基于细胞代谢组学的商陆皂苷甲诱导HKC细胞损伤的机制研究

目的 基于细胞代谢组学技术,考察商陆皂苷甲（EsA）诱导人肾小管上皮HKC细胞损伤前后对细胞代谢产物的影响,寻找潜在的生物标志物。方法 MTT法检测EsA 0（对照组）、0.125、0.250、0.500、0.750、1.000 mmol/L对HKC细胞活力的影响;试剂盒法检测EsA 0（对照组）、0.25、0.75 mmol/L对HKC细胞上清LDH含量的影响,明确EsA肾细胞毒性;利用UPLC-Q/TOF-MS分析技术,将EsA 0（对照组）、0.25、0.75 mmol/L作用24 h的HKC细胞进行代谢组学分析,采用Progenesis QI软件进行数据处理,将得到的数据导入SIMCA-P12.0 software进行多元统计分析,利用主成分分析（PCA）剔除离群值,进行正交偏最小二乘分析（OPLS-DA）得到变量权重值（VIP）,选取VIP＞1的差异代谢物,进行检验,获得具有统计学意义的生物标志物。通过HMDB、KEGG、METLIN等代谢物数据库对生物标记物进行鉴定,利用MetPA平台对进行代谢通路分析。结果 与对照组比较,EsA在大于0.25 mmol/L时对HKC细胞活力有显著的抑制作用（P<0.05、0.01）;细胞上清液中LDH含量显著上升（P<0.05）。通过代谢组学技术和相关数据库分析筛选出了15个生物标志物,主要涉及甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、鞘脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢途径。结论 EsA可诱导肾细胞损伤,可能与氧化应激损伤,氨基酸代谢失调,能量代谢异常以及脂质代谢紊乱相关。     

基于UPLC-Q-TOF/MS的渴络欣胶囊化学成分研究

目的 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术对中药复方渴络欣胶囊中的化学成分进行研究。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min;采用ESI源在正、负离子模式下分别采集数据。根据化合物精确相对分子质量及二级碎片离子信息,结合参考文献数据,鉴定渴络欣胶囊的主要化学成分。结果 从渴络欣胶囊中分离和鉴定出54个化学成分,包括蒽醌类化合物10个、黄酮类化合物10个、萜类化合物7个、酚类化合物16个等。结论 首次采用UPLC-Q-TOF/MS联用技术研究渴络欣胶囊中化学成分,进一步明确了其物质基础。     

雷公藤研究进展及其质量标志物的预测分析

雷公藤是一味传统中药,所含化学成分丰富,具有多方面的药理活性。在刘昌孝院士提出中药质量标志物(Q-marker)新概念的基础上,系统综述了雷公藤化学成分及药理活性,并根据质量标志物的定义结合雷公藤的传统药效、传统药性、临床用药新用途、可测成分、入血成分和配伍研究进行分析,对雷公藤质量标志物进行预测,以期为雷公藤药材质量的深入研究提供参考。     

甘草类制剂不良反应及其机制研究进展

近年来中药及其制剂的安全用药备受国内外学者的关注。综述了甘草酸苷注射液、复方甘草口服液、复方甘草片等甘草类制剂不良反应的研究进展,从其引发的内分泌、心血管、神经、生殖、消化、免疫等多个系统的不良反应进行总结阐述,其中主要涉及到的作用机制包括雌激素样作用、糖皮质激素样作用、盐皮质激素样作用等,希望能够指导甘草及其制剂在临床上的合理使用。     

丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的Meta分析

为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)的中英文文献,限定时间为建库至2020年1月1日。严格按照纳排标准筛选文献,基于Jadad量表对纳入文献进行风险评估,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。共纳入17篇RCTs文献,累计样本量1454例。Meta分析结果显示,丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗在改善糖尿病合并冠心病的临床总有效率(RR=1.47,95%CI[1.38,1.58],P<0.0001)、心电图有效率(RR=1.30,95%CI[1.16,1.46],P<0.0001)、心绞痛有效率(RR=1.41,95%CI[1.25,1.58],P<0.0001)、总胆固醇水平(SMD=-1.05,95%CI[-1.95,-0.16],P=0.02)、低密度脂蛋白水平(SMD=-0.50,95%CI[-0.79,-0.21],P<0.0001)、心绞痛发作频次(SMD=-3.71,95%CI[-4.05,-3.36],P<0.0001)和心绞痛疼痛持续时间(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P<0.0001)方面差异具有统计学意义,但在改善空腹血糖(FPG)(SMD=-0.19,95%CI[-0.45,0.08],P=0.16)、餐后2 h血糖(SMD=0.19,95%CI[-0.11,0.49],P=0.22)、高密度脂蛋白水平(SMD=0.10,95%CI[-0.30,0.49],P=0.62)试验组与对照组差异无统计学意义。与对照组相比,试验组的不良反应发生事件无统计学差异(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P=0.75)。结果表明,丹红注射液联合常规治疗可以提高糖尿病合并冠心病的临床疗效,且无明显不良反应。但鉴于参考文献证据级别较低,风险性较高,且存在一定的发表偏倚,尚需更多高质量、低偏倚的研究进一步证实。     

中药安全性事件的危险因素与防治对策

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助。     

有无明显诱因致早产合并胎膜早破的临床对比分析

目的:探讨有、无明显诱因导致早产合并胎膜早破(PPROM)对母儿的影响.方法:收集2004年11月至2012年1月早产合并PPROM 494例患者的临床资料进行回顾性分析,将287例有明显诱发因素的患者作为PPROM(A)组,原因不明早产合并PPROM 207例为PPROM(B)组,比较两组患者一般情况、分娩方式及妊娠结局.结果:①PPRoM(A)组孕妇平均年龄及既往不良孕产史发生率均高于PPROM(B)组(29.72±4.81岁vs 28.50±4.49岁,P＜0.05;4.9％ vs0,P ＜0.05);分娩孕周显著低于PPROM (B)组(33.01±2.40周vs 34.01±2.29周,P＜0.01).②PPROM(A)组阴道顺产率明显低于PPROM(B)组(33.1％ vs 73.4％,P＜0.01);剖宫产率则显著升高(63.8％ vs 25.6％,P＜0.01).③PPROM(A)组孕妇总的并发症发生率高于PPROM(B)组(31.7％ vs 21.3％,P＜0.01),其中,PPROM(A)组羊膜腔感染发生率较PPROM(B)组显著升高(9.1％ vs 0,P＜0.01).④PPROM (A)组新生儿体重、1分钟Apgar评分均显著低于PPROM(B)组(P＜0.01);新生儿窒息率则高于PPROM(B)组(P＜0.05).两组其他方面比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:有明显诱因致早产合并PPROM者,母儿患病率相对较高.孕妇年龄、既往不良孕产史及母亲健康状况可能也与妊娠结局有关.针对不同病因,应采取不同处理措施,以减少母儿并发症.     

玉泉丸化学成分和药理作用的研究进展及质量标志物的预测分析

玉泉丸是治疗糖尿病的经典名方,具有滋肾养阴、益气生津和止渴除烦等功效,现代临床常用来治疗气阴两虚证糖尿病及其并发症等,但对其药效物质基础和药理研究较少。对玉泉丸的化学成分和药理作用的研究情况进行综述,并在此基础上,结合本课题组前期工作基础,基于中药质量标志物（qualitymarker,Q-Marker）的“五原则”对玉泉丸的Q-Marker进行预测分析,提出葛根素、大豆苷元、地黄苷D、五味子醇甲、五味子乙素、麦冬皂苷D、甘草素、甘草酸和甘草苷可作为玉泉丸的Q-Marker,后续可选择这些成分为指标对玉泉丸进行全程质量控制和评价,并建立质量溯源体系。     

基于LC-MS和分子对接策略分析金芪降糖片治疗2型糖尿病的药效物质基础

目的:基于LC-MS和分子对接策略,探讨金芪降糖片治疗2型糖尿病的药效物质基础。方法:该研究采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定其化学成分,在此基础上,结合在线疾病数据库和蛋白互作筛选疾病靶点,采用分子对接技术验证金芪降糖片中化学成分与疾病靶点的相互关系,寻找金芪降糖片治疗2型糖尿病的潜在药效物质基础。结果:基于UPLC-QTOF-MS,金芪降糖片共鉴定出51个化学成分,其中黄芪31个,黄连16个,金银花4个;通过CTD数据库、拓扑学分析以及相关文献,确定过氧化氢酶(CAT)受体,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)受体和胰岛素(INS)受体为关键靶点;通过分子对接技术发现木兰花碱,黄连碱,表小檗碱,黄芪甲苷,咖啡酸,巴马汀,小檗碱,药根碱,小檗红碱,berberastine,groenlandicine,lycoranine B,demethyleneberberine,isomucronulatol-7-O-glucoside和calycosin-7-O-glucoside为金芪降糖片治疗2型糖尿病潜在的药效物质基础。结论:蛋白互作与网络拓扑学分析有助于实现核心靶点的快速定位;分子对接技术可实现大规模的虚拟筛选具有潜力的候选化合物;该文整合LC-MS和分子对接技术可方便快捷的寻找中药复方中的潜在药效物质基础,为后续的药物活性筛选实验提供参考。     

Meta分析关联网络药理学的补肾活血汤治疗糖尿病肾病的临床评价及其潜在作用机制探析

目的整合Meta分析和网络药理学策略,评价补肾活血汤治疗糖尿病肾病的临床疗效,初步探索其干预机制。方法首先通过Meta分析,全面检索补肾活血汤治疗糖尿病肾病随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究的中英文文献,基于纳排标准,确定定量文献,采用ReviewManager对纳入数据统计分析;然后基于网络药理学,筛选补肾活血汤中的化学成分及其作用靶点、疾病靶点、共有靶点等相关信息,随后基于生物信息学技术,进行关键通路的相关注释,探讨补肾活血汤干预糖尿病肾病的潜在机制。结果共纳入19篇RCTs文献,共计1502例受试者,Meta分析结果显示,在有效率、血糖、血脂以及肾功能指标方面,治疗组优于对照组,具有统计学差异(P<0.05);通过在线数据库共得到559个化学成分和2306个潜在靶标,其中201个成分、145个靶标和185条通路与干预的糖尿病肾病关系极为密切,主要涉及晚期糖基化终末产物/AGEs受体(advanced glycation end products/AGEs receptor,AGE-RAGE)信号通路、胰岛素抵抗、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路等分子过程。结论现有证据表明,在西医常规治疗基础上加用补肾活血汤能提高糖尿病肾病的临床疗效,并在降糖、调血脂和保护肾功能方面具有一定优势,但整体证据级别较低,仍需进行大规模、多中心的RCTs进一步支持;补肾活血汤干预糖尿病肾病是多成分、多靶标共同作用的综合性结果,其主要通过干预氧化应激、炎症反应、多元醇通路、胰岛素途径、糖脂代谢、细胞凋亡等途径达到治疗糖尿病肾病的目的。在Meta分析和网络药理学联合应用的基础上进行了科研尝试,也为其他药物的临床评价及机制研究提供参考。