MAP4K4在胰腺癌中的表达及增殖功能的研究

目的：检测丝裂原激活蛋白激酶4（MAP4K4）在胰腺癌中的表达及意义,并研究其对胰腺癌细胞增殖功能的影响。方法：检索GEPIA和Oncomine数据库,分析MAP4K4在胰腺癌以及正常胰腺组织中的表达;检索GEPIA和OncoLnc数据库,分析MAP4K4的表达量与胰腺癌患者生存期之间的关系。免疫组化检测MAP4K4在人胰腺癌及癌旁组织中的表达并分析其与胰腺癌患者临床病理参数的相关性以及生存分析。qRT?PCR和Western blot检测MAP4K4在人胰腺癌细胞株中的表达。慢病毒感染人胰腺癌细胞株CFPAC?1和MIA PaCa?2构建MAP4K4过表达及干扰细胞株,CCK?8和克隆形成实验研究其增殖能力变化。结果：GEPIA和Oncomine数据库显示MAP4K4在人胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺组织（P＜0.01）。GEPIA和OncoLnc数据库表明胰腺癌中高表达MAP4K4组患者的总体和无病生存期显著低于低表达组患者（P＜0.01）。免疫组化表明MAP4K4在人胰腺癌组织中的表达高于癌旁组织并与肿瘤大小、肿瘤分化相关（P＜0.05）,生存分析提示MAP4K4高表达的胰腺癌患者生存时间显著低于MAP4K4低表达的患者（P＜0.05）。MAP4K4过表达及干扰胰腺癌细胞株构建成功,过表达后胰腺癌细胞株增殖能力明显增加而干扰后显著降低（P＜0.05）。结论：MAP4K4在胰腺癌中表达增高并与预后负相关,且促进胰腺癌细胞增殖。     

胰岛素通过MMP-2、7、9促进胰腺癌细胞侵袭与迁移

目的：研究胰岛素对人胰腺癌细胞侵袭与迁移的作用及其可能机制。方法：RT-qPCR、Western blot检测胰腺癌细胞株胰岛素受体（insulin receptor,IR）的表达。CCK8检测不同浓度胰岛素刺激下胰腺癌细胞的活性并确定其最适浓度;适宜浓度胰岛素刺激下,CCK8检测胰腺癌细胞增殖能力的改变;通过Transwell实验,检测胰岛素刺激条件下胰腺癌细胞侵袭与迁移能力的变化;Western blot检验胰岛素刺激后胰腺癌细胞基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease,MMP）-2、7、9的表达变化。结果：胰腺癌细胞株PANC-1和Miapaca-2的IR表达相对高（P<0.05）;胰岛素浓度为100 nmol/L时,对上述两细胞活性影响最大（P<0.05）;胰岛素能明显促进PANC-1和Miapaca-2的增殖、迁移与侵袭（P<0.05）;胰岛素刺激后胰腺癌细胞迁移与侵袭的改变可能与其MMP-2、7、9的表达增加相关（P<0.05）。结论：胰岛素可能通过增强MMP-2、7、9表达促进胰腺癌细胞株PANC-1和Miapaca-2的迁移及侵袭。     

PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究

目的：检测PARP14在胰腺癌中的表达及意义,并探讨其对胰腺癌细胞生物学功能的影响。方法：利用人类肿瘤相关的基因表达汇编（gene expression omnibus, GEO）和癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）中的胰腺癌基因表达谱数据,分析PARP14在胰腺癌及癌旁中的表达差异,并进一步通过TCGA数据库分析PARP14表达量与总体生存期和无病生存期的关系（Kaplan-Meier法和Log-rank检验）。在人胰腺癌细胞株BXPC-3和CFPAC-1中干扰PARP14后,分别通过CCK8增殖实验和集落形成实验检测其对胰腺癌细胞增殖能力的影响。结果：GEO数据显示PARP14在胰腺癌组织中的表达显著高于其在癌旁组织中的表达,差异具有统计学意义（P<0.001）。TCGA数据表明胰腺癌中高表达PARP14组患者的总体生存期显著低于低表达组的患者（P<0.05）。体外实验表明,干扰PARP14后,胰腺癌细胞增殖能力明显降低（P<0.05）。结论：PARP14在胰腺癌中高表达并与预后负相关,且其高表达与胰腺癌细胞增殖能力相关,PARP14可能成为胰腺癌预后预测及治疗的靶点。     

第一、二鳃弓综合征的染色体核型初步研究与病因探讨

对10例第一、二鳃弓综合征患儿进行了细胞遗传学检查，未发现异常染色体核型。初步认为本病的发生与染色体核型畸变无关，可能与胚胎早期内外环境的多种因素有关。