胃癌组织中VEGF、HER-2/neu的研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体2(HER-2/neu)在胃腺癌组织中的表达及其与胃癌各临床病理特征、胃癌患者生存期之间的关系.方法 通过回顾性研究,随访到有103例完整生存期的胃癌患者,应用免疫组化方法检测他们标本中VEGF、HER-2/neu的表达,并应用统计学方法分析检测结果与临床病理特征、生存期之间的关系.结果 胃癌组织中VEGF、HER-2/neu的阳性表达率分别为46.6%、31.1%,胃正常组织中二者均无表达;VEGF、HER-2/neu表达与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05);VEGF与HER-2/neu阳性表达与生存期相关.结论 检测胃癌组织中VEGF、HER-2/neu表达有助于临床判断患者预后.     

肝癌组织中survivin、VEGF的表达及意义

目的探讨survivin与血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中survivin、VEGF蛋白的表达,并分析其与HCC临床病理参数的关系。结果50例HCC组织中survivin、VEGF蛋白的阳性表达率分别为64.0%、68.0%,在正常肝组织中的表达率分别为0、10%,两者相比,P均〈0.05;survivin、VEGF蛋白表达与HCC临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）;HCC中survivin、VEGF蛋白表达呈正相关（r=0.886,P〈0.05）。结论survivin和VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;survivin和VEGF在HCC中的表达关系密切,对肝癌的发展可能有协同作用;测定HCC中survivin、VEGF蛋白的表达,对判断患者预后及指导治疗有较大帮助。     

线粒体通路和死亡受体通路在中华眼镜蛇毒组分诱导KG1a细胞凋亡中的作用

目的研究线粒体通路和死亡受体通路在中华眼镜蛇毒组分(naja naja actra venom component,NNAVC)诱导KG1a细胞凋亡过程中的作用。方法以人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞为研究对象,采用Annexin V-FITC/PI荧光染色法进行凋亡细胞的形态学观察,流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法检测Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3的活性,ELISA法检测胞质内细胞色素C的表达水平,流式细胞仪分析TRAIL死亡受体(DR4、DR5)和诱骗受体(DcR1、DcR2)的改变。结果 NNAVC作用后,荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞,细胞凋亡率随药物作用浓度的增加而升高;Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3蛋白被激活,胞质内细胞色素C的表达明显增加;流式细胞仪检测结果显示,NNAVC具有降低死亡受体DR4和诱骗受体DcR1的表达率,而提高DR5和DcR2的表达水平的作用。结论线粒体凋亡通路和死亡受体通路均参与NNAVC诱导KG1a细胞凋亡的过程,这可能是NNAVC发挥抗白血病作用的机制之一。     

VEGF、HER-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胃癌组织中表皮生长因子受体2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达与临床病理特征及.生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性.方法 应用免疫组织化学方法检测具有随访资料的103例胃腺癌标本中VEGF、HER-2蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析.结果 (1)103例胃癌组织中VEGF、HER-2蛋白的阳性表达率分别为46.6%(48/103)、31.1%(32/103),在胃正常组织中均无表达;(2)VEGF、HER-2蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05);(3)VEGF、HER-2蛋白表达阳性患者中位生存时间分别为12.0、10.1个月,表达阴性患者中位生存时间分别为60.0、64.5个月,表达阳性与阴性患者间生存时间有显著性差异(P<0.05);(4)VEGF与HER-2蛋白联合表达与生存期相关(PVEGF=0.000,PHER-2=0.000,RRVEGF=7.183,RRHER-2=0.129),两者的阳性表达有降低胃癌患者生存时间的危险,VEGF阳性表达的危险度相对较大.结论 测定胃癌组织中VEGF、HER-2蛋白的表达,有助于临床判断病人预后为Avastin和Herceptin等分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据.     

凋亡抑制蛋白Survivin和血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中凋亡抑制蛋白Survivin与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中Survivin、VEGF蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析.结果 (1)50例HCC组织中Survlvin、VEGF蛋白的阳性表达率分别为64.0％(32/50)、68.0％(34/50),在正常肝组织中的表达率分别为0％(0/20)、10％(2/20),差异有显著性(P<0.05);(2)Survivin、VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、AFP值均无相关性(P0.05),而与f临床分期及转移相关(P<0.05);(3)Survivin、vEGF蛋白表达呈正相关关系(x2=6.69,P<0.05).结论 Survivin和VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;Survivin和VEGF在HCC中的表达关系密切,测定HCC中Survivin、VEGF蛋白的表达,有助于临床判断病人预后.     

苦参碱对高表达ABCG2人耐药鼻咽癌细胞NKG2D配体表达的诱导作用

目的:探讨苦参碱对高表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)人耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(简写作ABCG2aHighCNE2/DDP)NKG2D配体表达的诱导作用及其对NK细胞杀伤敏感性的机制.方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经苦参碱处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDPP细胞对NK细胞的杀伤敏感性.结果:ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%.分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上,经苦参碱处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(11.30±0.89)%、(14.29±2.61)%、(12.56±1.06)%、(43.24±4.43)%、(12.77±1.06)%.在效靶比为10:1、20:1时,NK细胞对苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±1.34)%、(27.26±6.81)%及(28.53±1.37)%、(42.72±2.80)%.处理前后杀伤率有显著性差异(F=29.05,P=0.000).结论:苦参碱通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3).使肿瘤细胞对NK细胞的杀伤敏感性增强.     

高、低表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的人鼻咽癌耐药细胞生物学特性差异研究

目的 探讨高表达与低表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人多药耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞ABCG2Low细胞)的生物学差异,分析两种细胞的耐药特点.方法 分离ABCG2High和ABCG2Low细胞,检测其体外克隆形成率并分析细胞周期.流式细胞术(FCM)检测两种细胞传代前及传至第5代时ABCG2阳性表达率的差异.RT-PCR检测耐药基因ABCG2、Bc1-2、MDR1、MRP、MGMT的mRNA表达差异.MTT法检测两种细胞在1～14d的吸光度,绘制生长曲线;检测两种细胞对氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、卡铂、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、丝裂霉素等化疗药物耐药性的差异.结果 ABCG2High和ABCG2细胞在7d内的克隆形成率分别为25.24%±1.18%和16.28%±1.11%.FCM分析显示,ABCG2High的S期细胞占41.5%,ABCG2Low的G1M0期细胞占63.9%.FCM分离后,ABCG2的表达率在ABCG2High细胞为98%,在ABCG2Low细胞为2%;两种细胞传至第5代,ABCG2在前者的表达率降低为7s%,在后者升高至20%.RT-PCR显示,ABCG2 mRNA在ABCG2High细胞中的表达明显高于ABCG2low细胞,其他耐药基因在两种细胞中的表达无差异.生长曲线显示,ABCG2High细胞早期生长速度较ABCG2Low细胞快,后期生长速度逐渐减慢.耐药谱分析表明,ABCG2High细胞对8种抗肿瘤药物的IC50值高于ABCG2Low细胞两倍以上,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABCG2High细胞是一种快周期细胞,而ABCG2Low细胞为慢周期细胞,前者更具有多药耐药的特点,可用于ABCG2介导的鼻咽癌细胞非经典多药耐药的研究.     

紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2／neu阳性乳腺癌患者的临床疗效

目的 比较Herceptin联合紫杉醇（TAX）的生物化疗组和表阿霉素（EPI）联合TAX单纯化疗组治疗Her-2／neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法 选择免疫组化法检查Her-2／neu为阳性的乳腺癌患者为人选对象，以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组，41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组，分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2／neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果 Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率（RR％）、临床受益率（RR＋SD％）均明显高于EPI联合TAX组；生物化疗组中，免疫组化检测结果为Her-2／neu（＋）、Her-2／neu（H）、Her-2／neu（＋＋＋）的患者的临床有效率分别为0％、44．4％和63．6％；单纯化疗组分别为8．3％、36．4％和38．9％；Herceptin联合TAX方案化疗后，血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低，CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异（P〈0．05），而CA125则无显著性差异（P〉0．05）。结论 对于Her-2／neu阳性的晚期乳腺癌患者，Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组，对Her-2／neu（＋＋＋）的乳腺癌患者，Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2／neu（＋＋）的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。     

血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其临床价值

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达相关性及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中VEGF蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果:①50例HCC组织中VEGF蛋白的阳性表达率为68.0%(34/50),在正常肝组织中的表达率为10%(2/20),差异有显著性;②VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度,AFP值无相关性(P>0.05),而与临床分期及转移相关(P<0.05)。结论:VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;VEGF在HCC中的表达关系密切,测定HCC中VEGF蛋白的表达,有助于临床判断病人预后。     

硼替佐米诱导ABCG2 High耐药鼻咽癌细胞高 表达N KG2D 配体的实验研究

 目的　探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2 耐药鼻咽癌细胞对Allo2N K细胞杀伤敏感性的机制。 方法　利用免疫磁珠技术分离ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞及Allo2N K细胞,流式细胞技术检测分离后 细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞N KG2D 配体表达率,LDH 释放测定法检测经硼替佐米处理前 后ABCG2 HighCNE2/ DDP 细胞对Allo2N K细胞的杀伤敏感性。结果　ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞分离 后ABCG2 表达率为(91. 40 ±2. 32) % ,分选后N K 细胞CD3 - CD16 + CD56 + 细胞的纯度达90 %以上。 经硼替佐米处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1 、ULBP2 、ULBP3 表达率,由药物处理之前的(2. 92 ± 0. 33) %、(4. 27 ±0. 33) %、(5. 80 ±0. 62) %、(11. 10 ±3. 15) %、(7. 75 ±1. 14) %分别上升到(17. 52 ± 2. 04) %、(12. 53 ±3. 68) %、(15. 24 ±2. 91) %、(62. 02 ±6. 85) %、(35. 69 ±3. 23) %。在效靶比为10∶1 、 20∶1 、Allo2N K 细胞对硼替佐米处理前后ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞的杀伤率分别为( 15. 32 ± 13. 86) %、(27. 26 ±6. 81) %及(35. 06 ±5. 10 ) %、( 52. 34 ±4. 78 ) %。处理 前后杀伤率差异有统计学意义( F = 26. 03 , P = 0. 000) 。结论　硼替佐米 通过诱导肿瘤细胞高表达N KG2D 配 体(MICA/ B、ULBP123) ,使肿瘤细胞 对Allo2N K细胞的杀伤敏感性增强。