Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3的摄取及代谢研究

目的 :研究Caco 2细胞对人参皂苷Rg3的摄取、代谢及其动力学变化。方法 :采用液相色谱质谱联用 (HPLC MS)检测方法测定细胞中Rg3及其代谢产物Rh2药物浓度 ,考察时间、pH值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3摄取速率及代谢物产量的影响。结果 :Rg3在Caco 2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的 ,其被动转运系数Kd 为 0 .0 7nmol·h-1·mg-1prot ;最大摄取速率Vmax为 3.32nmol·h-1·mg-1prot;Km是 16 .31μmol·L-1。加入代谢抑制剂叠氮化钠及2 ,4 二硝基酚时摄取速率明显降低 (与对照组相比P <0 .0 1)。结论 :Caco 2细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究 ;Rg3在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

药学系学生社会实践活动带教分析

目的以带领药学系学生开展广泛调研的方式开展社会实践,通过调查总结全国医药改革重点城市芜湖市中老年居民的用药情况及社区药学服务需求,积累相关社会实践活动的带教经验,并为开展有针对性的社区药学服务提供数据参考。方法通过设计相关调查问卷对目标人群开展调研,并分析调研结果。结果本次调查统计学分析纳入符合年龄条件的423份中老年人群的调查问卷,显示70.45%受调查人群在近3个月内有服药史;中老年的医疗费用支付方式以医保为主(78.49%);57.45%的调查人群从药店购买药物。在日常用药中有1/3以上的被调查人群存在错误的用药行为。社区用药知识讲座是中老年居民接受程度最高的社区药学服务形式。结论药学系学生的社会实践要紧紧围绕社会需求开展,进行调研的内容要紧贴百姓民生,在学生社会实践过程中要做到"五不与五要"。在药学服务的过程中,我们要根据不同城市的特点,尝试逐步开展不同方式、内容和对象的社区药学服务开展适合芜湖市民需求的药学服务。     

临床药师参与声带毛霉菌感染治疗的实践

1病史摘要 患者，女，59岁，身高160cm，体重52始，已婚，汉族。因声嘶半月入院。半月前无诱因出现声嘶无语，伴咳嗽、咳痰，痰为白色泡沫痰，未见血丝，无咽痛、发热、盗汗、乏力等症状，当地医院诊为“咽喉炎”，给予中西药治疗（药物使用不详）无好转。     

五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异

体外研究五味子醇甲(schizandrin，SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体，与SZ共同温孵，以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物。SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Cl_int分别为(21.88±2.30) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(389.00±46.26) μmol·L^-1和(0.056 3±0.000 7) min·mg^-1(protein)；在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Clint_{分别为(0.61±0.07) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(72.64±13.61) μmol·L^-1和(0.008 4±0.000 8) min·mg^-1(protein)，雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同，分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用，西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异，这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。}     

UGT1A9 C-2152T和UGT2B7 G211T突变在中国汉族人群中的分布

目的：建立Touch-down PCR/RFLP的方法检测UGT1A9C-2152T突变,建立PCR/RFLP的方法检测UGT2B7G211T突变,确定其在中国汉族人群中的突变频率。方法：采用Touch-down PCR/RFLP方法,对100名无亲缘关系的汉族男性志愿者进行UGT1A9C-2152T的基因分型。采用PCR/RFLP方法,对363名无亲缘关系的汉族志愿者（其中男性263名、女性100名）进行UGT2B7 G211T的基因分型。结果：在100名中国汉族男性受试者中,末发现UGT1A9C-2152T的突变,与亚洲人通过测序报道的结果基本一致。在363名汉族受试者中,UGT2B7G211T突变发生频率为0.158,与日本人通过测序报道的结果基本一致。中国男性和女性的等位基因频率分别为0.128和0.110,男性的突变频率比女性高（χ^2=6.784,P=0.034）。结论：用PCR/RFLP的方法对UGT2B7 G211T突变分型的方法简便、快速、重复性好,可用于大样本人群的基因检测。UGT2B7G211T突变在中国汉族人中发生频率较高。     

药代动力学和药效动力学中数学建模与模拟的基本原理(1)

数学建模与模拟（modeling and simulation，M＆S）是药代动力学（药动学）与药效动力学（药效学）中重要的定量研究方法，在研究药物的处置和作用的机理、治疗药物监测及新药开发中发挥越来越重要的作用。但目前国内该领域的研究尚不多，有待大力发展。另外，M＆S涉及的数学知识较多，造成研究者阅读文献和实际应用的困难。本系列文章简要介绍M＆S的一些基本概念及重要原理，供读者参考。本部分着重说明了数学模型的定义、特点、分类，以及建模解决实际问题的基本思路。     

生物利用度和生物等效性分析软件简介

考虑生物利用度的影响因素,仿制药物（或制剂）与参比对象采用相同的等效剂量,应能达到生物等效。生物利用度一般用以下几个药代动力学参数衡量：曲线下面积（AUC）,峰浓度（Cmax）,达峰时间（tmax）。本论文以双交叉生物等效性试验为例,介绍自主开发的生物等效性分析软件BA＆BE,该软件使用便捷、界面友好,可用于临床药理和新药研发等相关领域。软件允许用户直接在网格界面进行数据录入,设置变量和参数。系统便可自行对原始数据进行方差分析（ANOVA）、生物利用度和生物等效性的计算并生成报表。该软件将有助于科研人员更迅速、准确地进行数据分析和提交结果。     

新生儿轮状病毒肠炎心肌酶改变及干预治疗

目的:探讨轮状病毒肠炎新生儿的心肌酶改变,并且对于心肌酶有改变的新生儿用黄芪注射液干预治疗.方法:对130例确诊为轮状病毒肠炎新生儿检测心肌酶及血肌钙蛋白,与非轮状病毒肠炎新生儿进行比较.同时对有心肌损害的新生儿随机分两组进行干预治疗,对黄芪和常规治疗两种方法进行疗效分析.结果:轮状病毒肠炎新生儿和对照组比较,CK、CK-MB差异有显著性(P＜0.01).cTnI阳性率显著高于对照组.黄芪组和对照组的AST、CK、CK-MB升高的百分率和酶活性水平改变较治疗前降低,差异具有显著性(P<0.01).治疗后两组相比较,对照组AST、CK、CK-MB活性水平明显高于黄芪组(P<0.05),但两组LDH活性水平差异无显著性.结论:轮状病毒可以导致新生儿的心肌损害,黄芪有助于轮状病毒肠炎新生儿心肌损害的恢复.