共晶分离技术在染料木素-葛根素-大豆苷元三元体系分离纯化中的应用

共晶分离技术是一种利用配体选择性与目标化合物形成共晶后从混合体系中分离的技术。葛根素、染料木素及大豆苷元是葛根中的主要成分,这3种结构相似的成分的分离精制多采用常规柱色谱、重结晶等技术,具有分离周期长、溶剂消耗量大、制备效率低等问题。本团队利用前期新发现的共晶分离现象设计并实现了染料木素-葛根素-大豆苷元三元混合物的分步提取分离实验,在混合体系中依次加入咖啡因和脯氨酸作为共晶配体,通过混悬液法形成了染料木素-咖啡因共晶和葛根素-脯氨酸共晶,并从溶液中分别分离析出,最终得到染料木素纯度为93%的染料木素-咖啡因共晶和葛根素纯度为99%的葛根素-脯氨酸共晶,且大豆苷元的纯度也提高了6.76倍。本研究提出了一种不同于传统分离方法、操作简单、成本低、适用范围广的分离方法,实现了中药中结构相近化学组分的分离,为共晶技术应用于中药的分离与精制奠定基础。     

岩藻黄质水凝胶透皮贴剂体外释放度及透皮率的测定

目的研究不同吸收促进剂对岩藻黄质水凝胶透皮贴剂体外释放度及透皮率的影响。方法采用HPLC法测定岩藻黄,Ultimate色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(70%~100%、100%~100%、100%~70%),检测波长为449nm,流速为1.0mL/min,进样量20μL。采用Franz透皮扩散池,以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,3%薄荷醇、3%氮酮、1%,3%,5%油酸为吸收促进剂,测定岩藻黄质透皮贴剂透皮率,考察各类促渗剂对岩藻黄质经皮吸收的影响。采用《中国药典》释放度测定法第三法测定岩藻黄质水凝胶透皮贴剂体外释放度,释放介质为60%乙醇–生理盐水。结果各类吸收促进剂对岩藻黄质水凝胶透皮贴剂的经皮渗透均有一定的促进作用,以5%油酸最为显著。岩藻黄质水凝胶透皮贴剂的体外释放行为比较符合零级方程,J=11.785μg·cm-2·h-1。结论以亲水性高分子材料为基质,5%油酸为吸收促进剂,制成岩藻黄质水凝胶贴剂,为其药代动力学和临床研究研究提供依据。     

共无定形技术改善葛根素水溶性及增溶机制研究

葛根素(PUE)为异黄酮类成分,具有广泛的药理活性,但其低水溶性限制了其口服固体制剂的开发。本研究以烟酰胺(NIC)为配体通过减压旋蒸法制备了PUE-NIC共无定形体系,同时联合粉末X-射线衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)和红外光谱(FT-IR)等多种手段对其进行表征,并对其溶出行为及增溶机制进行了系统的研究。结果表明,PUE-NIC共无定形仅存在单一的玻璃化转变温度(35.1℃),为单一均相二元体系。与PUE晶体相比,在溶出过程中,共无定形不仅发生"液-液相分离"(LLPS)现象,PUE与NIC还可形成摩尔比为1∶1与1∶2的Ap型络合物,这有利于显著增加PUE的溶解度,并能维持长时间的药物过饱和态优势,有利于药物吸收。     

中药复杂提取物无定形态转晶现象及其对溶出行为的影响研究——以葛根总黄酮为例

为保障中药产品质量，研究了中药复杂提取物的转晶现象及固态形式对理化性质的影响。以葛根总黄酮提取物为模型药物，通过不同条件下放样使其转晶，并进行特性溶出试验。发现环境应力条件下湿度是诱导葛根总黄酮转晶的关键因素，湿度越高，转晶越快；转晶后，葛根总黄酮溶出速率最高下降了96.51%。进一步模拟葛根总黄酮的制剂工艺后发现，引入了水分后的湿法制粒过程也将导致转晶行为并降低溶出速率。转晶样品的溶出速率与转晶量之间存在反比例关系。中药提取物在储存和制剂过程中均存在转晶风险，其转晶行为会对溶出速率产生显著影响，进而影响中药产品质量。本研究发现了无定形态中药复杂提取物的转晶现象，并系统研究了转晶现象对溶出行为的影响，为保障中药产品质量、促进中药制剂水平的提高提供了新的研究思路。