液相色谱-串联质谱法测定人血浆中米格列奈浓度及其药动学研究

目的建立一种快速分析测定人血浆中米格列奈的液相色谱-串联质谱色谱法,用以研究米格列奈在健康人体内的药动学。方法以那格列胺为内标,血浆酸化后经液液萃取后,采用液相色谱-串联质谱法以多反应检测方式进行测定,选择监测的离子为m/z 316.2→298.2(米格列奈)和m/z 318.2→120.2 (那格列胺)。流动相以甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(75:25,V/V),流速0.3 mL·min~(-1),色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)(1.8μm,3 mm×150 mm);柱温:30℃。结果米格列奈在0.502 0～4 016μg·L~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995),最低检测浓度为0.502 0μg·L~(-1),精密度和准确度试验均符合生物分析要求,应用此法测得5、10、20 mg剂量组不同给药方式、多个时间点的米格列奈血药浓度,结果呈线性动力学特征。结论该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于米格列奈的人体药动学研究。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的人体药动学

目的:研究复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平和阿托伐他汀钙在健康人体的药动学特征.方法:30名健康志愿者随机分成3组,每组10名(男女各半),分别单次空腹口服不同规格的受试药品复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片,规格分别为5 mg/10 mg/片,10 mg/10 mg/片,5 mg/20 mg/片各1片,采用液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)研究2种成分的血药浓度经时过程,计算相应的药动学参数,并评价复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在人体的药动学特征.结果:氨氯地平5 mg/10 mg/片/剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUC0-120为(131±22)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax＜为(6.8±1.2)μg·L-1,AUC0-120为(327±110)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片/剂量组,Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUG0-120为(130±16)μg·h·L-1.阿托伐他汀5 mg/10 mg/片剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(11.3±6.7)μg·L-1,AUC0-120为(133.8±93.3)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax为(16.7±12.1)/μg·L-1,AUC0-120为(107.7±60.4)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片剂量组,Cmax为(15.0±9.4)μg·L-1,AUC0-120为(147.3±59.3)μg·h·L-1.结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平的Cmax;AUC0-120,AUC0-∞与剂量呈线性;阿托伐他汀的cMAX,AUC0-120,AUC,0-∞与剂量呈非线性药动学特征.     

临床药师在腹部刀刺伤伴重症腹膜炎患者会诊中的作用

目的:了解临床药师会诊在临床治疗中的作用,探讨临床药师深入临床的切入点。方法:回顾临床药师会诊1例腹部刀刺伤伴重症腹膜炎患者,分析临床药师在药物治疗过程中干预的内容和结果,记录临床医生对临床药师会诊意见的接受程度。结果:临床药师给出的会诊意见临床医生基本全部接受,3次会诊意见的接受率分别为80%、100%、75%,临床药师在合理选择药物、指导药物治疗方面发挥了重要作用。结论:临床药师应利用专业特长,协助临床医师调整用药方案,使患者的药物治疗更为安全、有效、经济,提高药学服务的水平。     

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的：研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法：健康志愿受试者20名,口服硝苯地平试验品和参比品20mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,采用液相色谱串联质谱方法（LC-MS/MS）测定服药后不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验（1-2a）90%置信区间进行生物等效性评价.结果：受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax,Cmax,T1/2和AUCss分别为：（4.10±1.07）,（4.55±1.23）h;（52.64±15.80）,（51.54±12.87）μg/L;（8.44±1.69）,（8.33±2.27）h;（352.96±85.12）,（367.96±71.28）ng/（h·mL）;受试品的相对生物利用度为（96.2±17.3）%.结论：硝苯地平缓释片和硝苯地平缓释片（1）制剂具有生物等效性.     

国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液在健康志愿者体内的药动学特征及其生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,将20例受试者随机分为2组,交叉单剂量静脉注射1mL(4mg)地塞米松棕榈酸酯注射液国产制剂(受试制剂)与进口制剂(参比制剂)后取血样,以液-质联用(LC-MS)法测定给药后0～24h间血浆中地塞米松棕榈酸酯及其代谢物地塞米松的浓度,并计算其药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂血浆中地塞米松棕榈酸酯主要药动学参数分别为:tmax(0.12±0.04)、(0.14±0.06)h,cmax(528.59±80.50)、(577.13±96.11)ng·mL-1,t1/2(1.20±0.17)、(1.29±0.25)h,AUC0～8h(845.09±141.99)、(868.86±160.99)ng·h·mL-1;地塞米松的主要药动学参数:tmax(1.65±0.40)、(1.55±0.43)h,cmax(36.87±7.74)、(35.70±6.27)ng·mL-1,t1/2(4.97±1.34)、(5.22±1.28)h,AUC0～24h(247.40±59.78)、(228.62±59.59n)ng·h·mL-1。结论:国产与进口2种地塞米松棕榈酸酯注射液具有人体生物等效性。     

临床药师参与1例重症金葡菌肺炎患儿的药物治疗

肺炎是儿童的常见病和多发病,其中7％ ～ 13％属于重症肺炎[1],小儿重症肺炎起病快、病情重、变化快,并发症多.金黄色葡萄球菌是引起儿童社区获得性肺炎常见病原菌之一[2],MRSA感染在社区获得性感染中占有重要地位,成为儿童肺炎的主要死亡原因之一.合理有效的抗菌药物治疗是提高其治疗成功率的关键因素,是临床药师值得关注的问题.本文就临床药师参与1例重症金葡菌肺炎合并败血症、骨髓炎儿童患者药物治疗的会诊过程进行分析总结,供广大同行借鉴和指正.     

青黛治白颗粒质量标准的研究

目的:建立青黛治白颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)对本品的青黛进行定性鉴别;并采用高效液相色谱法(HPLC)测定本品中靛玉红含量。结果:薄层色谱清晰;靛玉红含量在12~90 mg/L范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.04%,RSD=2.11%。结论:TLC和HPLC方法可靠,结果稳定,重现性好,可作为青黛治白颗粒质量控制的方法。     

基于网络药理学研究培元化瘀解毒方治疗胃癌的作用机制

目的 探讨培元化瘀解毒方治疗胃癌的网络药理学作用机制。方法 利用中医药数据库和文献检索筛选培元化瘀解毒方的生物活性成分,预测其作用靶点,从疾病数据库检索胃癌相关靶点,构建药效分子-靶点网络及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,然后进行KEGG分析、GO富集分析。结果 检索获得培元化瘀解毒方中药的有效活性成分206种,药效分子靶点基因211个,有对应靶点信息的有效成分132个,对应关系1 131个;检索得到胃癌靶点184个;通过PPI对药物靶点进行扩增得到3 592个直接或间接靶点,与疾病靶点取交集得到144个靶点。PPI分析表明,排名靠前的靶点与胃癌密切相关,富集分析也显示这些靶点在癌症通路中被富集。结论 本研究初步揭示了培元化瘀解毒方在胃癌治疗中的有效成分、潜在靶点及可能的作用机制,为中西医结合治疗胃癌提供参考。     

吉西他滨对肺腺癌A549细胞生物学行为的影响及机制

目的 探究吉西他滨对肺腺癌A549细胞生物学行为的影响及对MLK/MKK7信号通路的干预作用。方法 细胞学实验：将人肺癌细胞A549分为4组,对照组、低剂量吉西他滨组(5μmol/L)、中剂量吉西他滨组(10μmol/L)和高剂量吉西他滨组(20μmol/L),MTT检测各组细胞在24、48、72 h细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞存活、早期凋亡、晚期凋亡水平,Western blot检测各组细胞MLK和MKK7蛋白表达水平。小鼠荷瘤实验：C57小鼠构建人肺癌细胞荷瘤模型,成模后随机分对照组和吉西他滨组,绘制21 d肿瘤生长曲线并测量肿瘤质量,Western blot检测肿瘤组织MLK和MKK7蛋白表达水平。结果 细胞学实验表明：与对照组相比,吉西他滨组24、48、72 h细胞活力下降,并且具有时间、剂量依赖效应(P<0.01);细胞存活比例降低,早期凋亡和晚期凋亡比例增加(P<0.01)。Western blot实验表明吉西他滨组MLK和MKK7蛋白表达水平升高(P<0.01)。小鼠荷瘤实验表明：与对照组相比,吉西他滨组肿瘤生长显著受到抑制,肿瘤质量降低(P<...