玉泉丸化学成分和药理作用的研究进展及质量标志物的预测分析

玉泉丸是治疗糖尿病的经典名方,具有滋肾养阴、益气生津和止渴除烦等功效,现代临床常用来治疗气阴两虚证糖尿病及其并发症等,但对其药效物质基础和药理研究较少。对玉泉丸的化学成分和药理作用的研究情况进行综述,并在此基础上,结合本课题组前期工作基础,基于中药质量标志物（qualitymarker,Q-Marker）的“五原则”对玉泉丸的Q-Marker进行预测分析,提出葛根素、大豆苷元、地黄苷D、五味子醇甲、五味子乙素、麦冬皂苷D、甘草素、甘草酸和甘草苷可作为玉泉丸的Q-Marker,后续可选择这些成分为指标对玉泉丸进行全程质量控制和评价,并建立质量溯源体系。     

推拿治疗小儿脑瘫研究进展

小儿脑瘫是指孕期至出生后1个月内大脑病变引起的以非进展性中枢运动障碍和姿势异常为主要表现的脑损伤综合征。其发病率、致残率高,严重威胁患儿的身心健康,临床治疗难度大。推拿作为一种绿色、环保的中医疗法,通过通调督脉、滋养脑髓、培补肝肾、疏通经络、理筋整复、行气活血、滑利关节等促进血液循环,增加脑部供氧量,修复受损神经元,改善患儿功能障碍,提升患儿智力和心理发育水平。本文通过查阅近十年的文献,对推拿在脑瘫患儿中的应用研究作综述,分析优势特色和不足之处,为下一步深入研究和临床推广运用奠定基础。     

中医类专业文理科生源本科生的生理学成绩分析

目的 探讨中医类专业文理科生源本科生的生理学成绩是否存在差异。方法 对1 508名（文科707名,理科801名）学生的生理学期末卷面成绩进行统计分析和研究。结果 各专业班级文理科生的生理学成绩比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 文理科生源对生理学的基本理论知识的学习无明显影响,但教师应思考针对文理科生源特点,从讲好第一课、增加授课的人文元素、主讲生命活动现象和规律、探索问题导向性教学方法、增加实践机会培养创新能力和科研素养方面入手,以提升课堂教学效果,提高人才培养质量。     

基于UPLC-Q-Exactive-MS的菲牛蛭酶解物肽段鉴定与分子特性表征

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-MS）技术对菲牛蛭酶解物中肽段进行鉴定与表征。方法 采用胰蛋白酶对菲牛蛭进行酶解,利用UPLC-Q-Exactive-MS技术结合Maxquant软件对菲牛蛭酶解物进行分析并对其肽段进行序列鉴定,同时采用生物信息学平台对这些肽段进行生物活性与不良反应预测以及相对分子质量、等电点（pI）、净电荷、亲水性氨基酸比例、不稳定指数等基本分子特性的预测。结果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技术联合Maxquant软件在菲牛蛭酶解物中共鉴定出32条肽段,其中肽段AGFAGDDAPR的各项肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征,鉴定分数为103.83,可信度高;活性概率为0.56,相对分子质量976.01,肽链长度为10;平均亲水性为0.5,亲水性氨基酸残基比例为30%,水溶性良好;pI值为4.21,净电荷为-1;不稳定性指数为20.72,在水中稳定性强;具有抗血栓活性的可能性较大。同时6条肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被预测具有抗血管生成活性且无溶血现象,但仍需进一步的合成与活性验证。结论 以菲牛蛭为例,提供了一种快速从酶解物中鉴定动物药肽段序列的方法,以期为动物药的肽类成分的研究提供思路。     

基于分子模拟技术筛选宽体金线蛭抗凝活性肽

目的:采用分子模拟技术从宽体金线蛭来源多肽库中筛选抗凝活性多肽,结合分子对接初筛及分子动力学模拟复筛,最终通过抗凝实验验证得到宽体金线蛭抗凝活性多肽。方法:利用虚拟酶切技术对宽体金线蛭蛋白库进行酶切,得到宽体金线蛭多肽候选库;选择凝血酶为凝血活性靶点,采用HPEPDOCK及Discovery Studio CDOCKER两种方法进行分子对接,并利用分子动力学模拟技术对分子对接初筛结果中对接结合能高的复合物进行动力学模拟复筛,通过MM-PBSA模块分析计算凝血酶-多肽复合物结合自由能;最后采用固相合成法化学合成复筛中稳定结合的宽体金线蛭多肽并进行体外抗凝活性测定。结果:经过虚拟酶切共得到3317条无毒多肽,通过分子对接进行初筛,结合分子动力学模拟复筛,得到1条结合凝血酶效果最好的目标抗凝肽,该多肽序列为QNTVGLDDFFSSYER,结合自由能为-427.506 kJ·mol^(-1)。凝血酶Arg233残基是该凝血酶-多肽复合物中介导结合相互作用的关键氨基酸。该宽体金线蛭抗凝肽在体外活性测定中确能延长凝血酶时间。结论:利用分子模拟技术有效筛选出1条宽体金线蛭抗凝活性肽,并经过抗凝实验验证,表明“模拟+实验”的活性肽筛选策略切实可行,该研究思路可为动物类中药物质基础研究提供参考。     

体检人群中高血压与血脂异常的关系分析

目的研究体检人群中高血压与血脂异常的关系。方法选取我院2017年1月至2017年12月接受体检的200例受检者为研究对象,采用常规体检方式测量血压,同时根据其相关体检报告资料与病史,分析血脂异常与高血压等疾病的内在联系。结果高血压患者的血脂异常发生率,明显高于非高血压者的血脂异常发生率;血压与血脂之间存在明显的差异性,P0.05,差异有统计学意义。结论高血压与血脂异常的关联密切,提升对高血压患者血脂异常的监测,能够有效提升临床诊断价值,值得推广。     

健康体检者血清甲状腺激素检测结果分析

目的:分析探讨健康体检者血清甲状腺激素检测结果。方法:选取2017年2月~2019年10月我院体检中心行健康体检的260例体检者。均检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四点甲状腺原氨酸(FT4)水平。分析体检者的检测结果,并对比不同性别及年龄段的体检者甲状腺功能异常情况。结果:260例体检者中共检出56例甲状腺功能异常,检出率为21.54%;男性体检者甲状腺功能异常人数较女性体检者少,40~60岁体检者甲状腺功能异常检出率高于20~40岁、>60岁的体检者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健康体检人群中,亚临床甲状腺疾病的患病率较高,且女性高于男性,中老年群体高于中壮年群体,故加强甲状腺功能的健康体检,对提高疾病检出率,及早诊治具有重要价值。     

基于网络药理学与分子对接技术的水蛭治疗2型糖尿病和糖尿病肾病作用机制比较

目的 基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的作用靶点及通路,初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法 通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、TCM Database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点;在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点;采用STRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）信息及基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路信息,并进行数据可视化分析;结合网络药理学预测到的关键靶点与成分,采用分子对接技术对其进行验证。结果 通过数据库和文献共收集到水蛭中93个成分,其中65个成分匹配到对应化学结构,并预测了448个成分相关靶点。在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点,将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、胰岛素样生长因子1（IGF1）和纤连蛋白1（FN1）,关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等;水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A（VEGFA）,关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果,胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶（PI3K）、Ras、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路为水蛭治疗T2DM胰岛素抵抗的核心通路;PI3K-Akt、p38MAPK、缺氧诱导因子-1（HIF-1）为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示,棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论 水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量、恢复机体糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗;而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝血功能减缓炎症、抑制细胞凋亡、改善肾脏纤维化。