宏基因组二代测序在异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎诊断中的意义

目的评估宏基因组二代测序(mNGS)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的诊断价值。方法纳入2019年6月至2023年8月南方医科大学南方医院血液科allo-HSCT后疑似肺感染并接受肺泡灌洗液病原学检测的98例患者, 比较mNGS与常规方法、实时定量PCR(RQ-PCR)对PJP的诊断效能。结果 12例患者最终诊断为PJP(确诊11例、临床诊断1例)。确诊患者中1例为常规方法和RQ-PCR检测均阳性, 10例仅RQ-PCR阳性。12例患者mNGS均检出耶氏肺孢子菌。mNGS诊断PJP的敏感性为100%, 高于常规方法(8.3%, P=0.001), 与RQ-PCR(91.6%)相当(P=1.000)。75%的PJP患者为肺混合感染, 合并EB病毒和巨细胞病毒最为常见。mNGS检出混合感染8例, RQ-PCR检出5例, 常规方法未检出(P=0.008)。结论 mNGS在allo-HSCT患者PJP诊断中具有良好的敏感性, 在混合感染病原检测方面具有优势, 可作为常规检测方法及RQ-PCR的有效补充。     

急性髓系白血病的免疫治疗:有多少成果可以转化临床?

急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液病,复发率较高.近年来免疫治疗在AML中取得了一定的疗效,异基因造血干细胞移植、过继性免疫治疗、单克隆抗体和疫苗治疗可使相当一部分AML患者获得长期生存,但仍不能满足所有患者的治疗需要.AML的免疫治疗有相当大的发展潜力,期待各种免疫治疗手段能在充分发挥自身优势、减少不良反应的情况下,更好地改善AML的疗效.     

粒细胞集落刺激因子对骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞影响的初步研究

摘要：目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞
（MDSC）的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病（GVHD）的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和
动员后第5天分别获取骨髓、外周血及外周血干细胞采集物,用流式细胞术检测其中MDSC的含量变化,统计分析MDSC
与GVHD的关系。结果在正常生理状态下,健康供者外周血、骨髓中均能检测到MDSC,MDSC在外周血中占单个核细
胞比例为（1.35±0.35）%,骨髓中为（2.44±1.11）%,骨髓中MDSC比外周血中高（P=0.015）;G-CSF动员5 d后MDSC在外周
血中占单个核细胞比例为（4.01±1.82）%,骨髓中为（4.38±2.19）%,动员后骨髓与外周血中MDSC比例相比无明显变化
（P=0.083）。动员后外周血中MDSC含量明显高于动员前（P=0.047）,而动员前后骨髓MDSC细胞比例变化无统计学意
义（P=0.761）。采集物中MDSC细胞数量与GVHD发生率呈明显负相关关系（P=0.048）。结论健康人PB与BM中均能
检测到MDSC,且骨髓中比外周血中要高;G-CSF能动员骨髓中MDSC到达外周血,使外周血中MDSC增高;G-CSF动员
的外周血干细胞采集物中MDSC增加与造血干细胞移植后低GVHD发生率有关。     

G-CSF动员前后外周血T细胞CD3基因表达水平变化特点

目的:分析G-CSF动员前后外周血T细胞中CD3分子的γ,δ,ε和ξ链基因表达水平变化特点,以深入了解G-CSF对T细胞信号转导的影响.方法:利用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量RT-PCR检测17例健康供者G-CSF动员前后外周血单个核细胞中CD3γ、δ、ε和ζ链的表达水平,以β2微球蛋白基因(β2MG)作为内参照,采用相对定量公式:2-△C1×100％,计算CD3分子各亚单位的相对mRNA表达量.结果:G-CSF动员前后4种CD3基因表达水平模式均为CD3ζ＞ CD3ε＞ CD3δ＞ CD3γ.供者G-CSF动员后CD3ζ和ε链基因表达水平( 2.194％,0.867％)明显低于G-CSF动员前(7.615％,1.839％),动员前后比较存在显著差异(P=0.031,P=0.009);动员前CD3δ和γ基因平均表达水平分别为1.097％和0.271％,与动员后比较(0.333％和0.077％)并没有显著性差异(P=0.093,P =0.070).G-CSF动员前与动员后CD3ξ基因表达水平存在正相关性(rs=0.576,P=0.016);G-CSF动员前与动员后CD3γ、δ和ε基因表达水平均不存在显著相关性(P=0.726,P=0.236,P =0.198).G-CSF动员前与动员后CD3ζ基因以及G-CSF动员后CD3δ基因表达水平与供者年龄均有负相关性(rs= -0.549,P =0.023;rs=-0.679,P=0.003;rs=-0.570,P =0.017).结论:本研究结果提示G-CSF动员可能主要影响TCR信号通路中的CD3ζ和ε链基因的表达,而整体的CD3基因表达模式未发生改变.     

脑脊液病毒载荷对评估异基因HSCT后EB病毒相关性中枢神经系统疾病的临床意义

目的 探讨脑脊液中EB病毒(EBV)DNA载荷检测对异基因造血干细胞移植(HSCT)后EBV相关性中枢神经系统(CNS)疾病的发生与发展及疗效评估的意义.方法 2008年7月至2012年8月接受异基因HSCT的患者272例,其中38例诊断为EBV相关性疾病的患者和8例不明原因CNS表现的患者纳入前瞻性研究(实验组);另以移植后10例血液EBV DNA阳性但无EBV相关性疾病的患者和5例血液EBV DNA阴性的患者(血小板＞50×109/L)作为阴性对照.采用实时定量聚合酶链反应方法检测血液和脑脊液中EBV DNA.确诊为EBV相关性CNS疾病者予利妥昔单抗或者利妥昔单抗联合化疗治疗.结果 38例EBV相关性疾病患者中有13例(34.2％)诊断为EBV相关性CNS疾病,8例不明原因CNS表现的患者中有1例(12.5％)确诊,而在阴性对照组中无一例确诊.确诊的14例中包括移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD) 10例和脑或脊髓炎4例,其中除1例外,其他13例的血液EBV DNA均为阳性,而患者脑脊液中EBV DNA载荷高于血液中(P＜0.05).5例治疗有效者的血液和脑脊液中EBV DNA载荷随着疾病控制而下降;9例初始治疗无效者脑脊液中EBV DNA载荷随疾病发展而上升,但血液中EBV DNA载荷变化不一,其中2例静脉应用利妥昔单抗为基础治疗的患者其外周血EBV DNA载荷下降,但CNS表现进一步恶化,脑脊液中EBV DNA载荷上升,鞘内应用利妥昔单抗后疾病获得缓解,脑脊液EBV DNA载荷下降.结论 脑脊液EBV DNA的检测对诊断发生于CNS中EBV相关性疾病十分重要,其载荷水平可用于EBV相关性CNS疾病的发生、发展及疗效的评估.     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后靶向药物维持治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型，严重危害人类健康。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗AML的主要手段。白血病复发是AML患者治疗失败的主要原因，包括接受allo-HSCT治疗的AML患者。新近研究表明，AML患者可能受益于移植后靶向药物维持治疗，特别是高危AML患者。本综述总结了靶向药物如去甲基化药物、FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂等在AML患者allo-HSCT后维持治疗的研究进展。