中国国家出生队列研究质量控制策略与措施

出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多,研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理,归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验,减少相关因素对队列研究的影响,提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量,包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训;在质量控制方面,包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控,针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控,以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。     

中国国家出生队列建设背景和设计简介

随着生活行为方式、自然和社会环境的急剧变化,育龄人口生殖健康状况持续下降,快速增加的由辅助生殖技术（ART）孕育的子代的远期健康状况亟待评估。因此,妇幼保健和生殖健康相关研究关注的重点亟需从妊娠期、围产期的死亡和严重疾病表型逐渐向全生命周期和全疾病谱拓展。为了满足这样的研究需求,在我国12个省（自治区、直辖市）启动了中国国家出生队列（China National Birth Cohort）建设,计划以家庭为单位,招募3万个自然妊娠家庭和3万个ART家庭的人群,并对夫妻双方以及孕育的子代开展长期随访,收集夫妻和子代的环境暴露、生殖生育、精神心理、行为习惯等多方面暴露数据。同时采集外周血、尿液、脐血、卵泡液和精浆、精子等多种类型的生物样本。该出生队列对于我国妇幼健康和生殖医学研究具有极其重要支撑作用和深远影响。本文即是对国家出生队列的建设概况和基本设计做简要介绍。     

中国国家出生队列研究调查对象的基线特征分析

目的 探讨生命早期环境因素、遗传因素和遗传与环境交互作用对子代近期和远期健康的影响以及系统评价和比较辅助生殖受孕和自然受孕人群的妊娠结局和子代健康相关结局。方法 中国国家出生队列（CNBC）研究是一项覆盖辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性出生队列研究。2016年,CNBC项目陆续在我国12个省（自治区、直辖市）的24所医院启动,以家庭为单位纳入研究对象,并在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及出生后第42天、6个月、12个月、36个月多个时点采集数据信息和生物样本。结果 截至2020年6月,CNBC共纳入27 044个辅助生殖受孕家庭,29 589个自然受孕家庭,CNBC的研究人群中绝大部分为城市居民。在辅助生殖受孕家庭中,男女双方分别有65.5%和63.7%为大学及以上文化程度,年龄为（33.83±5.52）和（32.38±4.67）岁;女方83.2%为初产妇,吸烟率为0.8%,饮酒率为2.1%。在自然受孕家庭中,男女双方分别有81.5%和86.5%为大学及以上文化程度,年龄为（32.06±5.09）和（30.40±4.27）岁,女方67.2%为初产妇,吸烟率为0.1%,饮酒率为2.2%。不同地区的辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的基线特征均有差异。结论 CNBC的建立将为研究生命早期遗传、环境因素、遗传-环境交互作用以及辅助生殖技术治疗相关因素对出生后子代健康的影响提供了重要资源。     

中国国家出生队列研究的理念与实践

出生队列研究在探讨生命早期暴露对子代远期健康的影响中发挥重要作用。随着育龄人口生殖健康问题的凸显, 辅助生殖技术被广泛应用于临床。而关于辅助生殖技术对母婴健康的远期影响尚未得到充分研究。2016年, 以家庭为单位, 同步招募辅助受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性的中国国家出生队列(CNBC)研究正式启动。截至2021年6月30日, 已累计在全国招募7.2万个家庭, 包括辅助生殖家庭3.9万个和自然妊娠家庭3.3万个, 本队列以面对面随访的形式在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及婴儿出生后42 d、6个月、1岁、3岁时采集数据信息和生物样本。其主要目标为评估使用辅助生殖技术后诞生子代的发育和健康状况, 发现与不良出生结局和儿童期疾病相关的危险因素, 为提升出生人口质量的策略制定提供科学依据。本文将对国家出生队列的建设概况和研究进展做简要介绍。     

23例股骨短胎儿的产前诊断及临床分析

目的分析股骨短胎儿的临床特征,探讨胎儿股骨短的病因及临床处理方案,为该类胎儿的围生期管理提供参考。方法收集2014年4月-2017年6月因胎儿股骨短在该院就诊孕妇23例的临床资料,通过介入性产前诊断获取胎儿标本,对胎儿进行染色体核型分析及染色体微阵列检测,同时行Sanger测序检测胎儿是否存在软骨发育不全的致病基因FGFR3基因c.1138GA突变。结果 23例妊娠晚期股骨短胎儿中,8例胎儿(34.8%)遗传学检测结果异常,其中4例21-三体综合征,1例18-三体综合征,1例发现胎儿SHOX基因缺失导致Leri-Weill综合征,2例检测发现FGFR3基因c.1138GA突变确诊胎儿软骨发育不全。染色体异常胎儿、软骨发育不全胎儿及孤立性股骨短胎儿的股骨长z值分别为-3.09(-2.4~-7.5)、-5.16(-5~-5.33)和-3.11(-2.5~-6.66)。结论对于股骨短胎儿需行介入性产前诊断获取胎儿标本进行遗传学检测。胎儿股骨短的病因复杂,胎儿股骨短合并其他超声结构异常时需排除染色体数目异常;胎儿股骨长明显缩短,合并头围增大、股骨弯曲时需警惕软骨发育不全。     

儿童高危和超高危急性淋巴细胞白血病的预后因素分析

 【目的】 探讨影响我国儿童高危急性淋巴细胞白血病(HR-ALL)治疗和预后的因素。【方法】收集1999年5月～2007年3月在我院儿科初诊符合HR-ALL的患儿76例，其中VHR-ALL组41例。治疗上非VHR-ALL用蓉城98高危或ALLIC BFM2002MR方案化疗，VHR-ALL用中山大学附属第一医院高危方案化疗。【结果】 总放弃治疗率25%，总预期6年无事生存率(EFS)49.3%，坚持治疗者EFS64.7%，非VHR-ALL组坚持治疗者EFS78.8%。Cox模型分析显示诱导33 d不缓解或BCR-ABL阳性是不良的独立预后因素，高强度化疗不能改变其预后差的特性，而泼泥松不敏感与其它任一项高危因素并存时复发法的危险性明显增高。【结论】放弃治疗和复发是本组治疗失败的前2位原因，多数HR-ALL如能坚持合理治疗应有信心获得较好的预后，诱导33 d不缓解或BCR-ABL阳性患者应争取造血干细胞移植，2项或以上高危因素并存对预后的影响值得深入研究。     

药物流产后半年内妊娠38例分析

目前，药物流产作为一种安全、有效、非手术措施的终止妊娠方法，正广泛地被应用。我院自1996年应用该技术以来，有38例患者于药物流产后半年内再次妊娠并最终分娩，均未出现严重的妊娠病理情况及新生儿异常。为探讨药流后半年内妊娠的病理情况，随机取2002年我院无药物流产史的产妇50例作为对照分析。     

儿童非高危急性淋巴细胞白血病不同治疗方案可行性分析

目的 比较儿童非高危急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗方案,探讨低强度、低费用"经济"方案治疗低收入家庭儿童的可行性.方法 1999年5月至2006年9月在中山大学附属第一医院儿科病房收治初诊儿童ALL 243例,分别采用3种方案(由家长选择)治疗,分别为荣城98方案(A组)、IC BFM 2002方案(B组)或低强度"经济"方案(C组).结果 243例中诊断后即放弃治疗20例、诊断后死亡或转外院3例、高危47例和成熟B-ALL4例,余下169例中,选择A组46例,B组73例,因家庭经济原因选择C组50例.各组的预期无事存活率(标准误)[pEPS(sx)]和预期无病存活率[pDFS(sx)]A组4年分别是80.4%(0.059)和82.2%(0.057),7年分别为78.1%(0.061)和79.8%(0.060);B组4年分别是83.5%(0.051)和85.9%(0.049);C组4年分别是72.8%(0.069)和74.3%(0.069),7年分别为67.2%(0.084)和68.6%(0.085).住院化疗费用A组6.5～19.1万元(中位教9.4),B组5.2～12.3万元(中位数7.4),C组2.3～5.1万元(中位数3.1),3组间的费用差别有统计学意义.结论 低强度"经济"方案治疗儿童非高危ALL似能达到合理的EFS和DFS,这对低收入家庭儿童的治疗有现实意义.     

不同孕期孕妇血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)标准值研究测定及其对正常妊娠临床价值

目的:测定不同孕周孕妇血清中α-L-岩藻糖苷酶(AFU)含量,明确正常妊娠AFU的标准值及其对正常妊娠的临床意义。方法:对早孕组(孕12周末以前)、中孕组(孕13~27周末以前)、晚孕组(孕28~41周)共2 583例,非孕期对照组妇女136例,空腹抽取静脉血2 m l,离心分离血清,应用速率法检测血清AFU值。数据以均数±标准差表示,两均数差别采用独立样本t检验;用SPSS 10.0统计软件。组间比较采用非参数检验方法即Kruskal-W allis Test。结果:早孕组AFU正常值范围在10.800~37.070 U/L,与非孕期对照组无显著性差异。中孕组、晚孕组正常值分别为13.950~46.170 U/L、24.195~61.100 U/L,与非孕期对照组间存在显著性差异。结论:随着孕周的增加,孕妇血清AFU含量显著升高,期望不同孕期孕妇血清AFU标准值的确定,对正常妊娠及病理妊娠提供有价值的诊断指标。     

三点法非对称回波水脂分离技术的基底动脉高分辨磁共振成像的可行性研究

目的比较不同频率编码方向FSE-T2WI和IDEAL FSE-T2WI技术的高分辨磁共振成像(high-resolution magnetic resonance imaging,HRMRI)对于基底动脉管壁显示的效果。材料与方法选择30名磁共振颅脑检查患者,采用不同频率编码方向FSE-T2WI(A/P)、FSE-T2WI(R/L)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)3组序列行基底动脉同断面扫描,基底动脉管壁显示情况行4分法评价,并比较3组序列基底动脉的图像质量。结果基底动脉图像质量评分FSE-T2WI(A/P)、FSE-T2WI(R/L)、IDEAL FSE-T2WI(A/P)分别为81分、92分、115分。3种序列基底动脉图像质量两两比较,FSE-T2WI(A/P)和FSE-T2WI(R/L)差异具有统计学意义(Z=-3.317,P=0.001)。FSE-T2WI(R/L)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)差异具有统计学意义(Z=-4.600,P=0.000)。FSE-T2WI(A/P)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)差异具有统计学意义(Z=-4.540,P=0.000),IDEAL FSE-T2WI(A/P)对于基底动脉管壁结构显示效果最好。结论 IDEAL技术能显著消除颅底磁敏感伪影,使基底动脉管壁更清晰显示。