芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后患者血清学指标及预后的影响

摘 要 目的:探讨芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后患者各血清学指标及预后的影响。方法:选取110例急性心肌梗死患者为研究对象，所有患者均接受PCI术治疗，根据入院单双号将受试者分为对照组（n=55）和研究组（n=55），对照组患者术后给予常规西药治疗，研究组患者在对照组的基础上口服芪参益气滴丸治疗，比较两组患者的治疗总有效率、治疗前后各炎性因子水平及各血管内皮功能指标变化，随访1年后，比较两组不良心血管事件发生率。结果:研究组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；与治疗前相比，治疗后两组患者各炎性因子水平均明显降低，且研究组显著低于对照组（P＜0.05）；与治疗前相比，治疗后两组患者各血管内皮功能指标均明显改善，且研究组显著优于对照组（P＜0.05）；研究组患者不良心血管事件发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论:芪参益气滴丸可有效改善患者的血管内皮功能，抗炎作用显著，减少不良心血管事件发生率，疗效确切，对改善急性心肌梗死PCI术后患者预后具有积极意义。     

Necrostatin-1对小鼠脑外伤脑组织损害及行为学能力的影响

目的 探讨细胞程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对脑外伤导致的组织损伤和行为学能力(运动功能、学习能力)损害的影响。方法 健康成熟雄性昆明小鼠(体重20～25 g),采用改良的自由落体装置制作定量右侧脑外伤(Traumatic Brain Injury,TBI)模型,建模15 min前同侧脑室分别注射溶剂二甲基亚砜(DMSO)和DMSO配制的Nec-1溶液分别建立脑外伤DMSO组和脑外伤Nec-1组,同时设立假手术组(Sham组),利用行为学试验(Motor Test和Morris水迷宫试验)评估TBI 2周内各组小鼠的运动功能和学习能力损害,利用脑组织缺损体积(Lesion Volume,LV)评价TBI 3周后脑皮质损伤程度。结果(1)脑外伤后1周内能观察到小鼠运动能力评分降低明显(P<0.01),伤后2～7 d各组运动评分均逐渐恢复。与DMSO组比较,Nec-1预给药能明显加快运动功能的恢复过程(P<0.05);(2)所有TBI小鼠与Sham组比较,在水迷宫定位航行试验中搜找平台时需要更长的潜伏期(P<0.05); Nec-1组在伤后第9～12 d表现较短的潜伏期(P<0.05);(3)脑外伤导致各组小鼠脑组织的缺失(P<0.01),与DMSO组比较,Nec-1预处理明显减少了脑外伤后的脑组织损伤体积(P<0.05)。结论 侧脑室预注射Nec-1抑制程序性坏死可减少小鼠脑外伤后脑组织缺损,促进活动功能、学习能力的恢复。     

视神经萎缩1型线粒体融合蛋白在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病严重威胁着人类健康,现已成为人类死亡的主要原因。能量代谢异常对心血管疾病的发生和发展起着关键作用,人体内90%的能量来源于线粒体,因此线粒体功能的稳定对于维持细胞正常形态与功能至关重要。既往研究发现,位于线粒体内膜上的视神经萎缩1型（OPA1）对线粒体功能的维持至关重要,越来越多的研究也表明,OPA1在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭、糖尿病心肌病等心血管疾病中发挥重要作用。本综述将概述有关OPA1蛋白功能,功能障碍以及与心血管疾病相关的临床表型,重点关注治疗OPA1突变引起的相关心血管疾病的当前治疗选择和未来前景。     

AC-NP改善大鼠低氧性肺动脉高压

目的 明确 AC-NP（一种新型的钠尿肽分子）对于低氧性肺动脉高压的在体效应。方法 采用间断性减压低氧的方法复制低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型,以AC-NP〔50 μg/(kg·d)〕治疗HPH大鼠1周。检测分析血流动力学指标,以及右心室和肺动脉的重构情况。结果 低氧可致大鼠肺动脉压异常升高。AC-NP治疗1周显著降低HPH大鼠的肺动脉压、肺血管阻力、右心室肥厚和肺动脉的肌化,同时肺血流量显著增加。另外,静脉急性给予AC-NP可以显著改善HPH大鼠的血流动力学指标。结论 AC-NP对HPH具有一定的治疗作用。     

儿茶酚胺释放对心肌BCKDK表达的影响及其机制研究

目的 探究在缺血、高血压、心衰等疾病条件下儿茶酚胺释放对心肌细胞中支链酮酸脱氢酶激酶（BCKDK）的表达影响及其作用机制。 方法 使用异丙肾上腺素（ISO）腹腔注射模拟小鼠心脏儿茶酚胺导致的心肌病变模型。小鼠分为对照（Vehicle）组和ISO注射（ISO）组。分别使用ISO、过氧化氢（H₂O₂）、鱼藤酮（rotenone）和抗霉素（antimycin ）A 模拟多种病理刺激处理心肌细胞。使用Western blot检测BCKDK、含有NHL重复序列蛋白（NHLRC）1 和热休克蛋白（Hsp）70蛋白水平表达；实时荧光定量PCR检测BCKDK mRNA水平表达；免疫荧光检测BCKDK、NHLRC1和Hsp70的细胞内定位；免疫共沉淀探究蛋白-蛋白相互作用和BCKDK泛素化水平。 结果 与Con组相比，ISO处理显著增加BCKDK蛋白水平（P<0.01），而mRNA水平无显著差异，BCKDK与NHLRC1的结合降低且泛素化水平降低。而过表达NHLRC1上调BCKDK泛素化水平并降低其蛋白表达。与ISO组相比，Hsp70敲低能完全逆转ISO诱导的BCKDK升高和泛素化降低逆转ISO诱导的支链氨基酸（BCAA）代谢紊乱（P<0.01）。 结论 ISO暴露通过诱导Hsp70与BCKDK结合竞争性抑制NHLRC1介导的BCKDK泛素化，从而导致BCKDK的上调和心肌细胞中BCAA分解代谢紊乱。     

2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的探讨挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟（2,3-butanedione monoxime, BDM）改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机 制。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff 灌流,记录左室内压（left ventricular pressure, LVP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP）,并计算左室 发展压（left ventricular developed pressure, LVDP）评价心功能;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量反映心肌损 伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测 cleaved caspase-3和细胞色素c（cytochrome c）蛋白的表达。结果与正常对照组相比,BDM（20 mmol/L）对照组大鼠心脏左室 功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化（P>0.05）;钙反常组LVEDP显著抬 升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增多（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加 （P<0.01）,心脏组织几乎全部死亡（P<0.01）;BDM（20 mmol/L）干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小（P<0.01）,LVEDP降 低、LVDP部分恢复（P<0.01）,LDH释放减少（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低（P< 0.01）。结论BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡,改善心功能,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺 血再灌注心肌保护药物。     

姜黄素对小鼠颅脑创伤后大脑皮质凋亡自噬和组织细胞修复的影响

目的探讨姜黄素(curcumin)对颅脑创伤小鼠大脑皮质神经元凋亡、自噬及神经修复的治疗作用。方法 90只健康雄性小鼠随机分为空白对照组(12只)、假模型组(26只)、颅脑创伤+生理盐水组(TBI+NaCl组,26只,模型制备后30 min腹腔注射生理盐水)和颅脑创伤+姜黄素组(TBI+curcumin组,26只,模型制备后30 min腹腔注射姜黄素),通过碘化丙啶染色检测神经元凋亡数目、Western blotting法检测凋亡和自噬相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、激活型Caspase-3和P62、微管相关蛋白1轻链3(MAP1LC3)]表达变化,Cavalieri法测量大脑皮质损伤体积。结果颅脑创伤后48 h,小鼠神经元凋亡数目显著增加(t=26.000,P=0.000;t=18.520,P=0.000),姜黄素治疗后神经元凋亡数目减少(t=3.686,P=0.014);大脑皮质损伤区凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低(t=5.656,P=0.000;t=3.254,P=0.008;t=4.485,P=0.001;t=3.150,P=0.009)、激活型Caspase-3表达升高(t=8.534,P=0.000;t=3.468,P=0.005;t=8.565,P=0.000;t=2.846,P=0.016),自噬相关蛋白P62表达降低(t=3.574,P=0.004;t=7.612,P=0.000;t=3.465,P=0.005;t=8.637,P=0.000)、MAP1LC3-Ⅱ表达升高(t=7.101,P=0.000;t=7.656,P=0.000;t=6.816,P=0.000;t=9.043,P=0.000),姜黄素治疗后Bcl-2表达升高(t=3.290,P=0.007)、激活型Caspase-3表达降低(t=3.520,P=0.005)、P62表达持续降低(t=3.595,P=0.004)、MAP1LC3-Ⅱ表达持续升高(t=4.954,P=0.000)。颅脑创伤后28 d,小鼠大脑皮质损伤体积增加(t=34.813,P=0.000;t=11.172,P=0.000),姜黄素治疗后大脑皮质损伤体积减少(t=4.525,P=0.003)。结论姜黄素可通过抑制神经元凋亡活性、增强自噬活性而对颅脑创伤后的神经元发挥保护作用并促进神经修复。     

PDE5抑制剂对异丙肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用

目的 探讨磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂对异丙肾上腺素（Iso）所致的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用。 方法 分离大鼠乳鼠心肌细胞,分为对照（Con）组,Iso组及异丙肾上腺素+西地那非（Iso+Sil）组,通过检测各组细胞活力及乳酸脱氢酶（LDH）含量,确定Sil的后续实验浓度,通过RT-PCR检测心肌肥大指标心房钠尿肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC) mRNA含量、流式细胞计数检测凋亡情况及Western blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）水平。 结果 与Con组相比,Iso组细胞活力降低（P<0.01）,LDH的释放增加（P<0.05）。与Iso组相比,一定浓度Sil预处理可以提高细胞活力及减少LDH的释放（P<0.05）,在5 μmol/L Sil预处理时达到最大效应。与Con组相比,Iso组增加ANP和β-MHC mRNA的表达、上调凋亡比率以及增加GRP78和CHOP的蛋白水平。与Iso组相比,Sil预处理可以降低ANP和β-MHC mRNA的表达,下调凋亡比率以及抑制GRP78和CHOP的蛋白表达。 结论 PDE5抑制剂Sil可以有效抑制Iso诱导的乳鼠心肌细胞肥大,其机制可能与凋亡和内质网应激的下调有关。     

钠尿肽分子的人工改造及其舒血管功能的评价

目的:对天然的钠尿肽(NPs)分子进行改造,并比较新型NPs分子的舒血管效应。方法:根据天然NPs的构效关系,人工设计合成了7种新型的NPs分子:CNAAC、BNAAC、BNBAC、AN CAC、ANBAC、BNCAC、CNBAC。进而采用离体血管灌流实验评价新型NPs的血管舒张活性,并与天然钠尿肽ANP、BNP、CNP进行比较。结果:血管舒张活性排序为:CNP>CNAAC>BNAAC>BN BAC>ANCAC>ANP>BNP>ANBAC>BNCAC>CNBAC。结论:新型设计的NPs具有其亲本分子的活性,可能成为治疗心血管疾病的新型候选药物。