布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2／3表达的影响

目的观察转化生长因子β1（transforrning growth factor beta-1,TGF-β1）及Smad2／3在支气管哮喘（简称哮喘）大鼠血中性粒细胞（polymorphonuclear leucocyte,PMN）中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1／Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组（A组）、正常对照组（C组）和布地奈德治疗组（B组）,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-β1和Smad2／3的表达水平。结果与C组（0．131±0．015OD值）相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组（0．228±0．016OD值）和B组（0．164±0．01701）值）差异均具有统计学意义（P值均〈0．01）;B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义（P〈0．01）。与C组（0．081±0．011OD值）相比,PMN Smad2的表达水平在A组（0．142±0．021OD值）和B组（0．110±0．010OD值）差异均具有统计学意义（P值均〈0．01）;B组与A组相比,PMNSmad2／3的表达水平也具有显著统计学意义（P〈0．01）。两者的表达呈显著正相关（r=0．776,P〈0．01）。结论PMN能合成TGF—β1和Smad2／3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制。PMN可能通过TGF-β1／Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症讨程。     

吸入性糖皮质激素对支气管哮喘患儿气道重塑的影响

目的探讨吸入性糖皮质激素对支气管哮喘（简称哮喘）患儿气道重塑的影响。方法对年龄在5～15岁的30例中重度持续哮喘的住院患儿（哮喘组）、30例健康儿童（对照组）、15例经规范化糖皮质激素吸入治疗6个月以上的哮喘缓解期（缓解组）患儿用5％高渗盐水进行超声雾化诱导痰液,以酶联免疫吸附试验（ELISA）测定诱导痰中IL-5水平,免疫细胞化学方法测定诱导痰中转化生长因子β1（TGF-β1）表达,同时进行诱导痰中嗜酸粒细胞（EOS）计数,测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％pred）,进行肺部高分辨CT（HRCT）检查,测定肺CT的段及亚段支气管壁厚度／气道外径（T／D）和气道壁面积占气道总面积百分比（WA％）。结果①哮喘组EOS计数为（17．24±12．11）％、IL-5为（25．45±18．05）pg／L;缓解组EOS计数为（3．66±2．13）％、IL-5为（7．33±4．39）pg／L;对照组EOS计数为（1．40±1．27）％、IL-5为（6．49±5．31）pg／L,哮喘组与对照组、哮喘组与缓解组比较差异有统计学意义,P值均〈0．01。②30例哮喘患儿有27例痰液中出现TGF-β1阳性表达,缓解组有2例TGF-β1阳性表达,而对照组中未见有TGF-β1阳性表达。③哮喘组T／D（18．16±2．42）％、WA％（59．25±6．54）％、FEV1％pred（71．82±23．08）％;缓解组T／D（17．17±1．9）％、WA％（56．01±3．91）％、FEV1％pred（96．18±12．8）％;对照组T／D（16．45±2．30）％、WA％（53．91±7．72）％、FEV1％pred（107.46±17．11）％,哮喘组与对照组、哮喘组与缓解组比较差异有统计学意义,P值均〈0．05。结论气道重塑在儿童哮喘中已经形成;吸入糖皮质激素可有效地调控气道炎症的发生、发展,经较长疗程的吸入糖皮质激素治疗后气道重塑部分可以逆转。     

香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响

目的通过观察香炯烟雾暴露后支气管哮喘（简称哮喘）大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的变化,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、哮喘组、哮喘＋烟雾暴露组;建立慢性哮喘大鼠模型和哮喘大鼠香炯炯雾暴露模型,普通病理观察气道壁厚度的变化,酶联免疫吸附试验检测外周血和肺组织γ干扰素（INF-γ）和白介素4（IL-4）含量;免疫印迹检测肺组织GATA-3蛋白表达水平。结果①哮喘＋烟雾暴露组气道壁厚度[（18．34±0．87）μm^2／μm]较哮喘组[（15．72±0．82）μm^2／μm]和对照组[（8．52±0．58）μm^2／μm]均明显增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）;②哮喘＋烟雾暴露组血浆和肺组织IL-4含量[（34．07±6．11）ng／L]、[（1．41±0．31）ng／L]较哮喘组[（22．57±4．32）ng／L]、[（0．80±0．14）ng／L]和对照组[（11．38±2．90）ng／L]、[（0．27±0．08）ng／L]均增高,差异有统计学意义（P值均〈0．05）;哮喘＋烟雾暴露组血浆INF-γ含量[（9．53±3．28）ng／L]较哮喘组[（58．83±19．57）ng／L]和对照组[（150．87±55．54）ng／L]均降低,差异有统计学意义（P值均〈0．05）,肺组织INF-γ含量[（0．48±0．10）ng／L]较哮喘组[（0．58±0．23）ng／L]差异无统计学意义;③哮喘＋烟雾暴露组GATA-3蛋白表达（1．29±0.08）较哮喘组（0．87±0．04）和对照组（0．45±0．06）均增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论香烟烟雾暴露可以通过上调转录凶子GATA3蛋白表达,进而调控Th1／Th2偏移,在哮喘气道炎症及气道重塑的形成中扮演重要角色,为吸烟加重哮喘的免疫学机制之一。     

布地奈德对支气管哮喘小鼠转化生长因子β信号通路的影响

支气管哮喘（简称哮喘）由于炎症反复刺激出现气道重塑，其中转化生长因子β（TGF-β）在哮喘气道重塑发病机制中发挥着重要作用，而TGF-β／Smad信号转导通路是TGF-β发挥其生物学作用的重要通路，我们的研究主要是观察布地奈德（BUD）对哮喘小鼠TGF-β／Smad信号转导通路各个环节的影响，探讨BUD对早期气道重塑的干预作用。     

吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗中、重度持续支气管哮喘的疗效研究

目的观测联合吸入糖皮质激素（布地奈德）／长效β2受体激动剂（福莫特罗）干粉吸入剂治疗期间支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰嗜酸粒细胞（EOS）计数、肺功能与哮喘临床症状的关系。方法本院健康呼吸中心就诊的中、重度持续哮喘患者33例（哮喘组）联合吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗6个月,测定肺功能（FEV1、FEV1／FVC、PEF）,诱导痰中EOS计数,记录哮喘控制得分（ACT）及患者哮喘生命质量评分。哮喘组在治疗开始后1个月、2个月、3个月和6个月时进行重复测定。且以10名健康者做为对照组,同期测定上述观察指标。同时记录吸入用药后的不良反应。结果研究共纳入38例患者,共有33例完成6个月或更长的随访观察。吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗后1个月,FEV1值明显改善[分别为（2．53±0．46）L,（2．89±0．62）L,P〈0．01];3个月后上述变化更为显著达（3．19±0．47）L,与治疗1个月后相比发生显著变化（P〈0．05）;哮喘组诱导痰中EOS显著升高达（0．156±0．047）×10^6（P〈0．05）,激素吸入治疗过程中可见显著性变化,3个月降至（0．072±0．015）×10^6,6个月后痰中EOS计数明显减少,与治疗前相比较差异有统计学意义（q=6．58,P〈0．05）。吸入治疗后ACT评分明显改善,从治疗前（8±5）分增加至治疗后2个月（15±6）分,治疗后3个月到（20±4）分,与治疗前相比较差异有统计学意义（F=5．72,P〈0．05）。治疗6个月后,患者哮喘生命质量评分明显提高（P〈0．05）。哮喘组中共有12例患者（36．36％）获得完全控制。结论联合吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗哮喘明显改善患者肺功能,减少痰EOS计数,有较好的临床疗效,且应至少连用6个月或以上。     

尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物及其受体在支气管哮喘中的表达和意义

目的测定支气管哮喘（哮喘）患者血浆和诱导痰中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物及其受体（u-PA、u-PAR）的水平,以探讨其在哮喘发病中的作用。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测29例哮喘急性发作者（发作组）、26例缓解者（缓解组）和15例正常健康者（对照组）血浆和诱导痰中u-PA、u-PAR的水平,并分别进行外周血和诱导痰细胞计数和分类,同期测量肺功能（第一秒用力呼气肺活量占预计值％,FEV．％pred）,分析u-PA、u-PAR与嗜酸性粒细胞（EOS％）、FEV1％pred的相关性。结果发作组和缓解组血浆u-PAR水平[（650±154）ng／L,（677±189）ng／L],较对照组[（478±165）ng／L]明显升高（P〈0．01）;三组血浆u-PA水平[（98±20）ng／L,（90±20）ng／L,（88±23）ng／L]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。发作组和缓解组诱导痰u-PAR水平[（766±272）ng／L,（700±271）ng]较对照组（516±197）ng／L明显升高（P〈0．05）;三组诱导痰u-PA水平[（287±235）ng／L,（251±276）ng／L,（239±322）ng／L]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。发作组与缓解组u—PA、11-PAR水平与FEV。％pred无明显相关关系（P〉0．05）。发作组与缓解组诱导痰u-PAR水平与诱导痰EOS正相关（r分别为0．796,0．770,P〈0．05）。结论u—PAR参与了哮喘气道慢性炎症的病理生理过程,其作用与嗜酸性粒细胞有关。     

抑制性蛋白在TGF-β／Smad信号通路及支气管哮喘气道重塑中的作用

多种细胞、细胞因子以及炎症介质通过多条信号途径参与了支气管哮喘患者气道高反应性、慢性炎症以及重塑发生的过程,其中TGF-β／Smad信号通路是目前研究的热门之一。本文主要介绍TGF-β超家族,Smad蛋白家族,TGF-β／Smad信号通路,抑制性蛋白对TGF-β／Smad信号通路的调控以及其在支气管哮喘气道重塑中的作用。     

布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2/3表达的影响

目的 观察转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)及Smad2/3在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠血中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1/Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制.方法 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(C组)和布地奈德治疗组(B组),对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-B1和Smad2/3的表达水平.结果 与C组(0.131±0.015 OD值)相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组(0.228±0.016 OD值)和B组(0.164±0.017 OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义(P＜0.01).与C组(0.081±0.011 OD值)相比,PMN Smad2的表达水平在A组(0.142±0.021 OD值)和B组(0.110±0.010OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,PMN Smad2/3的表达水平也具有显著统计学意义(P＜0.01).两者的表达呈显著正相关(r=0.776,P＜0.01).结论 PMN能合成TGF-β1和Smad2/3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制.PMN可能通过TGF-β/Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症过程.     

烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响

目的研究烟曲霉暴露对支气管哮喘（简称哮喘）大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为7组（每组10只）：慢性哮喘（A）组、慢性哮喘＋烟曲霉孢子吸入1周（B）组、3周（C）组和5周（D）组、慢性哮喘＋生理盐水吸入（E）组、卵清白蛋白（0VA）致敏生理盐水激发（F）组和OVA致敏生理盐水激发＋烟曲霉孢子吸入（G）组。测定各组大鼠的基础气道阻力和气道阻力变化率,ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-13水平,RT—PCR法检测肺组织MUC2mRNA水平,免疫组织化学染色测定气道上皮细胞MUC2表达强度。结果D组大鼠基础气道阻力为（1．06±0．28）cmH20·ml^-1·S^-1、气道阻力变化率为（85．69±5．68）％、BALF中IL-13为（197±34）mg／L、肺组织MUC2mRNA／β-actinmRNA为（3．0±0．6）、气道上皮细胞MUC2表达强度（A值）为（871±70）均高于A组[（o．52±0．13）cmH20·ml^-1·S^-1、（31．62±3．62）oA、（54±9）mg／L、（1．8±0．4）、（202±36）]、B组[（O．54土0．14）cmH20·ml^-1·S^-1、（35．90±2．62）％、（96土16）mg／L、（1．9±0．3）、（258±48）]、C组[（o．89±0．22）cmH20·ml^-1·S^-1、（60．91±4．26）％、（136±22）mg／L、（2．3±0．5）、（546土54）]和E组[（60．91±4．26）C1TIH20·ml^-1·S^-1、（31．64±3．47）％、（37±8）mg／L、（1．7±0．4）、（188±39）]（P〈O．01或P〈O．05）;A组高于F组[（0．33±0．08）cmH20·ml^-1·S^-1、（16．85±3．62）％、（23±6）mg／L、（O．5±0．2）、（87±18）]和G组[（O．34±0．12）cmH20·ml^-1·S^-1、（16．52±3．34）％、（25±6）mg／L、（O．5±0．1）、（88±15）]（P〈0．01或P〈0．05）;大鼠肺组织MUC2mRNA／β-actinmRNA和气道上皮细胞MUC2表达强度（A值）均与BAI,F中IL-13水平正相关（r=0．648,P〈0．05;r=0．676,P〈i0．05）,与气道阻力变化率正相关（r=0．644,P〈0．05;r=0．584,P〈0．05）。结论慢性烟曲霉暴露可上调哮喘大鼠气道黏蛋白MUC2基因表达,气道黏液分泌增多,黏稠度和黏滞度增加,导致气道反应性增高。     

血管内皮生长因子及转化生长因子-β联合检测在老年结核性与恶性胸腔积液中的价值

目的 监测老年结核性胸腔积液和老年恶性胸腔积液中血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子-β（TGF-β）在鉴别老年结核性和老年恶性胸腔积液中的价值。方法 老年结核性胸腔积液组31例，老年恶性胸腔积液组30例，分别行胸腔闭式引流术。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测2组患者的胸液中VEGF及TGF-β的水平。结果 恶性胸腔积液中VEGF及TGF-β的水平呈正相关（r=0．438，P〈0．05）。恶性胸腔积液中VEGF及TGF-β水平[（269±62）ng／L，（125．5±12．0）mg／L]较结核性胸腔积液[（104±55）ng／L，（81±23）mg／L]升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 VEGF及TGF-β在老年恶性胸腔积液的形成起重要作用，对恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的鉴别具有重要价值。     

虫草活力素对大鼠慢性支气管哮喘模型气道重塑作用初探

目的对虫草活力素（简称虫草）在大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型气道重塑中的作用及相关机制进行初步探讨。方法 50只Wister大鼠[6～8周龄,（200±20）g],随机数字表法分为阴性对照组（A）、慢性哮喘单纯模型组（B）（卵清白蛋白系统致敏和反复激发）、慢性哮喘＋虫草50mg/kg治疗8周组（C）、慢性哮喘＋布地奈德（BUD）8周治疗组（D）及慢性哮喘＋BUD联合虫草8周治疗组（E）。肺组织切片HE染色观察病理变化并检测气道管壁厚度,采用免疫组织化学法检测气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平,应用逆转录PCR法检测肺组织A2a腺苷受体（A2aAR）mRNA表达。数据统计采用ANOVA检验进行组间分析,Mann-Whitney检验进行组内两两比较,Spearman等级相关分析。结果①HE染色显示所有药物干预组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻,以D和E组最为明显;②5组气道管壁厚度依次分别为（9.89±2.09）、（21.72±3.16）、（14.94±1.96）、（12.29±2.75）和（12.25±2.32）μm2/μm,F=31.37,P〈0.0001,所有药物干预组气道壁厚度均高于对照组（C组、D组和E组与A组比较后的P值分别为0.0001、0.0524、0.0524）,且低于单纯模型组（C组、D组和E组与B组比较后的P值均〈0.0001）,差异有统计学意义,C组气道壁较D组和E组增厚,差异有统计学意义（P值分别为0.0232和0.0147）;③5组TGF-β1表达强阳性率分别为（2.08±1.63）%、（29.37±5.08）%、（12.30±3.26）%、（10.78±3.35）%及（7.43±2.84）%,F=86.45,P〈0.0001,所有药物干预组TGF-β1蛋白表达均高于对照组（C组、D组和E组与A组比较后的P值均〈0.0001）,且低于单纯模型组（C组、D组和E组与B组比较后的P值均〈0.0001）,差异有统计学意义;E组较C组的蛋白表达有统计学意义下降（P=0.0052）;④5组肺组织A2aARmRNA表达相对强度依次为（0.35±0.06）、（0.27±0.10）、（0.52±0.07）、（0.24±0.05）及（0.47±0.08）,F=26.46,P〈0.0001,C组和E组A2aARmRNA表达高于A组（P值分别为0.0001及0.0007）、B组（P值分别为0.0002及0.0003）和D组（P值均〈0.0001）,差异有统计学意义,D组表达低于A组,差异有统计学意义（P=0.0003）;⑤所有大鼠支气管壁厚度与气道TGF-β1蛋白表达存在正相关（r=0.80,P〈0.01）,而C组大鼠肺组织A2aARmRNA表达和TGF-β1蛋白表达呈负相关（r=-0.68,P=0.03）。结论虫草对哮喘模型的气道重塑具有一定的改善作用,其机制可能通过增加慢性哮喘模型大鼠肺组织A2aARmRNA转录,抑制气道TGF-β1的生成,从而减轻气道重塑,且虫草与糖皮质激素联合应用对于降低TGF-β1的表达具有潜在协同作用。     

吸入糖皮质激素联合茶碱对未控制吸烟支气管哮喘患者的临床研究

目的观察小剂量吸入糖皮质激素（inhaledcorticosteroids,ICS）联合小剂量茶碱对未控制吸烟支气管哮喘（简称哮喘）患者的治疗效果。方法筛选门诊未控制吸烟哮喘患者80例,随机分为试验组和对照组,试验组为吸烟患者,对照组为不吸烟患者。两组每日吸入布地奈德,每吸200μg,每天2吸,联合口服氨茶碱片0．1g,每天3次,疗程3个月。比较治疗前后的哮喘控制测试（asthmacontroltest,ACT）评分,呼气峰流速（peakexpiratoryflow,PEF）,第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEVl％pred）,外周静脉血IL-4、IL-5、IgE值的变化。结果两组治疗前、治疗3个月后的ACT评分、PEF、FEVl％pred、IL-4、IL-5、IgE值：试验组分别为：（14．3±2．4）和（21．7±2．0）,（255．9±99．7）L／min和（290．3±105．2）L／min,（66．5±4．7）和（72．9±5．4）,（14．5±3．2）ng／L和（12．3±3．4）ng／L,（27．2±6．4）ng／L和（24．2±5．8）ng／L,（82．7±16．8）IU／ml和（67．1±14．3）Iu／m1,对照组分别为：（13．8±2．2）和（21．5±1．4）,（279．1±103．3）L／rain和（321．3±110．4）L／min,（68．8±5．8）和（74．8±5．5）,（13．4±2．9）ng／L和（11．4±2．8）ng／L,（26．54-6．9）ng／L和（22．8±6．2）ng／L,（78．8±18．2）IU／ml和（66．4±17．8）IU／ml,两组组内比较差异有统计学意义（P〈O．05）,组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论小剂量ICS联合小剂量茶碱,在改善吸烟哮喘患者症状、提高肺功能、控制气道炎症方面与不吸烟患者有相同的疗效。     

精蛋白锌胰岛素30R与精蛋白生物合成人胰岛素30R对口服降糖药控制不佳2型糖尿病的有效性及安全性

目的比较精蛋白锌胰岛素30R（万苏林30R）和精蛋白生物合成人胰岛素30R（诺和灵30R）对口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病的有效性和安全性。方法于2009年6月至2010年6月期间将140例口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者以1：1的比例随机分配到治疗组A和治疗组B。两组受试者分别接受精蛋白锌胰岛素30R和精蛋白生物合成人胰岛素30R治疗,根据受试者血糖初步拟定治疗剂量并随时调整,每日早、晚餐前皮下注射胰岛素并继续使用既往口服药物,治疗为期12周,12周后2组交换胰岛素继续治疗12周。观察比较2组交换胰岛素前后糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、胰岛素抗体（IAA）水平。采用配对t检验或Wilcoxon检验比较两组数据。结果治疗12周后治疗组A和B的HbAlc[（7．7±1．3）％VS（7．5±0．9）％,t=1．24,P〉0．05]、FBG[（8．0±2．0）VS（7．4±1．6）mmol／L,t=1．05,P〉0．05]、PBG[（13±4）vs（12±4）mmol／L,t=0．90,P〉0．05及IAA[（19±12）VS（19±13）mU／L,t=0．11,P〉0．05I差异无统计学意义;治疗24周后两组HbAlc[（8．3±1．5）％VS（7．5±1．0）％,x。=0．01,P〉0．05]、FBG[（7．8±2．0）VS（7．9±2．1）mmol／L,x^2=0．04,P〉0．05]、PBG[（12±4）VS（12±4）mmol／L,x^2=0．82,P〉0．05]、IAA[（19±11）VS（18±12）mU／L,X^2=1．26,P〉0．05]间差异无统计学意义。治疗组A在交叉前后低血糖发生率分别为16．4％和6．4％,治疗组B则分别为15．O％和2．9％。2组受试者未发现有局部过敏、脂肪萎缩和硬结等不良事件。结论用万苏林30R治疗口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病与诺和灵30R具有相同的疗效且不会引起更多的不良反应。     

反义Smad3阻断TGF-β1信号转导对大鼠BMSC分化成平滑肌样细胞的影响

目的研究信号蛋白Smad3在TGF-β1促大鼠骨髓间充质干细胞分化成平滑肌样细胞中的作用。方法运用免疫细胞化学、RT—PCR证实BMSC中存在TGF-β1／smad3信号传导通路的基础上,运用反义Smad3进行干预。实验分三组：反义Smad3组（反义Smad3腺病毒转染大鼠BMSC）,空载对照组（空载腺病毒转染大鼠BMSC）及未转染组;一组均予10ng／mL浓度的TGF-β1诱导1W。通过免疫细胞化学和实时定量PCR比较反义Smad3干预后各组SMut=actin的表达变化。结果经免疫细胞化学法、RT-PCR检测证明BMSC中存在TGF-β1／smad3表达。运用针对靶基因Smad3的反义技术干预后,经10ng／mLTGF-β1诱导,相比未转染组及空载组,反义smad3腺病毒转染组SMα-actin阳性细胞表达数明显减少。实时定量PCR也显示反义smad3组SMα-actinmRNA的相对含量明显低于未转染组（O．460±0．259VS2．932±0．375,P〈0．01）,而空载组与未转染组相比无明显统计学差异。结论TGF-β1促BMSC成平滑肌样细胞分化的过程中受Smad3选择性调节,Smad3可能是TGF-β1促BMSC分化成平滑肌样细胞的细胞内信号途径。     

布地奈德吸入对慢性支气管哮喘小鼠转化生长因子β1/Smad信号通路的影响

目的 观察布地奈德对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响.方法 30只小鼠按随机数字表法分成哮喘组、布地奈德组、正常对照组,每组10只.哮喘组小鼠于第0天和第14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸入1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组在吸入OVA前2 h雾化吸入布地奈德30 min;正常对照组以生理盐水代替OVA.于最后一次雾化结束后24 h对肺组织行苏木精-伊红染色观察病理学改变;运用医学图像分析软件测定管腔内周长(Pi)、管壁面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm)、支气管平滑肌细胞核数(N),将WAt、WAm、N用Pi标准化;用免疫组织化学方法检测肺组织TGF-β1蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3、Smad 7 mRNA表达.结果 哮喘组WAt/Pi、WAm /Pi、N /Pi与对照组比较差异有统计学意义(P值均<0.05),布地奈德组与哮喘组比较差异也具有统计学意义(P值均<0.05);哮喘组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),布地奈德组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达下降,与哮喘组比较差异均有统计学意义(P<0.05);布地奈德组可显著上调Smad 7 mRNA的表达,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期雾化吸入布地奈德通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3的过度表达,上调Smad 7的表达,从而阻断TGF-β1/Smad信号通路,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑.     

布地奈德吸入对慢性支气管哮喘小鼠转化生长因子β1/Smad信号通路的影响

目的 观察布地奈德对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠转化生长因子β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响.方法 30只小鼠按随机数字表法分成哮喘组、布地奈德组、正常对照组,每组10只.哮喘组小鼠于第0天和第14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸人1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组在吸入OVA前2 h雾化吸入布地奈德30 min;正常对照组以生理盐水代替OVA.于最后一次雾化结束后24 h对肺组织行苏木精一伊红染色观察病理学改变;运用医学图像分析软件测定管腔内周长(Pi)、管壁面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm)、支气管平滑肌细胞核数(N).将WAt、WArn、N用Pi标准化;用免疫组织化学方法检测肺组织TGF-β1蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3、Smad 7 mRNA表达.结果 哮喘组WAt/Pi、WAm/Pi、N/Pi与对照组比较差异有统计学意义(P值均<0.05).布地奈德组与哮喘组比较差异也具有统计学意义(P值均<0.05);哮喘组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),布地奈德组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达下降.与哮喘组比较差异均有统计学意义(P<0.05);布地奈德组可显著上调Smad 7 mRNA的表达.与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期雾化吸入布地奈德通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3的过度表达.上调Smad 7的表达,从而阻断TGF-β1/Smad信号通路,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑.     

美沙拉秦联合肠胃宁治疗溃疡性结肠炎疗效及对TGF-β1、IGF-1的影响

目的探究美沙拉秦联合肠胃宁治疗初发型溃疡性结肠炎疗效及对患者血清细胞因子TGF-β1、IGF-1水平的影响。 方法选取来自武汉大学人民医院消化内科就诊并接受治疗的初发型溃疡性结肠炎患者44例,单药治疗组20例仅口服美沙拉秦,联合用药组24例口服美沙拉秦及肠胃宁,对比两组患者临床疗效;选取16例健康人为正常对照组,检测并比较患者治疗前后血清细胞因TGF-β1及IGF-1水平。 结果联合用药组经过治疗后总有效率（79.17%）高于单药治疗组（50.00%）,差异具有统计学意义（χ²=4.13,P=0.04）。正常对照组TGF-β1及IGF-1水平分别为（108.50±18.99）ng/L和（255.25±17.41）ng/L;经药物治疗后,联合用药组［（92.46±16.76）ng/L、（221.25±11.56）ng/L］比单药治疗组［（79.45±14.44 ng/L）,（181.80±12.12 ng/L）］变化更显著。与治疗前比较,两组患者TGF-β1及IGF-1水平均升高,差异具有统计学意义（单一药物组：t=-4.16,P=0.001;t=-14.22,P=0.000）（联合用药组：t=-8.49,P=0.000;t=-26.7,P=0.000）;与单药治疗组相比,治疗后联合用药组患者细胞因子TGF-β1及IGF-1水平升高更显著,差异具有统计学意义（t=2.02,P=0.01;t=2.02,P<0.001）。 结论将美沙拉秦与肠胃宁联用能够提高总有效率,患者血清TGF-β1及IGF-1含量更接近正常对照组。     

磷酸肌酸钠对冠心病心力衰竭患者左室射血分数及血浆氨基末端脑钠肽原的影响

目的观察磷酸肌酸钠对冠心病心力衰竭患者左室射血分数（LVEF）及血浆氨基末端脑钠肽原（NT-proBNP）的影响。方法冠心病心力衰竭患者96例,随机分为对照组48例和治疗组48例。对照组给予常规抗心衰药物如洋地黄制剂、利尿剂、ACEI、血管扩张剂及B受体阻滞剂等治疗;治疗组在此基础上加用磷酸肌酸钠2．0g,静脉滴注,1次／d,疗程2周。观察治疗前及治疗后患者的左室射血分数及血浆NT-proBNP水平。结果治疗组治疗后与治疗前相比LVEF明显提高[（45．2±5．8）％比（38．4±6-3）％,P〈0．05],血浆NT-pmBNP水平显著降低[（2317．5±128．5）ng／L比（398．4±78．5）ng／L,P〈0．05]。对照组治疗后LVEF亦有所提高[（41．1±6．1）％比（37．3±5．2）％],但差异无统计学意义（p〉O．05）,血浆NT—proBNP水平降低[（762．8±63．9）ng／L比（2512．4±136．2）ng／L,P〈0．05]。治疗后治疗组LVEF明显高于对照组[（45．2±5．8）％比（41．1±6．1）％,P〈0．05],而NT-proBNP水平显著低于对照组[（398．4±78．5）ng／L比（762．8±63．9）ng／L,P〈0．05]。结论磷酸肌酸钠治疗冠心病心力衰竭可改善患者心功能,提高左室射血分数,降低血浆NT-proBNP水平。     

解偶联蛋白2基因表达对游离脂肪酸升高所致β细胞功能障碍的影响

目的观察血浆游离脂肪酸（FFA）水平短期升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨线粒体氧化应激在其中的作用及机制。方法将24只8周龄体重160-170g雄性SD大鼠采用随机数字表法分为脂肪乳输注组（FFA组,12只）和生理盐水输注组（NS组,12只）。分别输注48h,检测以下指标：（1）采静脉血检测胰岛素和FFA水平;（2）静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;（3）胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;（4）实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测胰岛细胞胰岛素受体底物1和2（IRS-1、IRS-2）和解偶联蛋白-2（UCP-2）mRNA表达的变化。两组间差异比较采用独立样本t检验。结果FFA组血胰岛素水平较NS组增高[（25．2±2．3）比（18．6±1．7）mU／L,t=7．9,P〈0．05],FFA水平也显著高于Ns组[（1．39±0．18）比（0．64±0．10）mmol／L,t=12．8,P〈0．05]。FFA刺激后,FFA组活体和离体的胰岛β细胞分泌功能均较NS组增强[活体分别为（137±24）、（80±16）mU／L,t=6．8,P〈0．05;离体分别为（272±4）、（227±4）mU／L,t=28．6,P〈0．05]。与NS组相比,FFA组胰岛细胞IRS-1mRNA表达增加了29．3％4-2．6％（t=2．2,P〈0．05）,IRS-2mRNA及UCP-2mRNA表达分别增加了345．1％±4．7％、228．4％±4．2％（t=3．4、3．0,均P〈0．05）。结论血浆FFA水平短期升高对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,但同时激活线粒体氧化应激,使UCP-2表达相应增加。     

全反式维甲酸对TGF—β诱导肾小球系膜细胞CTGF及信号通路的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）在转化生长因子β（TGF—β）／Smad信号通路中诱导系膜细胞表达结缔组织生长因子（CTGF）的作用。方法培养第4代大鼠。肾小球系膜细胞分组：对照组;TGF—β（5、10ng／ml）组;TGF—β＋Staurosporine组;药物组：atRA（10^-3、10^-6、10^-9mol/L）预处理24h后,再加TGF—β（10ng／ml）共培养。分别提取4、12、24h细胞总蛋白,用Western blot法测CTGF蛋白和Smad2蛋白的表达。结果在外源性TGF—β刺激下,CTGF、Smad2蛋白的表达明显增加（P〈0．05）。与TGF—β组比较,药物组CTGF、Smad2蛋白表达明显减少（P〈0．05）,呈时间和浓度依赖性;各组不同时间段内Smad2蛋白和CTGF蛋白表达呈正相关（P〈0．05）。结论TGF-β可刺激大鼠肾小球系膜细胞CTGF和Smad2蛋白的表达,atRA可以抑制其表达,且此作用可能与Smad2信号通路有关。