基于风险的综合性医院生物制品药物临床试验管理难点剖析

摘要：目的:探讨基于风险的综合性医院生物制品药物临床试验的规范化管理。方法:从项目数量、科室分布、严重不良事件统计三个方面评估我院生物制品药物临床试验的管理现状,并从受试者依从性管理、药物管理、盲态维持、发生不良事件四个风险点进行风险因素分析,将风险管理加入到质量管理中,探讨降低风险事件发生率或影响的方法。结果:机构采取储备受试者、提高对受试者的健康宣教;推进临床试验用药物中心化管理;重视对盲态和非盲态人员的培训;及时处理不良事件等降低风险的应对措施来进行风险控制。结论:我院建立并完善生物制品药物临床试验风险管理体系。保障生物制品药物临床试验的顺利开展和数据的真实完整,提高临床试验机构的管理水平。     

沙美特罗／丙酸氟替卡松对支气管哮喘患者转化生长因子β1／Smad通路的影响

目的观察沙美特罗／N酸氟替卡松对中重度持续支气管哮喘（简称哮喘）患者转化生长因子p1（transforminggrowthfactor—β1,TGF-β1）／Smad通路的影响。方法中重度持续哮喘患者30例,对照组20例。哮喘组给予规律吸入沙美特罗／N酸氟替卡松50／250／xg,2次／d,持续6个月。酶联免疫吸附试验（ELISA法）定量测血清TGF-β1、Smad2表达,宝石能谱高分辨率CT（HRCT）扫描测量气道壁厚度／气道外径（T／D）、气道壁面积占气道总面积百分比（WA％）评估气道重塑程度。结果哮喘组（治疗前）血清TGF-β1（301．5±27．3）ng／L、Smad2（1182．1±50．6）ng／L与对照组TGF—β1（55．2±12．8）ng／L、Smad2（796．4±56．2）ng／L比较差异有统计学意义（t=8．52,t=5．90,P值均〈0.05）,哮喘组（治疗后）TGF-β1,（96．1±25．6）ng／L、Smad2（853．4±49．7）ng／L与哮喘组（治疗前）比较差异具有统计学意义（t=7．21,t=3．13,P值均〈O．05）,哮喘组（治疗后）血清Smad2与对照组比较差异无统计学意义（t=0．24,P〉o．05）;哮喘组（治疗前）T／D（23．66士4．06）％较对照组（19．79士3．37）％增加,差异有统计学意义（t=3．45,P〈O．05）,哮喘组（治疗前）wA％（69．24±6．03）‰值与对照组（51．67±4．55）％比较差异有统计学意义（t=3．77,P〈O．05）。规律吸入沙美特罗／丙酸氟替卡松6个月后,哮喘组（治疗后）T／D（20,43±3．00）％、WA％（58．40±3．85）％下降,与哮喘组（冶疗前）比较差异有统计学意义（t=2．96,t=3．05．P值均〈0．05）,哮喘组（治疗后）T／D与对照组比较差异无统计学意义（t=0．95,P〉0．05）,气道重塑减轻。结论哮喘患者气道重塑伴随血TGF-β1、Smad2蛋白的表达增加,规律吸入沙美特罗j丙酸氟替卡松可以通过减少血清TGF-β1、Smad2蛋白的表达,从而减轻哮喘患者气道重塑。调节TGF-β1／Smad通路可能是治疗哮喘气道重塑的新策略。     

未分化小细胞型支气管肺癌

在肺癌中,来分化小细胞支气管肺癌(Smalltell broncho genic carcinoma,下称SCBC)约占30～25％。其具有下述特点:1.以男性为主;2.发病年龄较轻;3.临床前期短;4.病变多位于中央;6.频发转移;6.常伴有异位激素综合征;7.多数不宜手术;8.对化疗和放疗高度敏感;9.总的五年生存率较低。故目前公认,它是有别于其他类型肺癌的独特的临床病理单元。现综合有关文献,对SCBC的研究进展简要地作一介绍。     

活血潜阳方对血瘀阳亢痰浊型SHR大鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号通路的影响

目的:探讨活血潜阳方治疗高血压和改善胰岛素抵抗可能的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR对照组、血瘀阳亢痰浊模型组及活血潜阳方治疗组,另设雄性京都大鼠(WKY)为正常对照组。治疗组予灌胃活血潜阳方混悬液(15 ml·kg-1·d-1,每毫升约含生药4.22 g),其余各组灌胃等量生理盐水,连续8周。检测各组大鼠血压、血脂、血糖及胰岛素代谢情况;RT-PCR测定胰岛素信号通路关键基因的mRNA表达水平,并用免疫印迹加以验证。结果:治疗组SHR大鼠的血压、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均较SHR模型组显著下降(P0.01);且治疗组大鼠血浆葡萄糖激酶(GCK)、6-磷酸葡萄糖酶催化亚基(G6PC)表达明显上调(P0.01),丙酮酸脱氢酶激酶4(Pdk4)明显下调(P0.05)。结论:活血潜阳方可改善血瘀阳亢痰浊型SHR大鼠的血压、血脂、胰岛素抵抗的进行性发展,其机制可能与提高胰岛素PI3K信号通路GCK、G6PC的表达及降低Pdk4的表达有关。     

布地奈德吸入对慢性支气管哮喘小鼠转化生长因子β1/Smad信号通路的影响

目的 观察布地奈德对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响.方法 30只小鼠按随机数字表法分成哮喘组、布地奈德组、正常对照组,每组10只.哮喘组小鼠于第0天和第14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸入1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组在吸入OVA前2 h雾化吸入布地奈德30 min;正常对照组以生理盐水代替OVA.于最后一次雾化结束后24 h对肺组织行苏木精-伊红染色观察病理学改变;运用医学图像分析软件测定管腔内周长(Pi)、管壁面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm)、支气管平滑肌细胞核数(N),将WAt、WAm、N用Pi标准化;用免疫组织化学方法检测肺组织TGF-β1蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3、Smad 7 mRNA表达.结果 哮喘组WAt/Pi、WAm /Pi、N /Pi与对照组比较差异有统计学意义(P值均<0.05),布地奈德组与哮喘组比较差异也具有统计学意义(P值均<0.05);哮喘组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),布地奈德组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达下降,与哮喘组比较差异均有统计学意义(P<0.05);布地奈德组可显著上调Smad 7 mRNA的表达,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期雾化吸入布地奈德通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3的过度表达,上调Smad 7的表达,从而阻断TGF-β1/Smad信号通路,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑.     

临床试验远程数据监查系统的构建与实施

目的:规范临床试验数据监查过程,实现远程监查,探讨本院临床试验远程数据监查系统的构建和实际应用中的问题,为同行提供参考.方法:分析总结原临床试验监查模式和流程,在符合2020版《药物临床试验质量管理规范》前提下,设计适合远程监查模式的信息化管理系统,应用于各监查应用场景中.结果:系统通过不同角色权限设定,规范监查人员账...     

新型冠状病毒肺炎疫情期间临床试验工作现状的调查与研究

新型冠状病毒肺炎疫情蔓延下,临床试验工作的节奏遭受巨大挑战,南京大学医学院附属鼓楼医院基于疫情期间临床试验工作指引和相关法规,通过设计调查问卷,调研临床试验工作开展现状并进行分析,对在研项目的研究者、临床监查员(clinical research associate,CRA)、研究协调员(clinical resear...     

氟脲嘧啶、色霉素和强的松龙联合化疗在实体肿瘤的应用

为了增进对实体肿瘤的疗效,作者分别试用了氟脲嘧啶加色霉素或色霉素半琥珀酸盐的二联方案和上述两种药物加强的松龙的三联药物方案。在二联与三联组中,氟脲嘧啶每日250毫克静滴。色霉素或色霉素半琥珀酸盐每日分别为0.5毫克和1.5毫克溶于20%葡萄糖液20毫升中静注。强的松龙每日30毫克口服,或20～30毫克肌注。患者均为组织学证实而不能手术或术后复发者。二联组中60例,主观症状改善率34.7%,客观体征改善23.6%(包括肿瘤体积缩小、胸腹腔渗液减少或消失)。三联组46例,症状改     

生化监测指导肺小细胞未分化癌的化疗实施

小细胞未分化肺癌(SCLC)的化、放综合治疗是目前最多采用,且疗效相对较好的治疗方案、但并发症,特别是造血系统的副反应较多。考虑到既要保证疗效的巩固,又能最大限度地避免不良反应的严重出现,我们采用化、放同时治疗模式并在后期巩固化疗中,以屎多胺等生化监测手段实施“有的放矢”的化疗,以避免盲目过多地用药。14例经监测化疗患者1、2年生存率分别为71.4％(10/14),28.6％(4/14),中位生存期为17个月,近期疗效尚满意。     

支气管舒张试验在慢性咳嗽诊断中的作用

慢性咳嗽的病因相对复杂,明确病因是治疗成功的关键.咳嗽变异型哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘,慢性咳嗽是其惟一或主要临床表现,无明显喘息、气促,但有气道高反应性.常规抗感冒、抗感染治疗无效,吸入糖皮质激素或支气管舒张剂可以有效缓解咳嗽症状,这类哮喘由于没有喘息症状,易于误诊和漏诊.气道高反应性(AHR)是CVA的主要病理生理特征,肺通气功能和支气管舒张试验是诊断CVA的关键方法.本研究对480例以慢性干咳为主要症状的患者常规做肺通气功能检测,并对其中FEV1<70%预计值的215例加做支气管舒张试验,为疑诊CVA的患者提供了明确诊断的依据.