琥珀酸美托洛尔缓释片在健康中国人体空腹和高脂餐后单次给药的药代动力学研究

目的评价单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征和安全性。方法 7例中国健康志愿者空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,8例中国健康志愿者在高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,用液相色谱-串联质谱联用法测定给药后不同时间美托洛尔的血药浓度,并用Win Nonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数。结果本研究未观察到药物相关的不良事件和严重不良事件。空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(14. 63±8. 93) ng·m L^-1,t_max为(9. 43±2. 76) h,t1/2为(9. 36±5. 76) h,AUC_0-t为(343. 63±262. 07) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(359. 65±259. 29) ng·m L^-1·h,清除率为(188. 58±109. 10) L·h^-1,表观分布容积为(3031. 36±4029. 78) L。高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(19. 56±14. 89) ng·m L^-1,t_max(6. 00±1. 07) h,t1/2为(6. 27±1. 37) h,AUC_0-t为(391. 07±307. 06) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(395. 84±311. 42) ng·m L^-1·h,清除率为(225. 97±201. 53) L·h^-1,表观分布容积为(2022. 20±1842. 51) L。结论高脂餐后给予琥珀酸美托洛尔缓释片,t_max较空腹给药提前,暴露量未见明显差异。     

正交设计优选银杏叶液体硬胶囊处方

目的筛选银杏叶液体硬胶囊的最佳处方。方法建立沉降体积比的测定方法。采用正交试验设计优选处方。结果优选处方以茶油为分散介质,含4%氢化蓖麻油和1%二氧化硅制备的液体硬胶囊内容物混悬性好。结论该处方设计合理,制备工艺简单,制剂稳定。     

GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素在大鼠体内的急性毒性

采用GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素对大鼠尿液中内源性小分子化合物的影响和毒性作用机制,寻找与毒性相关标志物,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防和诊断提供依据。SD大鼠随机分为4组,分别为雷公藤甲素高(2.4 mg/kg)、中(1.2 mg/kg)、低(0.6 mg/kg)剂量组及空白对照组。单次灌胃给药后,收集第0、1、3和7天的尿液,GC/TOF-MS进行分析,对尿液中内源性小分子化合物进行鉴定并获取半定量数据,经过主成分分析发现:不同剂量给药和不同时间取样尿液中内源性小分子代谢谱有明显差异,可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹。代谢组学数据分析结果与常规血液生化和组织病理学检查结果基本吻合。研究结果发现,给药引起尿液中的苹果酸、枸橼酸、牛磺酸、谷氨酸、苏氨酸及软脂酸等发生明显改变,提示与雷公藤甲素毒性相关,为潜在的毒性标志物。本研究结果表明,通过测定尿液中小分子代谢物可反映雷公藤甲素对大鼠的毒性,代谢组学技术可以作为药物毒性评价方法。代谢通路分析结果提示,雷公藤甲素对肝脏的毒性机制可能与大鼠肝脏线粒体受损、影响三羧酸循环、氨基酸代谢及脂质代谢有关。     

冰片及其制剂对大鼠胃粘膜刺激作用的研究

目的研究冰片及其制剂对大鼠胃粘膜的刺激作用。方法采用雄性Wistar大鼠,灌胃给药,剂量80mg·kg-1,连续给药7d,按Guth标准评估溃疡指数。结果和空白组相比,冰片组溃疡指数有显著性差异,各制剂组溃疡指数和冰片组相比有显著性差异。结论冰片能够对雄性大鼠胃粘膜造成刺激,形成损伤,冰片制剂能够在一定程度上减轻这种刺激。     

藿香正气软胶囊中挥发性成分研究

目的对藿香正气软胶囊中挥发性成分进行研究。方法通过GC-MS对挥发性成分进行分离,对分离的各成分进行结构检索,应用面积归一化法确定各成分相对百分含量。结果从藿香正气软胶囊中共分离122个挥发性成分,鉴定了其中62个,占总挥发性成分的80.49%。结论通过对挥发性成分的研究,为藿香正气软胶囊质量的深入研究提供了依据。     

清眩软胶囊的质量控制研究

目的建立清眩软胶囊的定性鉴别和定量测定方法。方法采用TLC法对本方中的川芎、荆芥穗和薄荷进行定性鉴别;采用HPLC法对方中主要成分欧前胡素进行测定。Agilent C18色谱柱（250mm×4．6mm,5um）;以乙腈-水（42．5：57．5）为流动相;检测波长300nm,柱温为35℃,体积流量为1．5mL／min。结果薄层色谱斑点清晰,阴性样品无干扰。欧前胡素在1．09-54．55μg／mL与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为97．0％,RSD值为0．77％（n=6）。结论所建立的定性和定量方法结果可靠、准确,重现性好,无干扰,可用于清眩软胶囊的质量控制。     

健康志愿者单次口服国产泛昔洛韦片后的药代动力学

目的：研究我国男性健康志愿者单次口服国产泛昔洛韦片后的药代动力学行为,并与英国产同类制剂作比较,求得相对生物利用度。方法：８例男性健康志愿者以四阶优化丁方设计分别交叉单次口服英国产及三个剂量的国产泛昔洛韦片,在０～２４ｈ内１１个时间点采集血浆及分段尿液,高效液相法测定血、尿中的喷昔韦浓度,并用３Ｐ８７程序计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果：口服泛昔洛韦片后,药物在体内的动力学表现为二室模型,三个受试剂量的药代动力学参数与英国产制剂及文献数据基本一致。结论：受试药与对照药的药代动力学基本相同,受试药的相对生物利用度平均值为１１０．８７％。     

辛黄排毒颗粒中黄芩苷含量的测定

目的:建立辛黄排毒颗粒中黄芩苷含量测定方法。方法:采用HPLC测定黄芩中黄芩苷的含量。结果:黄芩苷在0.138～1.38μg内呈良好的线性关系,r=0.9998。平均回收率为99.15%,RSD=0.98%。结论:该方法简便易行,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

念珠菌生成D-葡萄糖与D-甘露糖含量比值的分析

目的分析念珠菌酵母相全细胞水解生成的D-葡萄糖与D-甘露糖含量比值。方法采用双波长薄层扫描法,测定65株8种医学上重要的念珠菌标准株及酿酒酵母标准菌株8株的酵母相全细胞完全酸水解产物中D-葡萄糖与D-甘露糖含量比值。同时测定了46株念珠菌临床分离株,并与标准株进行了比较。结果经Tukey法统计处理,可将9种菌分成5个同质性亚群。经t检验比较,酿酒酵母和8种念珠菌的结果差异均有显著性;而念珠菌临床分离株与标准株结果差异均无显著性。结论该比值结果能在属水平区分念珠菌和酿酒酵母,并可将8种念珠菌分为4个同质性亚群;且经临床分离株验证,重复性较好。     

维A酸软膏中抗氧剂的初步筛选

目的 :筛选出维A酸软膏的有效抗氧剂。方法 :配制相同油性基质的含不同抗氧剂的软膏6份 ,分别进行加速试验 ,用HPLC法测定维A酸的含量 ,计算出维A酸的降解率。结果 :在含有复合抗氧剂D的软膏中维A酸降解率最低。结论 :复合抗氧剂D为本处方中最优良的抗氧剂