肝动脉化疗栓塞序贯射频消融及联合CIK细胞疗法治疗肝细胞癌的临床效果

目的:观察肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯射频消融(RFA)及TACE序贯RFA联合CIK细胞疗法治疗原发性肝细胞癌的临床疗效.方法:61例原发性肝细胞癌患者分为TACE序贯RFA后联合CIK细胞治疗27例(研究组),TACE序贯RFA治疗34例(对照组).于治疗前后检测肿瘤大小、血清AFP及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,治疗后评估生存质量.结果:研究组治疗后的缓解率(85.2%)高于对照组(61.8%)(P<0.05):研究组AFP降为正常者占84.2%,高于对照组(52.0%)(P<0.05);研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度较对照组更为明显(P<0.01);研究组生存质量明显优于对照组(P<0.01).结论:TACE序贯RFA后联合CIK细胞综合疗法治疗原发性肝细胞癌有较好的临床疗效,优于TACE序贯RFA治疗,提高了患者的生存质量.     

6分钟步行试验在血液透析伴肺动脉高压患者中的应用

目的 探讨6分钟步行试验(6MWT)在血液透析(HD)并发肺动脉高压(PH)患者中的应用价值。方法 选取2013年01月至2014年06月之间在南京鼓楼医院血液透析中心行HD治疗的患者90例,比较并发PH(PH组)和无PH(非PH组)患者的临床资料、6MWT。结果 PH组的血白蛋白水平、Kt/V显著低于非PH组,其血尿素氮和肌酐显著高于非PH组(P＜0.05)。PH组6分钟步行距离(6MWD)和起始时SpO₂显著低于非PH组,PH组的结束时Borg呼吸困难评分显著高于非PH组(P＜0.05)。相关性分析结果显示肺动脉收缩压(SPAP)和6MWD存在明显负相关关系(r=-0.574,P<0.001);SPAP和结束时Borg呼吸困难评分存在明显正相关关系(r=0.590,P<0.001);SPAP和6MWT起始SpO₂存在明显负相关关系(r=-0.227,P=0.032)。结论 6MWT可反映PH对HD患者的运动能力有一定负面影响,且有可能成为HD患者伴PH的初步筛查工具。低白蛋白血症、尿毒症毒素可能参与HD患者并发PH的发生。     

茶多酚调节STAT3/miR-126/端粒信号通路活性延缓高糖诱导的人肾小球系膜细胞衰老

探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)在体外高糖环境下延缓人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HGMCs)衰老的作用及可能的机制。在体外培养HGMCs,分为正常组(normal group,N,5.5 mmol·L^-1葡萄糖)、甘露醇组(mannitol group,MNT,5.5 mmol·L^-1葡萄糖+24.5 mmol·L^-1甘露醇)、高糖组(high dose of D-glucose group,HG,30 mmol·L^-1葡萄糖)、低剂量TP组(low dose of TP group,L-TP,30 mmol·L^-1葡萄糖+5 mg·L^-1 TP)及高剂量TP组(high dose of TP group,H-TP,30 mmol·L^-1葡萄糖+20 mg·L^-1 TP),分别在37℃,5%CO2条件下培养,干预72 h后,首先观察TP对HGMCs形态的影响;其次,检测细胞周期、衰老相关半乳糖苷酶(senescence-associated-β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性率、端粒长度;最后,检测p53-p21-Rb信号通路中关键信号分子p53,p21,Rb的蛋白表达水平及p-STAT3,miR-126的表达水平。结果表明,高糖能诱导HGMCs衰老,不仅表现为细胞周期阻滞于G1期、SA-β-gal染色阳性率升高、端粒长度缩短,还表现为p53,p21,Rb蛋白表达水平升高和p53-p21-Rb信号通路激活。L-TP能延缓HGMCs衰老,不仅表现为HGMCs细胞周期G1期阻滞的改善、SA-β-gal染色阳性率的下降、端粒长度的延长,还表现为p53,p21,Rb蛋白表达水平的下降,端粒-p53-p21-Rb信号通路活性的抑制。此外,高糖诱导HGMCs p-STAT3表达水平上调、miR-126表达水平下调,而L-TP可使这些变化得到改善。总之,高糖能激活端粒-p53-p21-Rb信号通路而诱导HGMCs衰老;L-TP能调节STAT3/miR-126表达水平,抑制端粒-p53-p21-Rb信号通路活性而延缓高糖诱导的HGMCs衰老。这些发现为临床上防治糖尿病肾病相关的肾脏细胞衰老提供了有效的干预措施。     

Bevacizumab抑制人肝癌细胞及其移植瘤的生长

目的探讨Bevacizumab对肝癌细胞株HepG2及荷肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法不同浓度Bevacizumab处理HepG2细胞48 h后,MTT法检测Bevacizumab对细胞增殖的抑制作用,设不加药物的HepG2细胞为对照组。建立荷肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为Bevacizumab组和空白对照组,观察用药前后肿瘤大小,计算抑瘤率;应用免疫组化计算肿瘤微血管密度。结果 Bevacizumab可抑制HepG2细胞增殖;与空白对照组比较,Bevacizumab可延缓移植瘤的生长,MVD值明显降低(P=0.000)。结论 Bevacizumab可直接抑制肝癌细胞株HepG2的增殖;Bevacizumab主要通过抑制新生血管的形成而抑制移植瘤的生长。     

血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其临床价值

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达相关性及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中VEGF蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果:①50例HCC组织中VEGF蛋白的阳性表达率为68.0%(34/50),在正常肝组织中的表达率为10%(2/20),差异有显著性;②VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度,AFP值无相关性(P>0.05),而与临床分期及转移相关(P<0.05)。结论:VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;VEGF在HCC中的表达关系密切,测定HCC中VEGF蛋白的表达,有助于临床判断病人预后。     

肝动脉化疗栓塞序贯射频消融及联合CIK细胞疗法治疗肝细胞癌的临床研究

目的：观察肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯射频消融(RFA)及TACE序贯RFA联合CIK细胞疗法治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：61例原发性肝细胞癌患者分为TACE序贯RFA后联合CIK细胞治疗27例（研究组），TACE序贯RFA治疗34例（对照组）。于治疗前后检测肿瘤大小、血清甲胎蛋白（AFP）及CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋，治疗后评估生命质量。结果：TACE序贯RFA后联合CIK细胞治疗研究组治疗后的缓解率（85.19％）高于对照组（61.76％）（P＜0.05）；研究组AFP降为正常者占84.21％，高于对照组（52.00％）（P＜0.05)；研究组治疗后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋升高程度较对照组更为明显(P<0．01)；研究组生命质量明显优于对照组（P＜0.01)。结论：TACE序贯RFA后联合CIK细胞综合疗法治疗原发性肝癌有较好的临床疗效，优于TACE序贯RFA治疗，提高了患者的生命质量。     

6 min步行试验在血液透析伴肺动脉高压患者中的应用

目的 探讨6 min步行试验(6MWT)在血液透析(HD)并发肺动脉高压(PH)患者中的应用价值。方法 选取HD治疗的患者90例,比较并发PH(PH组)和无PH(非PH组)患者的临床资料、6MWT。结果 PH组的血白蛋白水平、尿素清除指数(Kt/V)分别为(36.61±3.76)g·L-1、(1.30±0.27),显著低于非PH组,其血尿素氮和肌酐分别为(27.84±7.66)mmol·L-1、(955.34±229.71)μmol·L-1,显著高于非PH组(P＜0.05)。PH组6 min步行距离(6MWD)和起始时血氧饱和度(SpO₂)分别为(192.70±65.90) m、(96.11±1.05)%,显著低于非PH组,PH组的结束时呼吸困难评分(Borg评分)为(4.27±1.04)分,显著高于非PH组(P＜0.05)。相关性分析结果显示肺动脉收缩压(SPAP)和6MWD存在明显负相关关系(r=-0.574,P<0.001);SPAP和结束时Borg呼吸困难评分存在明显正相关关系(r=0.590,P<0.001);SPAP和6MWT起始SpO₂存在明显负相关关系(r=-0.227,P=0.032)。结论 6MWT可反映PH对HD患者的运动能力有一定负面影响,且有可能成为HD患者伴PH的初步筛查工具。低白蛋白血症、尿毒症毒素可能参与HD患者并发PH的发生。     

贝伐单抗联合IFL方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐单抗联合IFL方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗既往接受过以草酸铂为主的化疗方案的进展期转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法回顾性总结2004年7月至2006年6月间分别予以贝伐单抗联合IFL方案（A组,30例）和单纯使用IFL方案（B组,32例）进行化疗患者的治疗后反应率、治疗中不良反应和治疗前后血清肿瘤标志物的动态变化及随访1年的生存率。结果A组和B组的有效率分别为30．0％和21．8％;疾病控制率分别为80％和50％。所有患者治疗前后肿瘤标志物的浓度均有明显变化（P〈0．05）,A组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未出现明显的Ⅲ、Ⅳ度不良反应,两组间不良反应的差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B两组患者1年存活率分别为26．7％和18．8％,中位疾病进展时间分别为5．9个月和3．9个月,中位总生存期分别为10．9个月和8．9个月。差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论与单纯使用IFL方案相比．贝伐单抗联合IFL方案能进一步延长既往接受过以草酸铂为主化疗方案的转移性结直肠癌患者的生存时间．治疗耐受性良好。     

抗肿瘤血管生成药bevacizumab对VEGF促人肝癌细胞株HepG2增殖的阻断作用

目的:观察bevacizumab对肝癌细胞株HepG2增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:应用免疫细胞化学法和RT-PCR分别从蛋白和基因水平检测肝癌细胞株HepG2中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1、KDR的表达;ELISA检测HepG2培养上清液中VEGF蛋白的浓度;人重组VEGF(rhVEGF)和bevacizumab分别处理HepG2细胞后,MTT法检测细胞增殖活性,应用RT-PCR和Western印迹分别从基因和蛋白水平检测VEGF表达量的变化.结果:HepG2细胞中VEGF、Flt-1和KDR蛋白均呈阳性表达.rhVEGF可促进HepG2细胞的增殖,在0~100 ng/ml区间其促进增殖的作用呈剂量依赖性;而bevacizumab可抑制HepG2细胞的增殖,浓度为0.1、1、10、20 μg/ml时细胞增殖抑制率分别为(8.76%±1.15)%、(26.83±1.20)%、(31.87±1.30)%、(28.20±1.28)%.rhVEGF可促进HepG2细胞中VEGF的表达,而bevacizumab能抑制VEGF的表达.结论:Bevacizumab可能通过阻断VEGF的促增殖作用而抑制HepG2细胞增殖.     

腹膜透析钙磷代谢紊乱患者使用低钙腹膜透析液及碳酸镧的随访分析

调查我科腹膜透析患者血钙(Ca)、血磷(P)及甲状旁腺激素的情况,并观察通过使用低钙腹膜透析液结合药物的治疗高Ca、高P及甲旁亢的效果。方法：统计2010年以后在南京鼓楼医院规律随访一直使用普通钙腹膜透析液(钙离子浓度为1.75mmol/L)一年以上时间的腹膜透析患者血Ca、血P及全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。根据患者血Ca、血P及iPTH水平挑选120例高Ca、高P、甲旁亢患者,平均分为A、B两组,A组改用低钙腹膜透析液(钙离子浓度为1.25mmol/L),B组改用低钙腹膜透析液的同时加用碳酸镧降磷治疗。结果：六个月后,A组与之前比较,血Ca降低,血P、iPTH升高(P<0.05),B组与之前比较血Ca、血P、iPTH降低(P<0.05),半年后B组与A组比较血Ca、血P、iPTH降低(P<0.05)。结论：对于出现高Ca、高P及高iPTH的患者建议使用低钙腹膜透析液,同时必须加强使用碳酸镧降磷治疗。