利培酮的内分泌副作用对女性患者情绪及生活质量的影响

目的:探讨女性精神分裂症患者利培酮治疗后神经内分泌副作用对情绪及生活质量的影响。方法:利培酮治疗的女性患者(18～43岁)58例,首次抗精神病药治疗前月经规律,利培酮单一治疗至少6个月,测血清催乳素、皮质醇、雌二醇、睾酮、促甲状腺素水平及基础体温,进行简明精神病量表(BPRS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评定及生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)。结果:利培酮治疗后58例中,14例月经规律,23例月经不规律,21例闭经。44例有溢乳。研究组53例雌二醇≤50.0ng/L。研究组催乳素(中位数98.0μg/L)水平显著高于对照组(中位数9.3μg/L),差异有显著性意义(U=17.0,P<0.01);睾酮水平(μg/L)研究组(1.1±0.4)显著高于对照组(0.5±0.3)差异有显著性意义(t=7.32,P<0.01)。两组间皮质醇、促甲状腺素水平差异无显著性意义(P>0.05)。按月经情况分组比较,月经规律组、不规律组与闭经组3组间HAMD量表的绝望感因子分差异有显著性意义(F=3.71,P<0.05)。3组GQOLI-74的睡眠与精力因子分差异有显著性意义(F=3.968,P<0.05)。spearman相关分析显示,各激素水平与各临床量表的焦虑,抑郁因子间均无显著关(r=-0.132～0.258,P>0.05)。结论:利培酮治疗后出现的内分泌副作用可能对患者情绪、生活质量有不良影响。     

九味虑平颗粒治疗广泛性焦虑症的临床疗效观察

目的:观察九味虑平颗粒治疗广泛性焦虑症(心脾两虚证)的临床疗效和安全性.方法:采用随机双盲双模拟阳性对照试验设计,将72例广泛性焦虑症(心脾两虚证)患者按3:1的比例随机分入九味虑平组(54例)和丁螺环酮组(18例)治疗4周,比较两组的临床疗效和不良反应发生率.结果:两组疗效相似,九味虑平组总有效率为94.34%,显效率为64.15%;丁螺环酮组总有效率100%,显效率77.78%.两组不良反应相似,不良反应发生率均为11.11%.九味虑平的主要不良反应有口干、便秘,个别病例出现心电图T波改变,但患者无自觉症状.结论:九味虑平颗粒用于治疗广泛性焦虑症(心脾两虚证)安全有效.     

HPLC紫外检测法测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度

目的建立测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度的高效液相色谱检测法。方法以麦普替林为内标,取血浆样本1mL,用饱和Na2HPO4碱化后以重蒸乙醚5mL提取,再用0.2mol.L-1盐酸0.2mL反提取,80℃～100℃热水浴下氮气吹干盐酸层,用50μL流动相重组后进样。采用InertsilODS-3柱(GLSciense,5μm,4.6mm×150mm)进行分离。流动相为乙腈-50mmol/L磷酸钠缓冲液(pH=6)(40:60,v/v),流速为0.6mL.min-1,紫外检测波长210nm。结果瑞波西汀对内标的峰高比与血浆甲磺酸瑞波西汀浓度直线相关,相关系数r=0.9997,线性范围3.12～200ng.mL-1。甲磺酸瑞波西汀的最低检测限0.5ng,最低检测浓度2ng.mL-1,提取回收率在82.50%～86.08%之间,批内和批间RSD分别为2.02%～5.33%和3.83%～8.50%。结论本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于甲磺酸瑞波西汀的药代动力学和治疗药物监测的研究。     

精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度的研究

目的　比较精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度之间的关系。方法　对 5 9例精神分裂症患者氯氮平治疗 8周 ,以高效液相色谱法测定患者血清、血浆和红细胞内的氯氮平、去甲氯氮平和N 氧化物氯氮平浓度。结果　精神分裂症患者血清、血浆、红细胞之间的氯氮平及其代谢物浓度呈两两正相关。血清氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别比血浆低(11± 13) % ,(15± 17) % ,(2 2± 2 9) % ;红细胞内氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别为血浆浓度的 (2 7± 5 ) % ,(5 0± 10 ) % ,(2 8± 18) % ;血清、血浆、红细胞内去甲氯氮平 /氯氮平比值分别为(6 2± 17) % ,(6 4± 15 ) % ,(12 1± 2 3) % ,N 氧化物氯氮平 /去甲氯氮平比值分别为 (18± 11) % ,(18±8) % ,(17± 15 ) %。结论　在氯氮平的血药浓度监测中 ,测定血浆浓度可以减少误差 ;红细胞内浓度与血浆浓度相关良好 ,去甲氯氮平在红细胞内分布较多。     

氟伏沙明抑制奥氮平体内代谢的药代动力学研究

目的　探讨细胞色素P450 1A2酶 (CYP1A2 )抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响。方法　 1 2名男性健康志愿者 ,采用自身前后对照设计 ,两次服药间隔 4周 ,口服单剂奥氮平 1 0mg;对照部分采用单剂量奥氮平 ,试验部分是在氟伏沙明连续 9天服用过程中的第 4天合用单剂量奥氮平。高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度。结果　合用氟伏沙明后 ,奥氮平各时点的平均浓度增高 ;奥氮平的峰浓度由 1 9 5μg/L增至 2 9 1 μg/L(1 52倍 ,P <0 0 0 1 ) ,消除半衰期由 32 2h延长为46 1h(1 48倍 ,P <0 0 1 ) ,0～ 1 2 0h药时曲线下面积由 647 5μg·h 1 ·L 1 增至 1 0 55 0 μg·h 1 ·L 1 (1 65倍 ,P <0 0 0 1 ) ;而达峰时间由 3 8h缩短为 2 6h(0 69倍 ,P <0 0 1 ) ,系统清除率由 1 6 4L/h减至 8 5L/h(0 59倍 ,P <0 0 0 1 ) ,表观分布容积由 435 5L降为 2 99 2L(0 70倍 ,P <0 0 1 )。结论　氟伏沙明能明显抑制奥氮平在体内的代谢。CYP1A2可能是催化奥氮平体内代谢的主要氧化酶之一。奥氮平与涉及CYP1A2的药物合用时应注意密切观察、趋利避害     

精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度研究

目的 探讨精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度与预防复发／恶化的关系。方法 对经氯氮平治疗后疗效达到明显好转而出院的102例精神分裂症患者随访1年。每月评定简明精神病评定量表（BPRS）,采用BPRS的核心条目（4、7、11、12和15）判定是否复发／恶化;每日评定服药依从性;每2个月采集出血。结果 复发／恶化率为32．4％（33／102）。复发／恶化者的服药依从性明显低于未复发者（P＜0．001）。经运筹特性曲线分析得出,未复发者氯氮平维持治疗的最佳有效剂量为137．5mg/d（灵敏度为100．0％,特异度为93．9％）,氯氮平最低有效血清浓度为132．0μg/L（灵敏度为100．0％,特异8度为93．9％）;氯氮平＋去甲氯氮平最低血清浓度为201．0μg/L（灵敏度为98．6％,特异度为97．0％）。结论 对于经氯氮平治疗后疗效达到明显好转以上的精神分裂症患者,维持治疗时需提高服药依从性。氯氮平维持治疗的剂量应不低于137．5mg/d,氯氮平或氯氮平＋去甲氯氮平的血清浓度应分别不低于132．0μg/L和201．0μg/L.     

RP-HPLC法测定全血、血浆和红细胞中氯氮平及2种主要代谢物

目的建立一种测定全血、血浆和红细胞中氯氮平(CZP)、N-去甲基氯氮平(N-CZP)和氯氮平N-氧化物(CZP-NO)浓度的RP-HPLC法.方法标本用乙酸乙酯提取后再经0.1mol·L-1盐酸反提取,以利培酮为内标,流动相为甲醇-乙腈-水(16.0∶36.5∶47.5),色谱柱为Inertsil-ODS-3柱,柱温为40℃,检测波长为254nm,流速为0.9mL*min-1.结果全血、血浆和红细胞中CZP和N-CZP的最低检测浓度均为7μg*L-1;血浆中CZP-NO的最低检测浓度为13μg*L-1,全血和红细胞中为14μg*L-1.全血、血浆和红细胞中CZP和N-CZP的绝对回收率均为85%～95%,血浆中CZP-NO的绝对回收率>82%,全血和红细胞中CZP-NO的绝对回收率约为70%.日内和日间RSD均小于7%.结论本法操作简便,灵敏度高,重复性好,适合于临床检测.     

盐酸奈法唑酮片治疗抑郁症的随机、双盲、对照的多中心临床试验

目的:评价盐酸奈法唑酮治疗抑郁症的疗效及其安全性.方法:采用随机双盲双模拟对照的临床试验方法.240例符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版中各型抑郁发作的患者,分为奈法唑酮组120例、氟西汀组120例,疗程6周.疗效评估为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床大体印象量表(CGI).安全性评估包括治疗时出现的症状量表(TESS)、血尿常规、血生化、肾功能、心电图以及生命体征.结果:两组在治疗结束时的HAMD减分率接近,奈法唑酮组(64.87±1.60)%,氟西汀组(66.47±1.58)%,两者差异无统计学意义;临床总显效率,奈法唑酮组84.99%,氟西汀组85.52.%,两者差异无统计学意义.本临床试验同时还发现两药的不良反应均较轻,两组的不良反应发生率分别为奈法唑酮组57.39%,氟西汀组63.03%,严重程度大多数为轻度,少数为中度,个别为重度,但都能很快恢复正常.两药对肝、肾功能的损害均不明显,且两组无统计学意义.结论:盐酸奈法唑酮的抗抑郁疗效与氟西汀相似,不良反应均轻而少,是一种有效、安全的抗抑郁药物.     

实现高效就诊,精神科医生有话说:就诊前需要做的准备

正去医院的精神科就诊,除了身份证件、医保证件、就诊费用和患者,难道还要准备其他东西吗?看了标题,也许有人会疑惑,有人感到不理解。大多数患者就诊精神科前,可能会认为就诊场景只是医生和患者对话,进行心理疏导。而事实并非如此,虽然精神科和内科、外科不同,大多数精神疾病目前没有可以信服的客观化验检查帮助医生做出诊断。然而,如     

细胞色素P4501A2活性与奥氮平代谢的相关性研究

目的 研究奥氮平(抗精神病药)体内代谢与细胞色素P450酶亚型1A2(CYP1A2)活性的相关性.方法 15例男性健康志愿者单次口服咖啡因150mg,第5 h末采血;2天后单次口服奥氮平10 mg,收集血样;用高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度,紫外法测定咖啡因及其代谢产物次黄嘌呤的血浆浓度.结果 次黄嘌呤与咖啡因的比值与奥氮平清除的奥氮平AUC0.96的倒数不相关(γ=0.057,P=0.84).结论 CYP1A2酶活性与奥氮平体内代谢不相关.