胃粘膜癌前病变的形态定量研究——胃粘膜核腺比值的定量分析

应用自动化图象分析仪对131个胃粘膜肠型病灶(单纯性肠化27个;异型增生:轻度30,中度35个,重度20个;肠型胃癌19个)进行定量分析。以单个腺管内细胞核总面积与细胞面积之比(ING)作为反映细胞核大小、数量及覆层排列程度的客观定量指标。结果发现:单纯性肠化(对照组)0.165±0.025,轻度异型增生0.21±0.023,中度异型增生0.259±0.026,重度异型增生0.32±0.028,分化型胃癌0.371±0.052,各组ING值呈正态,各组间的均值有非常显著的差异(P<0001)。因而,ING可作为胃粘膜癌前病变诊断的指标。     

多中心临床试验(二)--统计分析

生物统计学（Ｂｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ）是运用数理统计原理,结合医学、生物学实际,研究数字资料的收集、整理、分析和推断的一门学科,它是进行临床试验所必需的重要手段。生物统计学的主要内容有统计研究设计,统计描述和统计推断。按中国“药品临床试验管理规范”...     

临床试验与医学统计（1）

医学统计学(medical statistics)是运用数理统计原理、对医学实际研究数字资料进行收集、整理、分析和推断的一门学科,其是进行医学科学研究必需的重要手段。医学统计学的内容主要有统计研究设计、统计推断和统计描述。一个研究课题从立题开始就应有医学统计学家的参与,健全试验设计方案。医学统计学家在整个试验过程中主要有三大任务:(1)协助主要研究者确定健全试验方案;(2)试验过程中协助研究者进行质量控制;(3)试验结束时全部资料的统计分析。 需要指出:有些研究课题规模大,持续时间长,可根据需要设置期中分析(interim analysis),这就需要统计学家在试验中期就作出统计分析;有些试验方案,如成组序贯设计(grouped sequential design),更需要随着试验的进展逐次作出统计分析,以决定下一步试验的进程,有些研究者在试验结束、全部数据采集完毕再去找统计师进行商讨进行统计分析,这样的做法是不妥当的,因为这时再发现统计设计上的缺陷将无法弥补。     

Kappa检验的确切概率计算法

两个评估者对n个观察对象,逐一评估它们属于C个类别中那一个类别,所得资料可表达成C×C列联表形式。Kappa检验主要检验配对计数资料C×C表主对角线上的计数值是否显著地大于其期望值。本文目的在于导出Kappa检验的确切概率计算法。     

临床试验中多个终点变量同时评价的多元logistic模型

目的研究临床试验中多个终点变量的同时分析。方法采用多元logistic回归模型,通过对原始资料的格式作适当变换,构造一个虚拟水平,视结果变量为1水平上的观察单位,以患者作为2水平单位,建立2水平logistic模型,对试验组和对照组的疗效,以及患者的年龄,性别,观察指标的基线值,中心效应等协变量进行分析。结果多终点的多元logistic回归模型既可以对单个结果变量进行分析,还可以对多个结果变量进行同时分析,并在扣除组间差异、协变量的影响后,估计两个结果变量之间的相关性。当受试者的多个结果有部分缺失时,该估计方法仍然是有效的。结论多元logistic回归模型可以对多个终点变量进行同时分析。     

双盲临床试验中的盲态核查

新药Ⅱ ,Ⅲ期临床试验 ,一般为双盲临床试验。所谓双盲临床试验 (ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ)是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学家都不知道治疗分配程序 ,即受试者归入哪一个组别。双盲临床试验需要主要研究者汇同申办者、研究者、数据管理人员、生物统计学家、监查员等 ,并在国家药品监督管理局的指导下 ,严格按照标准操作规范 ,保证试验的伦理性 ,科学性和盲态。在双盲试验中 ,一旦全部破盲 ,试验将被视作为无效 ,需重新实施新的双盲临床试验。一、…     

施普善治疗缺血性卒中后早期恢复期疗效再评价

目的 :验证施普善治疗缺血性卒中后早期恢复期的疗效及安全性。方法 :多中心双盲随机平行对照研究 ,其中施普善组 199例 ,给予 10 0mL的氯化钠注射液 ,内含 30mL施普善 ;对照组 185例 ,给予氯化钠注射液 10 0mL ,均iv ,gtt,qd× 2 8d。结果 :治疗后施普善组智力检查量表评分比治疗前提高 3.3分±s 0 .6分 ,与对照组 (提高 2 .3分± 0 .7分 )比较差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。治疗期间 2组病人的不良反应差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :施普善对改善缺血性卒中后早期恢复阶段病人的认知功能有一定作用且有较好的安全性     

多交叉设计生物利用度试验的等效性分析

生物利用度研究中，对双交叉设计试验，已有成熟的等效性分析的统计方法，包括双单侧t检验法，对信区间法等，近年来，新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形，为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性，双交叉设计中使用的方法难以满足需求，需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法，本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法，结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术，并提供了用SAS分析的程序代码。     

新药Ⅱ期临床试验方案的拟定

临床试验研究方案是新药临床研究的重要文件之一，科学、周密的研究方案是临床研究取得成功的关键。欧、美国家进行新药临床研究时，研究方案常常是由研制单位（申办者）提供，我国目前暂时仍由临床研究单位制定，研究者应利用新药申办者所提供的、供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究的参考文献，在遵循GCP原则的基础上科学、周密地制定本项临床试验方案。本文根据ICH－E6文件和我国的GCP要求，对新药Ⅱ期临床试验方案的拟定提出了一些建议，有关Ⅲ期、Ⅳ期临床试验方案可参照执行。