碱溶液进行比较,评价马钱子碱脂质体药动学特性.方法 建立HPC检测家兔血浆中马钱子碱含量的方法,采用3p97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数.结果 马钱子碱脂质体家兔耳静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型.马钱子碱脂质体的消除半衰期（T1/2β）是同剂量游离马钱子碱溶液的6.6倍,AUC较游离马钱子碱溶液增长了2.5倍.结论 马钱子碱脂质体在家兔体内的药动学特性与游离马钱子碱溶液比较发生了显著变化.      

NF-κB在马钱子碱抑制非小细胞肺癌细胞环氧化酶2生成中的作用研究

目的:探讨马钱子碱抑制环氧化酶2(COX-2),从而诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的分子机制。方法:构建COX-2启动子若干转录因子缺失突变体与含COX-2 mRNA 3’-UTR的报告质粒,与Renillia共转染至非小细胞肺癌A549细胞,测报告基因luciferase活性研究COX-2启动子受马钱子碱抑制的最小顺式作用元件;采用蛋白质免疫印迹法研究马钱子碱对IκBα磷酸化与p65进核的影响。结果:马钱子碱显著性抑制LPS诱导的COX-2启动子的激活,而对COX-2 mRNA转录后调控影响不大,COX-2启动子-262位附近NF-κB是马钱子碱抑制COX-2启动子活性的重要顺式作用元件。马钱子碱能抑制IκBα的磷酸化,并能抑制p65的进核。结论:马钱子碱抑制NF-κB的激活,进而从转录水平COX-2的基因表达,促进A549细胞凋亡。     

山梨醇载体沉积法和冷冻干燥法制备番木鳖碱固体脂质体的研究

目的:探讨番木鳖碱固体脂质体的最佳制备方法.方法:采用山梨醇载体沉积法和冷冻干燥法制备番木鳖碱固体脂质体,以外观、水溶化性、包封率、粒径大小及分布等为指标对两种方法进行比较.结果:山梨醇载体沉积法制备的番木鳖碱前体脂质体在外观和水溶化性方面不如冻干脂质体,但包封率高,粒径小而均匀,便于生产.结论:山梨醇载体沉积法制备番木鳖碱固体脂质体优于冷冻干燥法.     

半夏泻心汤在肿瘤治疗中的应用

半夏泻心汤源于汉代张仲景<伤寒杂病论>:"伤寒五六日,呕而发热者,柴胡汤证具,而以他药下之……但满而不痛者,此为痞,柴胡不中与之,宜半夏泻心汤";"呕而肠鸣,心下痞者,半夏泻心汤主之."本方由半夏、黄芩、黄连、炙甘草、干姜、人参、大枣7味药组成,为少阳误下成痞所设,是辛开苦降、调和脾胃阴阳的代表方剂.因其配伍精当,疗效显著,临床在脾胃病治疗中运用广泛.笔者根据其病机、主证,运用于肿瘤临床治疗,亦获得良好的效果,扩大了本方的运用范围.     

山茱萸炮制前后对小鼠免疫功能的影响

目的：探讨山茱萸炮制前后对正常及免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法：采用碳粒廓游法研究山茱萸炮制前后水煎液对正常及免疫低下小鼠廓清指数K、吞噬指数α、脾脏指数及胸腺指数的影响。结果：山莱萸炮制前后水煎液对小鼠非特异性免疫功能都有抑制作用，且炮制后作用更强。结论：山茱萸具有免疫抑制作用，可在临床上应用于器官移植术后抗排斥反应，以炮制品为最佳。     

马钱子碱对人肝癌细胞HepG2细胞膜电位和通透性的影响

目的探讨马钱子碱诱导HepG2细胞凋亡效应是否涉及其细胞膜通透性和细胞膜电位(MP)的改变,研究其抗肿瘤的分子机制。方法以HepG2细胞为体外模型,采用吖啶橙/溴乙啶复合荧光染色通过荧光显微镜观察马钱子碱对HepG2细胞形态学和细胞膜通透性变化,采用膜敏感性荧光探针Di-4-ANEPPS标记细胞膜电位,利用激光共聚焦显微扫描技术研究马钱子碱对HepG2细胞膜电位在瞬间反应及不同时段的影响。结果在瞬时反应中马钱子碱(0.5mmol/L)对HepG2细胞的MP影响不明显,在4h和8h后,HepG2细胞的MP没有明显变化,此时细胞已开始出现早期的凋亡形态学变化,如核固缩、胞膜皱缩、核碎裂、胞浆空泡化、凋亡小体形成等,12h后MP负值有所下降,但同时细胞膜保持完整,细胞膜通透性和完整性均没有明显变化。结论马钱子碱在体外能通过诱导HepG2细胞凋亡来抑制其增殖,但这种早期诱导作用和细胞膜电位以及通透性没有明显相关性。     

马钱子碱及其脂质体对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性的比较

目的:比较马钱子碱(brucine,B)和马钱子碱脂质体(brucine liposome,BL)对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性。方法:ICR雄性小鼠接种肝癌Heps瘤株造成移植性肝癌Heps小鼠模型(简称Heps小鼠),测定B(1·61,3·23,6·46 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,8 d)和BL(以B计,1．61和3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,8 d)对实体瘤小鼠的抑瘤率和腹水瘤小鼠的生命延长率;并比较各组实体瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数、血细胞指数(白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白)和肝、肾功能指数(AST,ALT和BUN)。结果:低、中、高剂量的B(1．61,3．23,6．46 mg·kg~(-1)·d~(-1))对Heps实体瘤小鼠的抑瘤率分别为35．05%,43．70%,46．09%;同剂量的BL(1．61,3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1))的抑瘤率分别为45．41%和58．19%。BL对Heps实体瘤小鼠的肿瘤抑制作用显著强于B,但B和BL对Heps腹水瘤小鼠生存时间均无延长作用。B和BL在1．61,3．23 mg·kg~(-1)·d~(-1)时对Heps实体瘤小鼠的造血、免疫系统以及肝、肾功能不仅无明显的毒性,相反还能提高其免疫器官的重量和指数,显著提高Heps小鼠的白细胞和血小板计数,并能显著降低Heps小鼠的AST,ALT和BUN的异常升高。结论:BL对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤活性明显强于B,并且对Heps小鼠造血、免疫系统以及肝肾的毒性低,通过深入研究BL可望成为一种新型的抗癌药物。