12个水盐代谢、离子转运候选基因与高血压病连锁分析

目的研究12个水盐代谢、离子转运调节基因与高血压病（EH）的关系，以筛选EH易感基因。方法在每一候选基因的染色体区域附近，选择微卫星DNA多态性位点作为遗传标记，采用微卫星引物荧光标记-基因扫描及分型技术，对95个EH核心家系的477个成员进行微卫星位点与EH连锁分析。遗传统计采用Genehunter软件包中两点非参数连锁（NPL）分析、最大LOD值及传递不平衡检验（TDT）。结果NPL检验显示，D12S398的Z=2.08,P＜0.05；LOD值=1.26,P＜0.01；TDT分析χ2=9.00,P＜0.005。其余位点NPL分析及TDT的P值均>0.05,LOD值<1。结论采用三种不同的遗传统计方法提示D12S398位点与EH存在连锁，并且在D12S398附近有血管加压素1A受体基因,该区域值得进一步研究。     

原发性高血压易感基因座位定位研究： 全基因组扫描和连锁分析

目的 :原发性高血压是一种由遗传和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病。本研究采用全基因组扫描和连锁分析法 ,在大样本量的中国人高血压家系中 ,进行原发性高血压易感基因座位的定位研究。方法 :研究对象为 79个原发性高血压核心家系 ,共 393名成员 ,其中高血压患者 2 79人 ,共组成 2 83个患病同胞对。所有对象均为汉族 ,都来自上海地区。从外周血细胞中抽取基因组ＤＮＡ ,共 393份样本。采用多色荧光标记的微卫星基因座位扩增引物试剂盒 (ＡＢＩＰＲＩＳＭＴＭＬｉｎｋａｇｅＭａｐｐｉｎｇＫｉｔ,Ｐｅｒｋｉｎ -Ｅｌｍｅｒ)进行多重…     

细胞因子及相关受体基因位点与中国人原发性高血压的连锁分析

目的 在中国汉族人中进行细胞因子及相关受体基因位点与原发性高血压（essential hypertension,EH)的连锁分析，以筛选EH易感基因。方法 在8种细胞因子及相关受体基因附近选择DNA短串联重复序列（short tandem repeat,STR)作为遗传标记，采用荧光标记STR引物及基因分型技术，对上海地区95个汉族EH核心家系，477个成员染色体上7个遗传标记位点进行基因分型，运用GENEHUNTER软件计算最大Lod值、两点非参数连锁分析（non-parametric linkage analysis,NPL)及传递／不平衡检验（transmission/disequilibrium test,TDT)。结果 TDT显示D14S61位点等位基因在EH患病同胞中传递显著不平衡（χ^2=14.29,P=0.00016)最大Lod值为0.72;NPL的Z＝0．78，P＞0．05。其余位点最大Lod值均＜－1，TDT和NPL统计结果未提示这些位点传递不平衡与EH存在连锁（P＞0．05）。结论 D14S61位点在EH患病同胞中存在明显的传递不平衡。已知转化生长因子β3基因距该位点0.1cM，提示这一染色体区域附近基因与EH关系有待进一步研究。     

2型糖尿病易感基因位点的定位及血糖调节相关基因的研究

主要完成人方福德 王姮 黄薇强伯勤 陈竺 左谨赵进英 熊墨淼 朱国志常永生主要完成单位中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院北京协和医院国家人类基因组南方研究中心国家人类基因组北方研究中心(北京诺赛基因组研究中心有限公司)     

糖及脂代谢调节基因与高血压病的连锁分析

目的 观察糖、脂代谢调节基因的微卫星位点与高血压病间是否连锁,以识别高血压易感基因位点。方法 以18个糖、脂代谢调节基因附近的微卫生为标记,采用微卫生光标记－基因扫描及分型技术,对95个EH家系477名成员进行标记位点与EH表型连锁分析。统计采用GENEHUNTER软件包两点非参数连锁（NPL）分析、计算优势对数记分（Lod）值及传递不平衡检验（TDT）。结果 NPL分析及Lod值均不支持所测微卫星位点与高血压病连锁,但TDT则提示D8S261、D11S1347位点与高血压病间存在连锁不平衡（P＜0.01）。两位点附近分别有脂蛋白酶（LPL）基因和（aplA1-C3-A4）基因簇。结论 TDT提示D8S261、D11S1347两位点与高血压病间存在连锁,其位点附近基因（LPL基因及载脂蛋白基因簇）是否为高血压病相关基基值得进一步研究。