中国国家出生队列研究质量控制策略与措施

出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多,研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理,归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验,减少相关因素对队列研究的影响,提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量,包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训;在质量控制方面,包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控,针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控,以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。     

中国国家出生队列建设背景和设计简介

随着生活行为方式、自然和社会环境的急剧变化,育龄人口生殖健康状况持续下降,快速增加的由辅助生殖技术（ART）孕育的子代的远期健康状况亟待评估。因此,妇幼保健和生殖健康相关研究关注的重点亟需从妊娠期、围产期的死亡和严重疾病表型逐渐向全生命周期和全疾病谱拓展。为了满足这样的研究需求,在我国12个省（自治区、直辖市）启动了中国国家出生队列（China National Birth Cohort）建设,计划以家庭为单位,招募3万个自然妊娠家庭和3万个ART家庭的人群,并对夫妻双方以及孕育的子代开展长期随访,收集夫妻和子代的环境暴露、生殖生育、精神心理、行为习惯等多方面暴露数据。同时采集外周血、尿液、脐血、卵泡液和精浆、精子等多种类型的生物样本。该出生队列对于我国妇幼健康和生殖医学研究具有极其重要支撑作用和深远影响。本文即是对国家出生队列的建设概况和基本设计做简要介绍。     

中国国家出生队列研究调查对象的基线特征分析

目的 探讨生命早期环境因素、遗传因素和遗传与环境交互作用对子代近期和远期健康的影响以及系统评价和比较辅助生殖受孕和自然受孕人群的妊娠结局和子代健康相关结局。方法 中国国家出生队列（CNBC）研究是一项覆盖辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性出生队列研究。2016年,CNBC项目陆续在我国12个省（自治区、直辖市）的24所医院启动,以家庭为单位纳入研究对象,并在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及出生后第42天、6个月、12个月、36个月多个时点采集数据信息和生物样本。结果 截至2020年6月,CNBC共纳入27 044个辅助生殖受孕家庭,29 589个自然受孕家庭,CNBC的研究人群中绝大部分为城市居民。在辅助生殖受孕家庭中,男女双方分别有65.5%和63.7%为大学及以上文化程度,年龄为（33.83±5.52）和（32.38±4.67）岁;女方83.2%为初产妇,吸烟率为0.8%,饮酒率为2.1%。在自然受孕家庭中,男女双方分别有81.5%和86.5%为大学及以上文化程度,年龄为（32.06±5.09）和（30.40±4.27）岁,女方67.2%为初产妇,吸烟率为0.1%,饮酒率为2.2%。不同地区的辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的基线特征均有差异。结论 CNBC的建立将为研究生命早期遗传、环境因素、遗传-环境交互作用以及辅助生殖技术治疗相关因素对出生后子代健康的影响提供了重要资源。     

中国男性健康志愿者口服去甲文拉法辛缓释片对映体选择性药动学研究

建立手性LC-MS/MS法同时测定人血浆中去甲文拉法辛(desvenlafaxine,DVS)对映异构体,并应用于其在中国人体内的立体选择性药动学研究。本法采用d6-去甲文拉法辛作内标,分析柱为Astec ChirobioticTM V手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)。R-去甲文拉法辛、S-去甲文拉法辛在0.500~150 ng·m L-1内线性均良好(r2>0.99)。本方法成功应用于12名健康受试者空腹口服琥珀酸去甲文拉法辛缓释片100 mg后人体立体选择性药动学研究。结果表明在中国健康人体内去甲文拉法辛两对映异构体药动学参数基本相似,而各个对映体的Cmax和AUC参数均是文献报道黑人和白人受试者相应参数的1.5倍左右。     

中国国家出生队列研究的理念与实践

出生队列研究在探讨生命早期暴露对子代远期健康的影响中发挥重要作用。随着育龄人口生殖健康问题的凸显, 辅助生殖技术被广泛应用于临床。而关于辅助生殖技术对母婴健康的远期影响尚未得到充分研究。2016年, 以家庭为单位, 同步招募辅助受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性的中国国家出生队列(CNBC)研究正式启动。截至2021年6月30日, 已累计在全国招募7.2万个家庭, 包括辅助生殖家庭3.9万个和自然妊娠家庭3.3万个, 本队列以面对面随访的形式在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及婴儿出生后42 d、6个月、1岁、3岁时采集数据信息和生物样本。其主要目标为评估使用辅助生殖技术后诞生子代的发育和健康状况, 发现与不良出生结局和儿童期疾病相关的危险因素, 为提升出生人口质量的策略制定提供科学依据。本文将对国家出生队列的建设概况和研究进展做简要介绍。     

54例局部注射化疗药物治疗中晚期食管癌的疗效观察

目的观察内镜下局部注射化疗药物治疗中晚期食管癌的效果。方法随机的抽取某医院已经确诊为中晚期食管癌的患者54例,再将其随机的分成两个小组,治疗小组和对照小组,每组27例。治疗小组的患者采用内镜下注射化疗药物来治疗食管癌,每周注射一次,1次为1个疗程,并将注射化疗药物前后患者的肿瘤大小以及各项临床症状作对比。对照小组的患者依旧采用常规的全身经脉化疗法予以治疗。结果在为期1个疗程的治疗结束之后,治疗小组患者的症状有了不同程度的改善。其中显效的有15例(55.6%),有效的占8例(29.6%),无效的占4例(14.9%),总的有效率为85.2%,其治疗效果明显的优于对照小组。结论内镜下局部注射化疗药物对治疗中晚期食管癌具有良好的效果,延长了患者的寿命,改善了生存质量。     

姜黄素对干热环境热射病大鼠肾损伤及细胞凋亡的影响

目的探讨姜黄素对干热环境热射病大鼠肾脏损伤的病理变化及细胞凋亡的影响。 方法SPF级成年健康雄性SD大鼠50只，在SPF级环境适应性饲养1周，按随机数字表法分为5组：常温对照组、干热对照组、姜黄素低浓度处理组(50 mg/kg)、姜黄素中浓度处理组(100 mg/kg)、姜黄素高浓度处理组(200 mg/kg)，每组10只。常温及干热对照组给予0.9%生理盐水灌胃，姜黄素组大鼠给予不同浓度姜黄素溶液灌胃，连续7 d。第8天除常温对照组外，其余4组大鼠均转移到模拟干热环境实验舱中。入舱实验的第150 min达到热射病状态，麻醉处死大鼠后留取尿液、肾组织进行分析，肾损伤分子-1(KIM-1)试剂盒检测尿液KIM-1水平变化，苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理形态变化，进行肾损伤病理学评分，细胞凋亡缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡并计算凋亡率。 结果常温对照组尿液KIM-1水平、肾损伤病理学评分、肾组织细胞凋亡率分别为[(100.36±5.54)ng/L]、[(35.50±9.52)分]、[(0.55±0.04)%]；干热对照组大鼠各指标分别为[(1 060.57±75.50)ng/L]、[(710.67±74.60)分]、[(5.53±0.48)%]；姜黄素低浓度处理组各指标分别为[(945.73±48.07)ng/L]、[(701.67±64.84)分]、[(5.10±0.37)%]；姜黄素中浓度处理组各指标分别为[(639.17±44.71)ng/L]、[(365.00±34.06)分]、[(2.05±0.35)%]；姜黄素高浓度处理组各指标分别为[(592.67±34.29)ng/L]、[(289.00±35.08)分]、[(1.33±0.20)%]。各项指标水平在各组间比较，均差异有统计学意义(F＝373.70，203.16，289.81；均P<0.01)，干热对照组KIM-1水平和肾损伤病理学评分均明显高于常温对照组(t＝31.04，21.99；均P<0.01)。肾损伤病理学评分和肾组织细胞凋亡率在姜黄素低浓度组和干热对照组之间比较，均差异无统计学意义(t＝0.22，1.74；均P>0.05)，姜黄素中浓度处理组(t＝10.33，14.43)、高浓度处理组(t＝12.53，19.82)与干热对照组之间比较，均差异有统计学意义(均P<0.01)。 结论姜黄素预处理对干热环境热射病大鼠肾损伤具有一定的保护作用，可能通过阻断肾细胞凋亡通路发挥对肾脏损伤的保护作用。     

南京市沿江工业开发区2005~2010年死因及趋势分析

目的:分析2005~2010年南京市沿江工业开发区居民主要死因和死亡率的时间变化趋势,为当地疾病防治提供科学依据?方法:应用死亡率?死因构成和顺位?年度变化百分比等指标分析该地区2005~2010年死因资料?以南京市鼓楼区为对照城区,进行各指标的比较?结果:沿江工业开发区2005~2010年平均标化死亡率为484.56/10万,鼓楼区为353.60/10万,沿江工业开发区各主要死因标化死亡率均高于鼓楼区?2005~2010年间沿江开发区居民平均期望寿命为77岁,鼓楼区为80岁?然而,两地区变化趋势均为循环系统疾病发病率显著上升?结论:2005~2010年间南京市沿江工业开发区标化死亡率高于鼓楼区,但近年来变化趋势一致?     

早期规则抗结核治疗老年糖尿病合并肺结核的临床疗效观察

目的观察早期规则抗结核治疗老年糖尿病合并肺结核的临床疗效。方法选取2017年5月至2019年2月间选取我院收治的98例老年糖尿病合并肺结核患者为研究目标。按照治疗方法的不同随机分为两组,治疗组合对照组每组49例;对照组患者给予半合成人胰岛素和吡格列酮治疗,治疗组患者在对照组基础上给予抗结核药物早期规范抗结核治疗,评价两组患者治疗后的总有效率、治疗前后血糖各指标测得值、痰菌转阴及病灶改善情况以及治疗后结核症状的缓解情况。结果 2组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖水平测得值均低于同组治疗前(P0.05);治疗组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖水平测得值均低于对照组(P0.05);治疗组患者治疗后肺功能指标复常时间结核症状复常时间均低于对照组(P0.05)。结论老年糖尿病伴肺结核患者采用抗结核药物早期规范治疗可显著提高临床疗效和血糖控制效果,促进痰菌转阴和病灶改善。     

肿瘤内科治疗并发症处理的临床探讨

目的仔细探究肿瘤内科治疗并发症处理的临床探讨。方法将2017年10月至2018年11月在我院接受化疗的100例肿瘤内科患者作为主要对象,采用随机分配的方法进行分组,两组患者各50例。对照组采用常规治疗方式;观察组应用临床个性化治疗,比较两组患者的负面情绪严重程度、生存质量、治疗效果。结果经过数据分析之后,观察组的焦虑、抑郁情绪较对照组相比明显改善,有显著差异;从患者的生存质量上来看,对照组的各项生存质量评分与观察组相比相对较高,可见观察组的优势更突出;通过比较两组的患者治疗情况,可见观察组的患者治疗效果稍高于对照组,差异显著。结论针对临床肿瘤内科患者给予个性化治疗,不仅提升患者的治疗效果还可以降低负面情绪,值得推广应用。