Genomic variants within chromosome 14q32.32 regulate bone mass through MARK3 signaling in osteoblasts

Bone mineral density (BMD) is a highly heritable predictor of osteoporotic fracture. GWAS have identified hundreds of loci influencing BMD, but few have been functionally analyzed. In this study, we show that SNPs within a BMD locus on chromosome 14q32.32 alter splicing and expression of PAR-1a/microtubule affinity regulating kinase 3 (MARK3), a conserved serine/threonine kinase known to regulate bioenergetics, cell division, and polarity. Mice lacking Mark3 either globally or selectively in osteoblasts have increased bone mass at maturity. RNA profiling from Mark3-deficient osteoblasts suggested changes in the expression of components of the Notch signaling pathway. Mark3-deficient osteoblasts exhibited greater matrix mineralization compared with controls that was accompanied by reduced Jag1/Hes1 expression and diminished downstream JNK signaling. Overexpression of Jag1 in Mark3-deficient osteoblasts both in vitro and in vivo normalized mineralization capacity and bone mass, respectively. Together, these findings reveal a mechanism whereby genetically regulated alterations in Mark3 expression perturb cell signaling in osteoblasts to influence bone mass.     

中国5~18岁人群遗尿症患病率的横断面调查

目的 了解中国儿童和青少年遗尿症的患病情况。方法 横断面调查，以中国医师协会肾脏专委会中国儿童遗尿疾病管理协作组（简称：协作组）成员与所在省、自治区和直辖市有工作联系的区县为抽样单位。遗尿症诊断标准为年龄≥5岁，3个月内出现尿床事件≥1次；尿床指夜间睡眠中排尿于床上或尿湿衣裤。调查时间为2017年4月20日至2017年5月12日；调查人群为中国5~18岁儿童及青少年，分为幼儿园（5~6岁）、小学（~12岁），初中（~15岁）和高中（~18岁）。每个区县样本量需＞3 073人。自行设计遗尿症调查问卷，本文主要分析基本人口学信息和尿床事件。由儿童或青少年的家长或照护者在手机或其他安装有微信应用终端设备上填写问卷。结果 24个协作组成员所在省、自治区和直辖市中的34个区县中的225所幼儿园和学校参与了调查，其中幼儿园82所，小学61所，初中49所，高中33所。调查目标样本人群129 952人，进入本文分析的调查问卷100 071份（77.0%）。男52 074份，平均年龄（11.0±3.4）岁，汉族占92.5%，幼儿园、小学、初中、高中人数比例约为1∶5∶2∶1。中国儿童和青少年遗尿症患病率为4.8%（4 821/100 071）；幼儿园、小学、初中、高中遗尿患病率分别为12.1%、5.1%、1.1%和1.4%；各年龄男孩遗尿症患病率均高于同年龄的女孩；中国境内6大行政区（华北、东北、华东、中南、西南、西北）以样本人群年龄构成比进行标准化后，其患病率分别为4.2%，3.7%、4.6%、5.8%、5.1%和4.9%；4 821名遗尿症患儿中，轻、中、重度遗尿症患儿分别占81.4%、13.5%和5.1%；重度遗尿症幼儿园、小学、初中和高中组比例为6.9%、3.7%、5.3%和10.0%。结论 中国幼儿园、小学、初中、高中人群遗尿患病率分别为12.1%、5.1%、1.1%和1.4%，儿童遗尿症患病率总体为4.8%。幼儿园及高中组重度遗尿症的比例较高。     

广龙昊膏药对大鼠腰椎间盘突出模型细胞因子IL-1、NO及组织胺的影响

为探讨IL-1、NO及组织胺在腰椎间盘突出中的作用及广龙昊膏药的治疗效果，将60只大鼠造模并随机分为正常组（A组）、造模组（B组）、广龙昊膏药组（C组）和奇正止痛膏组（D组），观察其神经根周围局部组织中IL-1、NO及组织胺的含量。结果显示，B组中的IL-1、NO及组织胺较A组显著升高（P〈0．01）。C组、D组较B组明显下降（P〈0．01）。表明大鼠腰椎间盘突出模型中细胞因子IL-1、NO及组织胺明显增加可能是腰椎间盘突出中的潜在始动或促进因素，而C组能显著降低神经根局部中IL-1、NO及组织胺的含量，说明广龙昊膏药作用部分是通过抑制炎性细胞因子的活性实现的。     

bevacizumab治疗乳腺癌的基础和临床研究

分子靶向药物bevacizumab是针对血管内皮生长因子(VEGF)的重组人源化单克隆抗体,在多种恶性肿瘤的治疗中显示了临床效果。现就bevacizumab的作用机制及其在乳腺癌治疗中的临床研究进展作一综述。     

艾滋病142例临床表现分析

目的艾滋病(AIDS),是严重危害人类健康的疾病,临床上症状多变,应提高对AIDS的认识。现将作者在西非工作期间收治的142例AIDS病例的临床表现作一介绍。方法病例均为当地黑人居民,男性89例,女性53例,年龄14～45岁,平均年龄27.65岁。用酶联免疫吸附法和快速法检测患者血清中HIV—1和 HIV—2抗体。结果 HIV—1型25例(35.00％);HIV-2型74例(52.11％);混合型32例(22.53％)。临床表现为脑膜脑炎或脑炎7例(4.93％);肺型27例(19.01％);胃肠道感染84例(59.15％):包括急性48例(33.80％),慢性24例(16.90％),急腹症12例(8.45％);皮肤粘膜损害18例(12.68％):卡波齐肉瘤6例(4.23％),带状疱疹2例(1.41％),皮炎10例(7.04％),病死率19.72％(28/142)。其传播途径以性传播为主,高达78.87％(112/142),其次是密切生活接触,未发现吸毒或输血者。结论艾滋病病死率高,病情复杂,且目前尚无特效药物,必须引起医护人员高度重视。     

感染性心内膜炎因诊断或治疗失误所导致的并发症

选择因诊治失误导致严重并发症的四例感染性心内膜炎进行分析,提出改善此病预后的三个方面:提高对感染性心内膜炎的识别能力;坚持早期、足量、长程使用抗生素的治疗原则;对有适应症者及时手术治疗。     

PPD为丝裂源作淋巴细胞转化试验对结核性胸膜炎的诊断价值

以结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)为丝裂源作淋巴细胞转化试验,检测结核性(17例)和非结核性(14例)胸膜炎患者的外周血淋巴细胞(PBL)和胸腔积液淋巴细胞(PEL)对PPD 的反应性。结果显示:结核性胸膜炎患者无论PPD 皮试是阳性还是阴性,其PEL 的PPD 刺激指数(PPD-SI)都显著高于PBL(P 分别<0.001与<0.01);结核性PEL 的PPD-SI 显著高于非结核性PEL(P<0.001)。提示PPD 胸腔积液淋巴细胞转化试验可作为诊断结核性胸膜炎的有效方法。     

异位子宫内膜和在位子宫内膜分泌泌乳素的研究

作者将29例子宫内膜异位症（简称异位症）患者的异位和在位内膜进行离体组织孵育，应用放射免疫方法检测孵育液中泌乳素（PRL）含量；同时应用ABC免疫酶标记法确定异位和在位内膜分泌PRL的部位，结果异位和在位内膜离体组织经0～24h孵育，孵育液中PRL含量均显著增加（P＜0．05）；继续孵育至48h，PRL含量不再增加。但异位内膜分泌PRL的活性低于自身在位内膜。免疫组化PRL检测，异位和在位内膜分别有4和6例呈PRL阳性反应。组织学对照现察，内膜成熟上皮细胞数及前蜕膜细胞数越多者，其相应孵育液中PRL含量越高，免疫组化PRL阳性反应也越强。提示异位内膜PRL分泌特点与其自身在位内膜不完全相同，可能与病理环境有关。     

套式PCR检测细菌16SrRNA基因

目的　应用套式PCR建立快速检查方法来检测血液中是否含有细菌。方法　采用细菌 1 6SrRNA基因通用引物 ,通过套式PCR方法对细菌进行扩增 ,并对其灵敏度、特异性作一评价。结果　临床常见细菌扩增反应为阳性 ,其他病原微生物及人类基因组DNA为阴性。结论　本法具有敏感、快速、特异、准确的优点 ,是一种可靠的实验手段     

血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对小鼠腹膜淋巴孔的调控作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和AngⅡ受体抑制剂氯沙坦对腹膜淋巴孔的调控作用并探讨其机制。方法 分别在健康小鼠腹膜腔注射0.9%氯化钠溶液、AngⅡ、氯沙坦和AngⅡ +氯沙坦 ,2h后处死实验小鼠 ,取小鼠膈腹膜 ,作扫描电镜观察、计算机图像处理和定量分析。结果 注射AngⅡ后 ,腹膜腔腹膜淋巴孔的直径和分布密度分别为 (4.42±0.57) μm和 (53.60±10.07)/0.1mm2,较正常对照组[分别 (2.89±0.86) μm和(27.74±7.49)/0.1mm2]增大和增多(P<0.05)。注射氯沙坦后 ,淋巴孔的孔径和开放数目分别为 (2.02±0.48) μm和 (12.87±3.12)/0.1mm2 ,较正常对照组减小和减少(P<0.05)。联合应用AngⅡ和氯沙坦时 ,淋巴孔的孔径较正常对照组减小、分布密度减少。结论 AngⅡ可使腹膜淋巴孔孔径增大 ,开放数目增多 ;氯沙坦可使淋巴孔孔径减小 ,开放数目减少 ;联合应用AngⅡ和氯沙坦 ,AngⅡ对腹膜淋巴孔的调控作用被逆转