替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

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目前临床上广泛使用的输液瓶套有其不足之处，我们在临床使用中结合自己的经验对其进行的改革，并获得国家号利，现将情况报道如下。     

生活行为干预对60例亚健康状态改善效果评价

亚健康是指人体介于健康与疾病之间的一种临界状态，又称第三状态，在世界很多国家和地区广泛存在，已成为国际上医学研究的热点之一。我国亚健康状态发生率呈逐年上升趋势，如能在早期进行有效干预，可阻止或延缓亚健康向疾病发展。本课题组于2007年12月至2008年11月，对60名亚健康状态者进行为期一年的健康教育、生活行为干预，取得了较好效果，报告如下。     

纤维喉镜下诊治咽喉部异物203例

咽喉部异物在耳鼻喉科急诊中是常见的一种疾病，由于间接喉镜本身的限制，许多隐蔽部位的异物不易被发现，我科采用纤维喉镜诊治咽喉部异物203例，报告如下。     

超声引导经皮射频治疗肝脏良恶性肿瘤

目的 评价经皮射频(PRFA)治疗肝脏良恶性肿瘤的效果、安全性及实用性。方法 应用RF-2000射频仪和10电极LeVeen射频针经皮穿刺治疗肝脏恶性肿瘤114例153个病灶和良性肿瘤13例16个病灶，共计127例169个病灶。B超引导监测，局麻配合全身镇痛处理，对于肿瘤病灶大于2．5cm者进行分层多点叠合毁损，大于5．0cm或多发的恶性肿瘤配合肝动脉导管化疗栓塞术，随访观察治疗效果、并发症和生存情况。结果 实施成功率100％，PRFA治疗肝脏恶性肿瘤并发症发生率6．14％(7／114)，均保守治愈，无相关死亡。PRFA治疗肝脏良性肿瘤未遇并发症，病人均健在。114例肝脏恶性肿瘤病人的3个月、6个月、1年、2年、3年生存率分别为100％(114／114)、97．4％(111／114)、74．6％(85／114)、59．4％(41／69)和36．8％(7/19)。结论 PRFA微创、有效、简捷、实用、可重复、相对安全，在肝脏恶性肿瘤的综合治疗中有重要价值，亦可作为肝脏良性肿瘤的一种选择疗法。     

老年呼吸系病证治发微

老年呼吸系病证治发微山西省中医药研究院（０３００１２）蒋天佑解放军五二九三五部队蒋玮关键词老年病，呼吸系病，辩证论治老年呼吸系病是临床常见病、多发病，治疗不易。为探讨其证治规律，今结合病例，谈谈笔者的一些体会。１咳嗽（慢性支气管炎急性发作）史某某，女...     

RNA干扰阻断BT／CD28共刺激通路在小鼠心脏移植中的抗排斥作用

目的探讨RNA干扰（RNAi）技术阻断B7／CD28共刺激通路对小鼠异体心脏移植排斥反应的影响及其机制。方法经体外转录合成针对CD80 mRNA和CD86 mRNA序列特异性小片段干扰RNA（siRNA），转染供者骨髓来源的树突状细胞（DC），半定量逆转录聚合酶链反应、流式细胞仪检测DC转染CD80siRNA、CD86siRNA前后CD80 mRNA和CD86 mRNA的表达水平以及细胞表面CD80及CD86的表达情况。在小鼠异位心脏移植前7d，经静脉给受者输注经siRNA干扰后的DC（干扰DC组），同时设立同种异体对照组、环孢素A（CsA）治疗组（术后皮下注射CsA 5mg／d）、同系移植对照组和未干扰DC组（移植前输注未转染DC），观察各组移植心脏的存活时间，对移植物的排斥反应进行病理分级，并测定移植物组织中白细胞介素2（IL-2）、γ干扰素（IFN-γ）及IL-10的mRNA表达水平。结果siRNA转染DC后，其CD80 mRNA及CD86 mRNA的表达受到明显抑制，CD80、CD86的阳性率分别由84％和67％下降至35％和30％。与同种异体对照组和未干扰DC组比较，干扰DC组移植心脏存活时间明显延长（P〈0．01），组织排斥反应病理分级显著降低（P〈0．01），移植心脏组织中IL-2 mRNA和IFN-γ mRNA的表达水平明显降低（P〈0．01），而IL-10 mRNA的表达水平明显升高（P〈0．01）。结论利用RNAi敲减供者骨髓来源的DC表面B7分子的表达，以阻断BT／CD28共刺激通路，具有抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用，其机理可能是通过诱导T淋巴细胞无能并使T辅助细胞分化向Tn2型方向偏移。     

心脏移植术后肾功能衰竭的围手术期处理(附2例报告)

目的报告2例原位心脏移植术后肾功能衰竭的发生及治疗经过,探讨其围手术期处理的初步经验和要点.方法我院自2000年12月一2002年12月共对4例终末期心脏病患者施行同种异体原位心脏移植术,4例均为男性,采用标准原位心脏移植术,术后应用三联免疫治疗的方法抗排异.结果4例患者均获得手术成功,术后未发现超急性排斥反应或急性排斥反应,2例术后1周左右并发急性肾功能衰竭,应用床边连续肾脏替代(CRRT)治疗后,1例存活22d,1例完全康复,随访半年患者心功能恢复Ⅰ～Ⅱ级(NYHA),生活质量良好.结论心脏移植手术后肾功能损害较常见,围手术期的肾功能保护非常重要,如符合手术指征,及早手术治疗是抢救成功的关键.